近年来，抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗推动了局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）治疗格局的变革。然而，对于不适合顺铂治疗的患者，如何提高肿瘤缓解率、延长疾病控制时间，并兼顾治疗耐受性与生活质量，仍是临床关注的重要问题。2026年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上，我国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合方案一线治疗la/mUC的研究亮相快速口头报告[1]，更新数据显示，确认的客观缓解率（ORR）达68%，中位缓解持续时间（mDOR）为19.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.2个月；且无论TROP2或PD-L1表达水平如何，均观察到有效且持久的肿瘤缓解，为临床治疗选择提供了重要依据。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、卞晓洁教授围绕研究设计、疗效与安全性，以及中国原研ADC在泌尿肿瘤领域的发展展开深入解读，以期为临床实践提供参考。
编者按：近年来，抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗推动了局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）治疗格局的变革。然而，对于不适合顺铂治疗的患者，如何提高肿瘤缓解率、延长疾病控制时间，并兼顾治疗耐受性与生活质量，仍是临床关注的重要问题。2026年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上，我国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合方案一线治疗la/mUC的研究亮相快速口头报告[1]，更新数据显示，确认的客观缓解率（ORR）达68%，中位缓解持续时间（mDOR）为19.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.2个月；且无论TROP2或PD-L1表达水平如何，均观察到有效且持久的肿瘤缓解，为临床治疗选择提供了重要依据。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、卞晓洁教授围绕研究设计、疗效与安全性，以及中国原研ADC在泌尿肿瘤领域的发展展开深入解读，以期为临床实践提供参考。
拨云寻路：TROP2 ADC探索la/mUC治疗未满足需求
肿瘤瞭望-泌尿时讯：近年来，ADC联合免疫治疗推动了晚期尿路上皮癌一线治疗领域格局的变革。请您结合现有研究进展，谈谈当前晚期一线尿路上皮癌治疗中仍存在哪些未满足的临床需求？对于顺铂不耐受的患者，新型方案需要在哪些方面实现进一步突破？
叶定伟 教授：近年来，ADC联合免疫方案取得了显著进展，以维迪西妥单抗、维恩妥尤单抗为代表的ADC药物推动了晚期尿路上皮癌一线治疗的标准重塑，相关联合方案也已经纳入CSCO尿路上皮癌指南推荐[2]。对于临床医生而言，我们关注的已不仅仅是治疗的可及性，更是如何为不同患者选择合适的方案，进一步控制肿瘤进展、延长生存，改善生活质量。
但治疗进步并不意味着临床需求已经得到充分满足。部分晚期尿路上皮癌患者初始应答不理想，另一些患者虽然获得缓解，但缓解持续时间仍有待提升。疾病进展后的序贯治疗，以及不同方案之间的选择，也亟需更多研究加以探索。此外，不良反应能否得到有效管理、患者能否持续接受治疗，同样影响患者最终的生存获益。
对于不适合接受顺铂治疗的晚期尿路上皮癌患者，由于肾功能受损、体能状态不佳或有其他合并症，个体化治疗显得尤为重要。不同靶点、载荷与连接子设计的ADC，为进一步优化晚期尿路上皮癌的治疗提供了新的探索方向。未来我们希望通过更加充分的临床证据，明确这些药物的适用人群、治疗时机，以及联合策略，逐步完善晚期尿路上皮癌的全病程治疗。
肿瘤瞭望-泌尿时讯：围绕未被满足的临床需求，团队开展了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的II期2870-002/SKB264-II-06研究，纳入既往未接受系统治疗、且顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本项研究的设计如何回应这一人群的治疗需求？从芦康沙妥珠单抗在晚期尿路上皮癌既往单药的研究到此次联合免疫的治疗方案，基于怎样的依据和临床考量？
卞晓洁 教授：晚期尿路上皮癌患者常伴有尿路梗阻、血尿及肾功能受损。既往临床实践中，对于顺铂不耐受的患者，通常只能调整为卡铂方案，但整体治疗获益非常有限。随着新一代ADC药物的问世以及联合方案的开展，这类患者获得了新的治疗选择。ADC药物通过抗体、连接子以及细胞毒性载荷的协同作用，实现对肿瘤细胞的靶向递送。其代谢路径不同于传统含铂化疗，非肾脏而是肝脏代谢，这一机制对肾功能受损的尿路上皮癌患者具有重要临床意义：在用药时避免因肾功能受损等问题进行药物剂量下调或停药，保障了抗肿瘤治疗的足剂量开展，为这类患者带来了全新的治疗希望。
基于当前临临床治疗需求，我们也在思考：肾功能受损的患者如何获得更优的治疗？TROP2在超过80%的尿路上皮癌中呈高表达，为靶向治疗提供了坚实的分子依据。作为中国原研TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗采用双功能连接子及贝洛替康衍生的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，其载荷机制与MMAE类ADC不同，为治疗提供了新的探索路径。为此，我们开展了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗的探索，评估该方案在既往未经系统治疗、且不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。研究同时探索了4 mg/kg或5 mg/kg两组剂量水平联合免疫的给药策略，并对TROP2及PD-L1表达水平开展了亚组分析。
临床前研究及既往经治Ia/mUC患者的临床数据均已证实，芦康沙妥珠单抗具备良好的抗肿瘤活性，4mg/kg剂量组的ORR为29.9%，中位OS达12.3个月；5 mg/kg剂量组的ORR为32.7%，中位OS达12.1个月，且在不同TROP2表达水平亚组中均观察到缓解。这些结果支持我们进一步探索芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗前移至晚期一线治疗，患者的整体ORR进一步提升，展现出积极的肿瘤缓解与疾病控制信号，且其疗效不劣于当前现有的ADC联合免疫治疗方案，进一步丰富了临床治疗选择，有望为更多晚期尿路上皮癌患者带来切实的生存获益。
研究设计
长风破浪：芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗实力凸显
肿瘤瞭望-泌尿时讯：本次ESMO大会更新了研究数据，中位随访时间达到22.8个月，客观缓解率为68%，中位缓解持续时间为19.4个月，中位无进展生存期为11.2个月，中位总生存期尚未达到。请您解读这一数据所体现的疗效结果？此外在不同TROP2及PD-L1表达水平亚组的探索性分析中，均观察到一致的抗肿瘤活性，为临床潜在获益人群带来了哪些启示？
卞晓洁 教授：很荣幸代表研究团队在ESMO大会报告最新研究成果。这是一项小样本的探索性研究，前期已观察到积极的疗效信号。本次更新数据显示，中位随访延长至22.8个月时，确认的ORR维持在68%，mDOR达到19.4个月，mPFS为11.2个月，中位OS尚未达到。研究中获得应答患者的中位缓解持续时间超过一年半，结合11.2个月的mPFS，提示特别是对于接受治疗后获得缓解的患者，呈现出持续缓解的良好态势。目前多数患者仍处于生存状态，总生存数据尚未成熟，期待通过后续随访，全面地评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的长期生存获益。此外患者的生活质量整体也处于可控范围。
ORR, DCR, and DOR分析
生物标志物的探索性分析也带来了重要启示。TROP2 H-score低于或高于中位数的患者，ORR分别为72%和68%，疾病控制率均为89%；PD-L1 CPS＜10和≥10的患者，ORR分别为72%和50%。肿瘤的缓解不受TROP2与PD-L1表达水平限制，这意味着该联合方案未来进入临床实践中无需筛选人群，降低了真实世界的使用门槛，扩大了潜在的获益人群。
尿路上皮癌领域既往获批的ADC药物多搭载MMAE类毒素，患者的生活质量易受神经毒性等不良反应影响而下降。而芦康沙妥珠单抗的药物载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，与搭载MMAE载荷的ADC具有不同的不良反应谱，能够有效减少周围神经毒性等不良反应。临床应用中应结合研究结果，关注血液学毒性、口腔黏膜炎及胃肠道不良反应，做好监测与管理。
肿瘤瞭望-泌尿时讯：安全性是评估联合治疗获益的重要维度，对于顺铂不耐受的患者，治疗耐受性及不良反应管理尤为关键。本项研究中，3～4级治疗相关不良事件发生率为63%，因治疗相关不良事件停用芦康沙妥珠单抗的比例为8%。请您谈谈本项研究的安全性，以及在不良反应管理方面有哪些值得分享的经验？
卞晓洁 教授：研究数据显示3/4级治疗相关不良反应的发生率超过60%，该数据与同类ADC药物的表现基本一致。因而治疗期间关注药物抗肿瘤活性的同时，需要重视不良反应的早期识别与主动管理，以支持患者持续接受治疗。从不良反应谱来看，血液学毒性与口腔黏膜炎是需要重点关注的方面。贫血的发生比例相对较高，除考虑拓扑异构酶Ⅰ抑制剂可能引发的骨髓抑制毒性外，口腔黏膜炎也可能导致患者经口进食受限，进而诱发营养性贫血，因此应在治疗前做好患者教育，在治疗过程中及时评估口腔症状、进食情况及营养状态。
总体而言，这些不良事件已具备成熟的临床管理路径：对于血液学毒性，定期监测血常规，通过积极的药物干预，可使患者恢复至可耐受治疗的水平；针对口腔黏膜炎，应该加强基础口腔护理，通过引导患者含服冰块或使用保护性制剂，可有效减少口腔黏膜对药物的吸收。通过全程监测、及时干预与持续随访，尽可能改善患者的治疗耐受性，减轻不良反应对生活质量及治疗连续性的影响。
肿瘤瞭望-泌尿时讯：结合本项研究的疗效与安全性结果，您认为芦康沙妥珠联合免疫方案为国内的晚期尿路上皮癌带来怎样的临床获益？随着芦康沙妥珠单抗联合方案已开展用于肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗的全球III期研究，您如何看待其向更早疾病阶段探索和布局的意义？
叶定伟 教授：对于顺铂不耐受的晚期尿路上皮癌患者，芦康沙妥珠单抗联合免疫一线方案展现出令人鼓舞的疗效：ORR达68%，mDOR为19.4个月，mPFS为11.2个月，这些数据提示该方案能为患者带来深度缓解与持久控瘤的可能，也为TROP2 ADC联合免疫用于晚期尿路上皮癌一线治疗提供了依据。从临床角度看，我们希望新的方案能够回应现有治疗尚未充分解决的问题，为具有不同疾病特征、治疗需求和耐受情况的尿路上皮癌患者提供更加适合和有效的治疗选择。总体而言，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗晚期一线方案的探索，进一步丰富了ADC联合免疫治疗策略，也为中国晚期尿路上皮癌患者提供了一条值得期待的新思路。
mPFS分析
从临床实践来看，芦康沙妥珠的临床价值并不局限于晚期尿路上皮癌的治疗，也在向更早的疾病阶段拓展。目前已启动的全球Ⅲ期（Trofuse-055）研究计划评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗及放化疗在MIBC中的应用潜力，探索这一治疗路径能否改善疾病控制，并为患者提供器官保留的可能性。既往以最大化TURBT联合同步放化疗为核心的三联治疗（TMT）方案为肌层浸润性膀胱癌患者提供了保膀胱选择，但部分患者仍面临局部残留、复发或远处转移风险，甚至需要接受挽救性膀胱切除。（TroFuse-055）研究在于探索能否通过强化的系统治疗，与局部治疗形成互补，在实现持久肿瘤控制的同时兼顾膀胱功能与生活质量。期待这项研究为优化保膀胱治疗路径提供高质量证据，也为中国原研药物向更早疾病阶段拓展奠定循证基础。
逐浪寰宇：原研ADC泌尿肿瘤领域持续创新发力
肿瘤瞭望-泌尿时讯：从晚期尿路上皮癌二线及后线治疗的早期探索，到推进全球注册性III期临床研究（Trofuse-031），以及在前列腺癌mCRPC的亮眼生存数据，芦康沙妥珠单抗展现了中国原研药物在泌尿肿瘤领域的创新潜力。结合本届大会泌尿肿瘤领域的相关研究成果，您如何看待这些探索对未来临床实践的影响，以及中国原研力量在推动泌尿肿瘤治疗领域进步中的作用？
叶定伟 教授：芦康沙妥珠单抗在泌尿肿瘤领域的研究，体现了围绕临床需求逐步拓展的思路：既探索不同治疗线数，也关注不同疾病阶段和瘤种领域中的应用潜力。全球多中心Ⅲ期（Trofuse-031）研究旨在评估芦康沙妥珠单抗单药对比研究者选择的非铂类化疗在经治的la/mUC中的疗效与安全性，有望为临床实践提供高级别循证证据。在既往经治的mCRPC患者中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗也取得了积极疗效，可测量病灶患者的ORR达47.4%，中位缓解持续时间达24.7个月，总体患者的中位影像学无进展生存期为13.1个月，中位OS为22.8个月，为既往新型内分泌治疗后进展的mCRPC患者探索了ADC联合免疫治疗的全新路径。
今年ESMO大会上，多项中国原研成果亮相口头报告和壁报，展现了我国泌尿肿瘤领域的研发与临床研究实力。进一步形成国际影响力需要在两个方面持续发力：一是围绕真实临床需求，在靶点选择、载荷与连接子设计等方面开展差异化创新，并探索具有机制互补性的联合治疗策略；二是通过设计严谨的随机对照研究和国际协作，回答新方案能否改善生存、生活质量及长期安全性等关键问题，同时深化生物标志物和耐药机制研究。中国原研的价值，最终要体现在患者获益上，我们期待通过高质量临床研究，将早期探索中的积极信号转化为扎实的循证证据，推动指南更新与临床实践优化，让中国创新持续惠及国内外患者。
▌参考文献：
[1]. Xiaojie Bian, et al. 4739RO - Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) + Pembrolizumab (Pembro) for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC): Results From a Phase 2 Study (2870-002/SKB264-II-06). ESMO 2026.
[2]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南2026. 北京:人民卫生出版社，2026.4.
[3]. Xiaojie Bian, et al. 744. Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) plus pembrolizumab (Pembro) in participants (Pts) with advanced urothelial carcinoma (UC): Results from phase 2 2870-002/SKB264-II-06 study[J]. ASCO GU 2026.
叶定伟 教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会前任主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
亚太前列腺癌学会（APPS）前任主任委员
亚太冷冻外科学会副会长
国际膀胱癌协作组（IBCG）中国代表
卞晓洁 教授
复旦大学肿瘤学博士、博士后，副主任医师
泌尿肿瘤综合治疗组组长、泌尿肿瘤临床研究组组长
加拿大UBC前列腺中心访问学者
CSCO前列腺癌诊疗指南编委
CPCC晚期前列腺癌中国专家共识审定专家
CUA 睾丸癌指南编委
长期从事泌尿系统肿瘤多学科综合治疗的临床和基础研究工作，擅长前列腺癌、膀胱癌、肾癌等肿瘤的综合治疗及新药临床研究