2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，由中国与美国多中心共同开展的MRG007-001研究入选ESMO最新突破摘要（LBA），公布了中国原创CDH17靶向抗体偶联药物（ADC）MRG007首次人体研究的初步结果（摘要号：LBA34），在6mg/kg剂量组为晚期结直肠癌（CRC）患者带来了44.8%的客观缓解率（ORR）和93.1%的疾病控制率（DCR）。MRG007在靶向CDH17领域展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可管理安全性，为后续探索开辟了道路。值此ESMO年会期间，《肿瘤瞭望》特邀MRG007-001研究PI北京大学肿瘤医院沈琳教授、李健教授展开对话，分析CDH17靶点及MRG007的设计特点，解读MRG007-001研究的疗效与安全性，并展望未来临床开发方向，以期为临床医生提前了解这一创新治疗策略提供参考。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，由中国与美国多中心共同开展的MRG007-001研究入选ESMO最新突破摘要（LBA），公布了中国原创CDH17靶向抗体偶联药物（ADC）MRG007首次人体研究的初步结果（摘要号：LBA34），在6mg/kg剂量组为晚期结直肠癌（CRC）患者带来了44.8%的客观缓解率（ORR）和93.1%的疾病控制率（DCR）。MRG007在靶向CDH17领域展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可管理安全性，为后续探索开辟了道路。值此ESMO年会期间，《肿瘤瞭望》特邀MRG007-001研究PI北京大学肿瘤医院沈琳教授、李健教授展开对话，分析CDH17靶点及MRG007的设计特点，解读MRG007-001研究的疗效与安全性，并展望未来临床开发方向，以期为临床医生提前了解这一创新治疗策略提供参考。
中国消化道创新研究走向国际前沿
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《肿瘤瞭望》：本次ESMO会议上，中国专家在消化道肿瘤领域展示了多项创新治疗策略与临床研究成果。请问中国消化肿瘤的科研发展在国际上处于怎样的水平？哪些方面已经或正在迈向世界前沿？
沈琳 教授：在全球的创新药发展方面，中国已经逐步走上世界前沿，从原创设计、早期临床验证到国际协同开发的能力，获得了国际同行的广泛认可。在本届ESMO大会上，中国学者在消化道肿瘤领域有多项研究进入重要学术报告环节，甚至部分会场的大部分报告都来自于中国。比如我们此次在“药物研发（Developmental therapeutic）”专场报告的靶向CDH17的ADC药物MRG007首次人体研究，受到了与会者非常的大的关注，我想这也是中国研究体系整体高度发展的一个体现。
近年来，中国创新药研发能力持续提升，双抗ADC、细胞治疗等创新技术路线已经处于世界前列，与美国等发达国家并驾齐驱。同时，在CDH17、CEA、GCC等新靶点的发掘方面，也较既往有了巨大的进步，这与我国的政策支持、科研工作者的努力、技术平台的积累是密不可分的。
聚焦CDH17靶点，MRG007的设计优势展现临床潜力
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《肿瘤瞭望》：CDH17作为潜在治疗靶点，已有多款相关药物处于研发阶段。在此次ESMO年会上，贵单位主导的我国原创CDH17 ADC I期研究纳入LBA，公布了令人鼓舞的初步临床数据。请问为何CDH17靶点会受到青睐？MRG007具有哪些设计特点及初步临床潜力？
沈琳 教授：过去20余年里，其它实体瘤的治疗策略飞速发展，结直肠癌的进步较为有限。对于既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等标准治疗后仍出现疾病进展的晚期CRC患者，后线治疗仍存在较大的未满足临床需求，我们对此进行了迫切的挖掘与探索。
CDH17在结直肠癌等消化道肿瘤中存在较广泛表达，是一个具有吸引力的ADC治疗靶点。在本届ESMO的“药物研发”专场，李健教授报告的CDH17 ADC MRG007的I期研究，在中美共同纳入的123例患者中初步确立了合适的给药剂量，6 mg/kg剂量组人群的ORR达到44.8%，这是历史性的突破。面对这一成果，专场主席Eileen E. Parkes教授表示对MRG007的前景非常看好，对其未来在结直肠癌领域的发展充满了期待，并指明了未来的发展方向。
李健 教授：正如沈老师所言，近年来结直肠癌治疗领域发展较慢，其中最重要的原因是缺乏有效的精准治疗靶点。CDH17是早年发现的一个重要靶点，直到近年才有多款相关ADC陆续开发，可见一个靶点从发现到成药要经历长时间的探索与验证。
MRG007是一款具有创新设计特点的、靶向CDH17的ADC，也是目前研发进度领先的CDH17 ADC之一。该药由乐普生物基于自主Hi-TOPi新一代ADC技术平台开发的创新产品，采用定点偶联技术，将新型人源化IgG1单克隆抗体与强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Exatecan载荷偶联，药物抗体比（DAR）为4，旨在对载荷递送、药代动力学特征及潜在治疗窗口等方面进行优化。
MRG007分子结构（来源：2025 AACR）
临床前研究显示，MRG007在不同CDH17表达水平的结直肠癌模型中均具有抗肿瘤活性。本次首次人体研究数据显示，ADC与总抗体的药代动力学曲线相近，药物暴露量总体随剂量增加而上升，游离Exatecan暴露较低，这与药物设计中对偶联稳定性的预期一致。因此，从分子结构与药代动力学特征来看，MRG007的创新设计有望在保证药物的疗效同时降低毒性，我们期待更多临床数据进一步验证。
MRG007-001研究荣登LBA，在靶向CDH17领域率先取得初步临床获益
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《肿瘤瞭望》：此次ESMO公布的MRG007-001研究结果的疗效及安全性表现如何？
李健 教授：在MRG007良好的药物结构设计基础上，我们希望其能在临床疗效及安全性上有相应的体现。我们此次报道的MRG007-001研究是一项在中国和美国开展的多中心、首次人体Ⅰ期临床研究。该研究纳入既往标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤患者，开展MRG007剂量递增以及后续剂量优化和扩展研究。Ⅰa期以安全性评估为主要目标，Ⅰb期持续评价安全性，并以根据RECIST v1.1标准评估的ORR作为主要疗效终点。本次主要报道了Ia期研究结果，Ib期研究仍在进行中。
研究设计
（来源：ESMO 2026 LBA34）
截至2026年8月5日，共有123例患者接受MRG007治疗，其中113例为CRC患者，此外还包括胰腺癌、胃癌等实体瘤患者。CRC患者在晚期或转移性疾病阶段既往接受系统治疗的中位治疗线数为3线（范围：1~9线），其中85%为伊立替康经治患者，相关结果为MRG007在后线治疗中的进一步开发提供了初步依据。
在疗效方面，在6 mg/kg剂量组29例疗效可评估的CRC患者中，ORR为44.8%（13/29），DCR为93.1%（27/29）。在RAS野生型和RAS突变型亚组中，ORR分别为50.0%（4/8）和42.1%（8/19）。对于既往接受过伊立替康治疗的患者，ORR为43.5%（10/23）。MRG007在多个临床亚组中均观察到初步抗肿瘤活性，整体趋势与总人群结果一致，但由于亚组样本量较小，相关的亚组结果仍需进一步验证。
CRC人群缓解状况
（来源：ESMO 2026 LBA34）
在安全性方面，全部123例患者中，治疗相关不良事件（TRAE）主要表现为血液学毒性和胃肠道毒性，多数为1~2级。≥3级TRAE发生率为30.1%，未报告5级TRAE或间质性肺病（ILD），仅在7mg/kg剂量组有1例患者因TRAE永久停药，占0.8%。在6 mg/kg剂量组的49例患者中，≥3级TRAE发生率为20.4%，因TRAE减量的比例为4.1%，未发生因TRAE永久停药的情况。这些结果初步显示，MRG007在该剂量组具有可管理的安全性特征。
由此可见，MRG007-001研究一方面展现了良好的疗效，高达44.8%的ORR在同类研究中处于前列，且在中美患者群体、RAS突变患者、肝转移患者等亚组中都展现了一致的获益趋势，提示其具有广泛适用的特点。目前，研究正在开展5 mg/kg与6 mg/kg的随机剂量优化，推荐Ⅱ期剂量（RP2D）尚未最终确定，值得期待。
立足MRG007治疗CRC重要进展，瞭望未来广阔布局
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《肿瘤瞭望》：CRC的精准治疗领域仍有大量未满足临床需求，靶向CDH17的探索带来了新的希望。请问此次MRG007-001研究展现了CDH17 ADC哪些潜力？对其下一步研究设计及布局有怎样的期待？
李健 教授：MRG007-001研究令人鼓舞的一点是，在经多线治疗的晚期CRC患者中观察到了极具潜力的初步抗肿瘤活性，并获得了良好的初步安全性数据，实现了疗效与安全性的平衡。一方面，初步疗效信号支持其以单药方案进行后续探索；另一方面，可靠的安全性为其未来开发联合方案创造了机会。抗肿瘤药物的研发往往是从后线走向前线、从单药走向联合，MRG007的现有数据已经展示了这一发展潜力。此外，MRG007在不同基因突变、不同基线亚组人群的一致获益，也为拓展适用人群奠定了基础。未来，MRG007一定会走向前线、走向联合、走向更广泛的适用人群。
沈琳 教授：正如MRG007-001研究所示，MRG007在安全性方面表现优秀，东西方人群在腹泻、骨髓毒性方面并无太大差异，≥3级不良事件发生率很低。同时，MRG007也取得了较高的有效率，在CRC的后线治疗中展现了良好的信号，实现了疗效与安全性的平衡。在此基础上，我们对6mg/kg的剂量的后续研究寄予了很大期望，期待未来在长期生存方面也能取得理想的结果。
在向前线推进方面，个人认为MRG007推进到CRC的二线治疗是可行的。众所周知，传统的CRC二线治疗方案ORR约为10~20%，而MRG007单药后线治疗CRC的6mg/kg剂量组ORR已超40%，显示出在向前线推进方面的巨大潜力。二线治疗并非 MRG007 的终极开发目标，其必然会向一线治疗持续探索，或通过不同药物联合方案拓展应用潜力，相关设想将在后续多项 II 期研究中开展验证。
此次MRG007-001研究入选ESMO LBA并以Rapid Oral形式报告，体现了其在目前同类研究中独特的疗效与安全性，提示具备同类最佳（Best-in-Class，BIC）潜力。专场主席Eileen E. Parkes教授也指出，MRG007可以先在CRC三线治疗开展与TAS-102+贝伐珠单抗头对头比较的临床研究，进一步验证其疗效优势，并逐步向前线推进。
值得关注的是，CDH17在CRC的表达率超过90%，在胃癌、胆道癌、胰腺癌等多种实体瘤中表达率也在30%~60%，MRG007-001研究也进行了初步探索。在我看来，基于MRG007展现出来的独特安全性和疗效，未来进一步拓展至不同肿瘤类型，是非常值得期待的。
沈琳 教授
北京大学肿瘤医院
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
李健 教授
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科主任医师、博导、GCP 中心副主任
致力于消化道恶性肿瘤精准药物治疗、多学科综合治疗与抗肿瘤新药新技术研发。
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委
中国抗癌协会大肠癌专委会常委
CSCO 大肠癌专委会常委
CSCO 胃肠间质瘤副主委
中国医师协会胃肠间质瘤副主委等学术团体任职
主持或作为课题骨干负责科技部重大专项「结直肠癌精准治疗」子课题、科技部重大新药创制平台建设课题、国自然面上项目。
获得中华医学会科技奖一等奖与中国抗癌协会科技奖一等奖。
在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology、Clinical Cancer Research 等杂志发表研究 SCI 论文 70 余篇。