当ADC（抗体偶联药物）从“未来方向”走进卵巢癌临床的日常，一个更实际的问题随之而来：这些结构各异的“魔法子弹”，怎么用、怎么监测，又该在什么时候停下来？
编者按：当ADC（抗体偶联药物）从“未来方向”走进卵巢癌临床的日常，一个更实际的问题随之而来：这些结构各异的“魔法子弹”，怎么用、怎么监测，又该在什么时候停下来？
2026年10月16~18日，第五届西湖妇科肿瘤学术大会在杭州举行，肿瘤瞭望现场专访了浙江省肿瘤医院张英丽教授。围绕ADC的药物结构与毒性谱、最易被低估的不良反应，以及铂耐药患者的毒性管理，她回答了三个临床医生最关心的问题。
ADC的结构，决定了它的“脾气”
《肿瘤瞭望》：目前卵巢癌领域已经有多个ADC进入临床实践——靶向FRα的mirvetuximab、靶向HER2的T-DXd，以及您中心朱滔教授在AACR报告的靶向CLDN6的QLS5132。不同ADC的载荷（微管抑制剂vs拓扑异构酶I抑制剂）决定了毒性谱差异。您在临床上如何根据药物结构来预设监测重点？
张英丽教授：ADC与临床上常用的化疗药物有本质不同。它不只是携带细胞毒载荷（Payload）那么简单，而是具有独特的“三段式”结构：靶向特定抗原的抗体、载荷本身，以及连接二者的连接子（Linker）。
不同企业生产的ADC，Linker各不相同——体内是否可裂解、化学结构与材料都有差别。这也解释了为何即使靶点相同、载荷相同，不同ADC的临床毒性谱仍可能存在差异：毒性与结构直接相关。
以HER2靶点为例，针对这一靶点的ADC已有多种，如T-DXd、RC48、瑞康曲妥珠单抗。它们都以HER2为靶点，但因Linker与载荷不同，毒性谱各有侧重：T-DXd最典型的不良反应是间质性肺炎，RC48则更多表现为周围神经病变。当然，骨髓抑制、胃肠道反应等血液学毒性，是它们共有的毒性谱。
因此，拿到一个ADC，第一件事就是弄清它的结构——靶点、载荷、Linker——据此预判它最可能在哪里“出问题”，把监测重点提前布控。
最容易低估的两个不良反应
《肿瘤瞭望》：血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）、胃肠道反应、眼毒性、间质性肺病——这些不良事件中，哪一个是您在卵巢癌患者中最容易“低估”、且最影响后续手术或化疗衔接的？有没有可复制的分级处理路径？
张英丽教授：不同ADC有不同的特异性毒性，用药前我们会格外关注。以T-DXd为例，它的特异性毒性是间质性肺炎——正因知道有这个风险，才会格外警惕。但难点在于：轻症间质性肺炎表现并不典型，一级时影像学上可能仅见毛玻璃样改变，患者却没有任何不适。这种情况下如何早期发现？又如何与普通肺炎鉴别？都非常困难。而间质性肺炎一旦认识不足、进展到三级，可能造成致命性损伤，这也是临床处理中格外棘手的一点。
另一种容易被忽视的是胃肠道反应。不良反应虽有分级标准，但评级多依据患者主诉，而主诉往往不够客观、不够统一，容易造成分级偏差——比如处于一级与二级之间的反应，不同患者表述出来，可能一个被归为一级、一个被归为二级。两级的处理方式并不相同：一级多以口服药物处理，二级可能需要静脉用药。因此胃肠道反应的判断难点主要在于主观性影响较大；但只要发现后积极处理，通常都能得到较好的控制和缓解。
至于眼毒性，主要见于以FRα为靶点的ADC（如mirvetuximab），常表现为视物模糊、角膜病变等，用药前应完成基线眼科评估，治疗中定期复查。总体而言，毒性管理可概括为一条可复制的路径：用药前摸清该药的特异性毒性谱、完成基线评估；用药中规律监测（影像学结合症状询问）；分级处理——1~2级以药物控制，缓解后可继续原方案；3级及以上必须停药并积极干预。
铂耐药患者：该停药时别“恋战”
《肿瘤瞭望》：ADC往往用于多线治疗后、一般状况较差的铂耐药患者。在您的经验中，什么样的患者应该主动“减量”或“暂停”，而不是强行完成疗程？毒性管理的终点是“完成计划周期”，还是“维持有效暴露”？
张英丽教授：毒性管理是ADC使用中非常关键的一环。前面提到的后线耐药、一般情况较差的患者，用药前必须经过严格评估。卵巢癌经多线治疗后，最终都会走到铂耐药阶段。这个阶段还要不要用药？一定要严格评估。如果患者一般状态较差，甚至可以不用药。我们不能抱着“生命不息，治疗不止”的想法，让患者一直耗在治疗上；在必要的阶段，要让患者停下来、休息，去提高生活质量——这是我们对后线患者治疗最根本的理念。
如果患者身体状况尚可、确能耐受一定治疗，又有ADC这样有效的药物，可以继续治疗，但过程中必须重视毒性管理。出现毒性反应后，一级、二级可通过药物控制，待不良反应减轻甚至消失后继续原方案；一旦出现三级及以上不良反应，必须严格停药并积极处理。
目前对后线患者使用ADC，我们会更高频次地评估疗效。只有确认治疗有效、且毒副反应可控，才会继续下一周期，而不是强行完成预设的周期数。
综上，从药物结构到毒性谱，从早期识别到分级处理，张英丽教授反复强调的其实是一个朴素却关键的判断：ADC并非“多多益善”的药物，毒性管理本身就是治疗的一部分。对铂耐药患者而言，治疗目标不是凑够几个周期，而是让每一次给药都有效、每一分获益都可持续。所谓“用对ADC”，本质上是把结构、毒性、时机与患者状态放在同一张桌子上权衡。
专家简介
张英丽 教授
- 医学博士
- 浙江省肿瘤医院 妇瘤外科 科室主任
- 主任医师 硕士生导师
- 中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会常委
- 浙江省抗癌协会妇科肿瘤分会侯任主委
- 浙江省医学会妇科肿瘤学分会副主任委员
- 擅长卵巢癌、宫颈癌、内膜癌等手术及综合治疗，多次荣获国家级及省级手术比赛一等奖；主持国家级课题2项，浙江省自然科学基金重点项目1项，委省共建重点项目1项，厅级课题2项；发表SCI论文30余篇。