2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开，作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，前列腺癌放射配体治疗（radioligand therapy, RLT）相关研究持续成为大会关注的热点方向。来自ProstACT Global 3研究团队的最新Ⅲ期安全性与剂量学（part 1）结果首次披露，展示了TLX591（177Lu-rosopatamab tetraxetan）在标准治疗基础上联合应用的可行性与早期疗效信号。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开，作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，前列腺癌放射配体治疗（radioligand therapy, RLT）相关研究持续成为大会关注的热点方向。来自ProstACT Global 3研究团队的最新Ⅲ期安全性与剂量学（part 1）结果首次披露，展示了TLX591（177Lu-rosopatamab tetraxetan）在标准治疗基础上联合应用的可行性与早期疗效信号。
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀ProstACT研究的全球PI、塞德曼癌症中心的Pedro C. Barata教授，就TLX591的作用机制、剂量设计、安全性特征及其在mCRPC治疗格局中的潜在价值进行深入解读。现将访谈整理如下，以飨读者。
01
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：ProstACT Global 3研究探索了TLX591这一PSMA靶向放射性抗体药物。与其他放射配体治疗相比，它具有怎样的特点？您如何看待其设计理念及临床潜力？
Pedro C. Barata 教授：ProstACT Global 3研究主要评估的是TLX591，也就是一种放射性标记的抗体类药物，它靶向PSMA，所携带的放射性核素是177Lu（镥-177）。与目前其他常见的放射配体治疗相比，它的一个重要特点是基于抗体构建，因此分子量较大。给药方式上采用固定方案，两次给药，间隔14天完成整个治疗周期。同时，它在体内的半衰期大约为5.6天，主要通过粪便途径清除，在体内循环时间较长。
从影像学上也可以看到肿瘤内的持续滞留，这些特点共同构成了TLX591的独特药代动力学与分布特征。研究的核心问题就在于，这些药代学特征是否能够转化为更好的临床结局。一个明显的优势是，它采用固定两次剂量（约76 mCi，两次间隔14天），之后治疗周期即结束，并在标准治疗基础上进行整合，这使其在临床应用上具有较强的可操作性与规范性。
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：本次ASCO公布的Ⅲ期结果主要集中在安全性和剂量学。TLX591在联合标准治疗时的安全性如何？是否具备长期应用的可行性？
Pedro C. Barata 教授：本次在ASCO展示的是ProstACT Global 3研究Part 1的结果，也就是安全性与剂量学导入阶段。TLX591采用固定剂量方案（76 mCi，两次间隔14天），并与阿比特龙、恩扎卢胺等ARPI药物联合，或者在后续序贯多西他赛治疗中使用，整体上是与标准治疗整合的策略。从安全性来看，我们将不良反应分为非血液学毒性和血液学毒性两部分。
非血液学毒性方面，以乏力和轻度胃肠道反应为主，发生较为常见，但多为一过性且程度较轻，没有出现治疗相关死亡，严重不良事件比例也较低。
血液学毒性方面，主要包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血以及淋巴细胞减少等，其中部分达到3级及以上。血小板最低点大约出现在治疗后第43天左右，但值得注意的是，其恢复较快，约15天后即可回到接近1级水平。
在支持治疗方面，血小板输注或G-CSF等使用比例总体较低，均在个位数到10%左右范围。
总体而言，该方案的安全性是可控的，并且具有一定的可逆性，这为其进一步与标准治疗联合应用提供了基础。从剂量学角度来看，SPECT影像显示药物在肿瘤内具有持续滞留特征，这与研究假设一致，也支持其对肿瘤产生持续作用的机制。因此，Part 1结果总体是积极的，为后续更大规模扩展研究提供了依据。
03
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：作为一项全球III期研究，TLX591未来在mCRPC中的临床价值如何？后续研究将重点关注哪些方向？
Pedro C. Barata 教授：放射配体治疗在实体瘤，尤其是前列腺癌领域正在快速发展，目前已经有成熟药物获批，未来还会有更多类似治疗进入临床。ProstACT研究的意义在于进一步验证TLX591是否可以安全、有效地与标准治疗整合使用，包括ARPI或后续多西他赛治疗，这一点目前在早期研究中已经得到了初步支持。
下一步关键是验证其在更大样本中的疗效，特别是无进展生存期是否优于标准治疗，同时总生存期也是重要的次要终点。如果研究最终结果为阳性，那么TLX591有望成为标准治疗的一部分，用于mCRPC患者的综合治疗方案。
此外，未来也可能探索更多应用场景，例如更早治疗阶段，甚至尚未接受ARPI治疗的患者。随着我们对该药物活性认识的加深，它在前列腺癌治疗格局中的定位也会更加清晰。
▌参考文献：
Pedro Barata,et al. Safety and dosimetry of 177Lu-rosopatamab tetraxetan plus SoC in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: Preliminary results from part 1 of phase 3 ProstACT Global study.J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA5009).
Pedro Barata 教授
医学博士、理学硕士
美国大学医院赛德曼癌症中心泌尿肿瘤科 肿瘤内科医师
美国凯斯西储大学医学院 内科学副教授
美国凯斯综合癌症中心分子肿瘤学项目 成员
美国大学医院赛德曼癌症中心 泌尿生殖肿瘤内科临床研究项目主任