近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的应用范围逐步由晚期乳腺癌拓展至早期新辅助治疗阶段，为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗选择。对于该分子分型患者而言，病理完全缓解（pCR）并非唯一疗效评价指标，治疗后肿瘤负荷下降、临床分期下降及手术可及性的改善，同样具有重要的临床意义。
编者按：近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的应用范围逐步由晚期乳腺癌拓展至早期新辅助治疗阶段，为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗选择。对于该分子分型患者而言，病理完全缓解（pCR）并非唯一疗效评价指标，治疗后肿瘤负荷下降、临床分期下降及手术可及性的改善，同样具有重要的临床意义。
本文报道一例初始肿瘤负荷较大并伴区域淋巴结受累的绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者。患者接受瑞波西利联合内分泌新辅助治疗后获得持续的肿瘤退缩，并最终获得手术机会，现总结其诊疗经过及临床启示。
病例介绍
基本情况
患者女性，34岁，绝经前，既往史、个人史、家族史无特殊。
主诉：确诊乳腺癌10月余。
诊疗经过
患者于2024年11月外院乳腺超声提示左乳实性低回声团块，评估为BI-RADS 5类。外院穿刺病理提示左乳浸润性导管癌II–III级，免疫组化结果提示ER（80%，3+）、PR（-）、HER2（2+）、Ki-67（50%）、E-cadherin（阳+）、Syn（-）。患者当时未接受规范抗肿瘤治疗，期间自行服用中药；后病灶逐渐进展，出现左乳肿物破溃、渗液。2025年9月患者至我院进一步诊治。
门诊增强CT提示左乳巨大占位，范围约94 mm×74 mm×92 mm，呈浅分叶状，增强后表现为明显不均匀强化；左锁骨上区、左胸肌间隙及左腋窝可见多发淋巴结，考虑转移可能性大。病理会诊结果提示左乳浸润性癌（非特殊型，III级），HER2 FISH检测阴性。分期：cT4N3M0，IIIC期。结合既往免疫组化结果，原推荐行EC-T方案新辅助化疗，但患者一般状况较弱，且明确拒绝化疗。鉴于其激素受体高表达，提示内分泌治疗敏感性较高，经充分沟通后，最终制定新辅助内分泌治疗方案：CDK4/6抑制剂（瑞波西利）联合芳香化酶抑制剂（AI，来曲唑）及卵巢功能抑制（OFS，戈舍瑞林微球）。
新辅助内分泌治疗期间的疗效监测结果如下：
新辅助内分泌治疗约6个月后复查显示，左乳原发病灶较基线明显缩小，由初始巨大占位逐步演变为多发斑片状影，病灶显示欠清，范围较前明显缩小；左侧锁骨上区、左胸肌间隙及左腋窝仍见多发淋巴结，较前缩小。
结合连续影像学随访结果分析，患者原发灶呈持续退缩趋势，提示新辅助治疗后总体肿瘤负荷较基线明显下降。区域淋巴结虽在末次复查中未见进一步缩小，但较治疗初始时已明显改善，综合判断患者已获得明确的影像学获益。
经MDT讨论后，患者于2026年4月初在乳腺外科接受了左乳腺癌改良根治术。
术后病理提示：（左乳大体及肿物）送检标本瘤床总大小25 mm×15 mm，浸润灶最大径9mm，部分区域见纤维组织增生、钙化、胆固醇结晶、泡沫细胞聚集及多核巨细胞反应，结合病史，符合治疗后改变。未见明确脉管内癌栓，未见神经束侵犯。
组织学类型：浸润性乳腺癌，非特殊类型，II级
免疫组化结果：ER（约90%，强+）、PR（约1%，弱+）、HER2（2+）、Ki-67（约2%）
淋巴结：左腋下组、胸肌间组织、左腋中组淋巴结（0/6、0/2、0/6）未见癌转移；
左乳切口皮瓣上、下切缘均未见癌。
新辅助治疗反应评估，RCB分级：I级，MP系统分级：4级
TNM分期：ypT1bN0M0
专家点评
新辅助治疗的核心价值在于实现肿瘤降期并改善手术可及性
对于HR+/HER2-乳腺癌患者而言，由于pCR率总体相对有限，新辅助治疗疗效的评估不宜仅局限于是否达到pCR。在该分子分型中，治疗所带来的肿瘤负荷下降、区域淋巴结状态改善、临床分期下调及手术条件优化，均具有重要的临床意义。
本例患者初始肿瘤负荷较大，并伴广泛区域淋巴结受累，经新辅助内分泌治疗后，肿瘤范围明显缩小，淋巴结状态显著改善并最终达到术后ypN0；同时由初始手术条件欠佳转化为可手术状态。上述变化表明，该患者虽未以pCR作为唯一获益体现，但已实现具有实质意义的临床降期及治疗路径优化。
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在特定临床情境下具有重要替代价值
对于可手术但尚未达到保乳或保腋窝条件的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，NCCN、CACA及CSCO等国内外多部指南均建议根据肿瘤负荷、分子分型及治疗目标综合评估术前新辅助治疗策略；其中，对于激素受体高表达、预计对内分泌治疗敏感，且不愿接受或不适合接受化疗的人群，新辅助内分泌治疗可作为可选方案之一。结合本例患者明确拒绝化疗，且ER高表达的肿瘤生物学特征，提示其具有较强的内分泌依赖性，因此选择以内分泌治疗为核心的新辅助方案具有较充分的临床依据。
进一步结合患者年轻、绝经前等相对中高危复发风险因素，治疗决策并非单纯追求短期缩瘤，更着眼于长期复发风险控制和治愈机会的争取。因此，本例采用了以芳香化酶抑制剂为基础，联合卵巢功能抑制及CDK4/6抑制剂的新辅助内分泌治疗策略，旨在兼顾患者治疗意愿与耐受性的前提下，尽可能提高肿瘤退缩概率、改善手术条件，并降低后续复发风险。
本例观察结果与既往研究证据具有一致性
CDK4/6抑制剂不断推动HR+/HER2-乳腺癌治疗格局演进：在晚期一线及二线治疗中已显示出明确的无进展生存获益，部分研究进一步证实了总生存获益；在早期辅助治疗阶段，也已观察到无侵袭性疾病生存获益；而在新辅助治疗领域，CORALLEEN、NeoPAL及后续相关研究进一步提示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在特定优势人群中可取得与化疗相近的临床缓解表现，并为“去化疗”探索提供了依据。
本病例中，患者在瑞波西利联合内分泌新辅助治疗后获得持续肿瘤退缩，实现了临床降期，提示该策略在严格筛选的患者中具有较好的临床应用潜力。综合现有指南推荐、临床研究及真实世界实践，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可作为不愿意或不能耐受化疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者争取手术机会、保乳机会或保腋窝机会的可选替代方案之一。但应同时看到，该策略距离成为普遍适用的标准治疗，仍有赖于更多前瞻性临床研究和长期随访数据进一步验证。
综上，对于HR+/HER2-乳腺癌患者的新辅助治疗，疗效评价不应局限于pCR这一单一病理终点。对于经治疗后获得肿瘤负荷下降、临床分期改善及手术可及性提高的患者，同样应充分肯定其临床获益。本病例提示，在经严格筛选的优势人群中，瑞波西利联合内分泌治疗可作为新辅助阶段具有应用前景的治疗策略之一。
专家简介
安欣 教授
中山大学肿瘤防治中心内科 主任医师、主诊教授、硕士生导师
中国老年保健协会乳腺癌专业委员会 秘书长兼常委委员
中国临床肿瘤协会 （CSCO）青委会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员
中国抗癌协会（CACA）化疗专业委员会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会主任委员
广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员
广州市抗癌协会巾英分会副主任委员
擅长泌尿生殖系肿瘤和乳腺癌的内科系统治疗。主持或参与国家自然科学基金和省部级课题多项，以第一/通讯作者发表SCI论文30余篇，包括Cancer Cell, JNCI, EJC等。
周晴如
中山大学肿瘤防治中心内科 住院医师 硕士研究生
研究方向：乳腺癌和泌尿生殖系统肿瘤的内科治疗