迈向新生丨王浩教授:从风险评估到全程保护,乳腺癌骨髓抑制管理正迈向更规范、更前移的新阶段

随着2026版《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》在“乳腺癌的治疗管理”中单列“骨髓抑制的预防和治疗”,并新增抗体偶联药物(ADC)相关不良反应管理章节,乳腺癌支持治疗正在从经验性应对走向标准化、前瞻性全流程管理。与此同时,2026年长效G-CSF医保支付范围由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”调整为“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”,也让更多高风险患者能够更早、更规范地接受保护。围绕指南更新、风险评估与一级预防、医保新政的现实价值,以及第四代长效G-CSF在全程管理中的临床意义,《肿瘤瞭望》特邀四川省肿瘤医院乳腺外科王浩教授进行深入解读。

编者按:随着2026版《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》在“乳腺癌的治疗管理”中单列“骨髓抑制的预防和治疗”,并新增抗体偶联药物(ADC)相关不良反应管理章节,乳腺癌支持治疗正在从经验性应对走向标准化、前瞻性全流程管理。与此同时,2026年长效G-CSF医保支付范围由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”调整为“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”,也让更多高风险患者能够更早、更规范地接受保护。围绕指南更新、风险评估与一级预防、医保新政的现实价值,以及第四代长效G-CSF在全程管理中的临床意义,《肿瘤瞭望》特邀四川省肿瘤医院乳腺外科王浩教授进行深入解读。

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《肿瘤瞭望》:王教授您好,2026年CSCO乳腺癌诊疗指南在“乳腺癌的治疗管理”中单列了“骨髓抑制的预防和治疗”,并新增了ADC治疗相关不良反应管理章节。您认为,这一更新对当前乳腺癌化疗相关中性粒细胞减少(CIN)及发热性中性粒细胞减少(FN)管理释放了怎样的临床信号?

王浩教授:这次指南更新传递了一个非常明确的信号:乳腺癌治疗已经不能只关注抗肿瘤方案本身,更要把不良反应管理,尤其是骨髓抑制管理,放到和疗效同等重要的位置来认识。现在乳腺癌的治疗场景越来越丰富,从早期新辅助、辅助治疗,到晚期解救治疗,从蒽环、紫杉、铂类等传统化疗,到免疫治疗、靶向治疗以及ADC药物的应用,治疗获益在不断提升,但与此同时,血液学毒性管理的复杂度也明显增加。

对于乳腺癌患者来说,CIN/FN绝不是一个“化验单上的小问题”。一旦发生重度中性粒细胞减少甚至FN,患者不仅面临感染、住院、治疗延期或减量的风险,还可能直接影响化疗相对剂量强度(relative dose intensity,RDI)的维持,进而影响整个治疗策略的完整执行。尤其在新辅助和辅助治疗阶段,很多患者的治疗目标是争取更高的病理完全缓解率(pCR)、更低的复发风险,这时支持治疗是否到位,实际上直接关系到疗效能否真正落地。

此外,2026版CSCO乳腺癌指南新增ADC相关不良反应管理章节,也提示我们要更加重视新药时代下的骨髓抑制防治。随着ADC在HER2阳性及HER2低表达、三阴性乳腺癌的治疗线序不断前移,部分ADC药物已经进入更早线的临床使用,未来CIN/FN管理一定会从“经验性应对”转向“前瞻性评估、全过程干预”的模式。

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《肿瘤瞭望》:结合《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2026版)》以及乳腺癌临床实践,您认为当前乳腺癌患者CIN/FN规范管理最核心的原则是什么?哪些人群尤其需要在首周期就把预防做在前面?

王浩教授:2026版共识强调得非常清楚,CIN/FN管理的核心不在“出了问题以后怎么补救”,而在“首次治疗前就要做足风险评估,尽可能把预防关口前移”。个人认为,乳腺癌患者的管理关键可以概括为四句话:风险评估在前、一级预防优先、全程动态分层、尽量保障治疗强度。

具体来说,在第一次化疗前就要完成FN风险评估,既要看方案本身的风险,也要看患者自身的风险因素和疾病相关因素。对于FN高风险方案患者,FN中风险但伴有至少1个风险因素的患者,以及接受足剂量或剂量密集方案、且治疗目标偏根治性的患者,都应积极考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行一级预防。乳腺癌领域里,尤其要重点关注剂量密集蒽环/紫杉类方案、部分含铂强化方案,以及晚期阶段部分血液学毒性较突出的ADC治疗人群。

除方案外,患者层面的高危因素也很重要,比如年龄偏大、基础状况较弱、既往接受过放化疗、合并感染风险因素、既往曾出现过明显骨髓抑制等。很多乳腺癌患者表面上一般情况还可以,但一旦进入多周期治疗,骨髓储备下降后,中后期粒缺风险会明显上升,所以不能只盯住第一周期。

此外,共识也强调二级预防的重要性。如果患者在既往任何一个化疗周期中,未预防性使用G-CSF就已经发生过FN,或者出现了剂量限制性中性粒细胞减少事件,那么在后续继续使用同一方案时,就应该及时转入二级预防。这种思路对乳腺癌患者尤其重要,因为我们很多时候追求的是新辅助、辅助治疗的完整性,不能因为骨髓抑制反复打断节奏。

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《肿瘤瞭望》:我们注意到,2026年长效G-CSF医保支付范围进一步调整为“限既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”。这一政策变化,对乳腺癌患者的临床管理将带来哪些现实价值?在落地执行时又有哪些关键点需要把握?

王浩教授:这次医保政策调整非常贴近真实世界临床需求,对乳腺癌患者而言意义很大。过去“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”的表述,在执行层面相对偏窄,因为乳腺癌患者的中性粒细胞谷底往往出现在化疗后7到14天,这个阶段不少患者已经回家,医生未必总能在“紧邻上一周期”的节点完整获取关键血常规结果。现在把“前次”调整为“既往”,实际上让支付逻辑和临床风险管理逻辑更加一致了。

对于乳腺癌来说,这一点尤其重要。很多患者接受的是多周期治疗,而且治疗目标非常明确——要么争取更高的pCR,要么争取降低复发风险,要么在晚期治疗中尽可能保证后续方案连续推进。如果已经在某个既往周期中出现过重度中性粒细胞减少,却因为支付条件限制而不能在后续及时使用长效G-CSF进行规范保护,临床上其实是很被动的。新政策实施后,医生可以在更合理的时间点为患者提供连续保护,减少因为支付顾虑带来的延迟和犹豫。

当然,在具体执行时有两个点需要特别强调。第一,要正确理解“既往”的含义,它指的是患者在整个化疗病程中的既往任一时间点,而不是只限于前一个周期。第二,要准确把握“重度中性粒细胞减少”的定义,临床判断应以中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count,ANC)低于1.0×10^9/L为标准,而不能简单用白细胞总数替代。把这两个点理解清楚,政策红利才能真正转化为患者获益。

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《肿瘤瞭望》:在ADC和多药联合方案不断发展的背景下,乳腺癌治疗日益强调全程管理,您如何看待第四代长效G-CSF阿格司亭α在乳腺癌CIN/FN管理中的临床价值?

王浩教授:从临床实践来看,我们对长效 G-CSF 的期待早已超越单纯提升白细胞计数,而是希望它能在多周期治疗中提供稳定、持续且安全的骨髓保护,让患者能顺利按计划完成治疗。第四代长效 G-CSF 阿格司亭 α 正是契合这一需求的新选择。

从机制上看,阿格司亭 α 是毕赤酵母发酵的 G-CSF-HSA 融合蛋白,通过白蛋白融合实现长效化,不依赖 PEG 修饰,也不采用哺乳动物细胞表达体系,在避免 PEG 蓄积与致敏风险的同时,进一步提升了长期用药的安全性与耐受性,尤其适合需要联合免疫治疗、ADC 治疗或合并多种基础疾病的乳腺癌患者。

循证数据显示,阿格司亭 αⅢ 期研究中,乳腺癌患者第 1 周期 4 级中性粒细胞减少持续时间与对照组相当;第 2–4 周期 4 级中性粒细胞减少持续时间及发生率进一步下降,所有化疗周期中 3/4 级中性粒细胞减少发生率较对照组最高降幅达 42.4%,第 2–4 周期 FN 发生率可快速降至 0,整体安全性趋势良好,同时骨痛发生率更低,有效改善了患者的治疗体验。

对乳腺癌患者而言,从新辅助、辅助到后续强化治疗,治疗周期长、方案更迭快,一旦骨髓保护不足,治疗节奏极易被打断。阿格司亭 α 稳定的骨髓保护作用,能显著提升患者完成全程治疗的概率,同时更低的骨痛发生率也减少了治疗相关困扰,让患者获益更全面。

在 2026 版共识强调 “预防前移”、2026 版 CSCO 乳腺癌指南强调 “治疗管理升级” 的背景下,长效 G-CSF 的选择标准也在升级:不仅要看是否可用,更要看机制是否优化、疗效是否稳健、安全性与患者体验是否可控。对于乳腺癌这类对全程管理要求高的瘤种,阿格司亭 α 这类兼顾疗效、安全性与患者耐受性的长效升白策略,临床价值正愈发突出。

王浩 教授

四川省肿瘤医院

博士,主任医师,硕士研究生导师

四川省肿瘤医院, 乳腺科负责人

加拿大麦吉尔大学访问学者

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员

中国抗癌协会乳腺癌专委会委员

中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会常务委员

中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员

四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会副主任委员

四川省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

四川省医学会乳腺病学专业委员会副主任委员

四川省医师协会第二届乳腺专业分会副会长

四川省肿瘤性疾病质控中心乳腺专业组秘书

成都市抗癌协会临床科研与转化医学专委会主任委员

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