2026年ESMO妇科癌症大会的两项口头报告显示，抗PD-1免疫检查点抑制剂多塔利单抗在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）的晚期/复发性子宫内膜癌患者中，带来持续获益和持久缓解，进一步巩固了免疫治疗在这些难治性肿瘤中的作用。数据提示，免疫治疗或可在此难治人群中以治愈性目的使用。
2026年ESMO妇科癌症大会的两项口头报告显示，抗PD-1免疫检查点抑制剂多塔利单抗在错配修复缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）的晚期/复发性子宫内膜癌患者中，带来持续获益和持久缓解，进一步巩固了免疫治疗在这些难治性肿瘤中的作用。数据提示，免疫治疗或可在此难治人群中以治愈性目的使用。
晚期或复发性子宫内膜癌患者在一线含铂化疗进展后，后续治疗选择十分有限，整体预后不良，预计中位总生存期不足3年。然而，约25%–30%的子宫内膜癌属于dMMR（即“热”肿瘤），对免疫治疗应答的概率很高。过去3年间，四项随机III期试验报告了免疫治疗在子宫内膜癌中的临床获益：RUBY（多塔利单抗）、KEYNOTE-868（帕博利珠单抗）、AtTEnd（阿替利珠单抗）和DUO-E（度伐利尤单抗）。来自美国佛罗里达州迈阿密海滩西奈山医学中心的Brian M. Slomovitz医生在2026年ESMO妇科癌症大会研究点评时指出：“我们看到这些药物存在类效应，但也有一些细微差别，这些研究可以帮助我们为不同子宫内膜癌患者决定使用哪种药物。”
GARNET试验中多塔利单抗单药治疗dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者的6年生存结局
GARNET是一项多中心、开放标签、单臂研究，评估多塔利单抗单药治疗。患者接受多塔利单抗治疗最长2年，或在研究者和申办方同意下可超过2年。此前，GARNET试验的早期结果已促使多塔利单抗在欧盟（用于dMMR/MSI-H晚期/复发性子宫内膜癌）和美国（用于dMMR晚期实体瘤）获批。
在2026年ESMO妇科癌症大会的一项口头报告中，先前发表的GARNET试验的6年数据证实了早前的观察，即多塔利单抗具有稳健的临床获益和持久的抗肿瘤活性，在143例疗效可评估患者中，客观缓解率（ORR）为45.5%，疾病控制率（DCR）为60.1%（摘要69O）。9例既往达到部分缓解（PR）的患者报告了完全缓解（CR），提示缓解随时间推移而加深。中位缓解持续时间（DOR）与中位总生存期（OS）均尚未达到，进一步证实了其长期、持久的临床获益。
研究得出结论，在GARNET试验6年随访中，经证实持久缓解率高。观察到的显著长期获益支持多塔利单抗单药治疗作为既往铂类治疗后出现疾病进展的dMMR/MSI-H A/R EC患者的一个有意义的治疗选择。
Slomovitz医生表示：“在子宫内膜癌的二线治疗中，这一结果是史无前例的。中位随访69个月时，单药免疫治疗的中位缓解持续时间与中位总生存期均未达到，这极为瞩目。入组的经治患者正在经历持久缓解，提示部分患者可能实现疾病治愈。”
ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY试验中多塔利单抗联合化疗在dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中的持续缓解与长期生存结局
在III期RUBY试验中，患者按1:1随机分组，接受多塔利单抗+卡铂-紫杉醇（CP）化疗或安慰剂+CP，每3周一次（共6个周期），随后接受多塔利单抗或安慰剂单药治疗，每6周一次，持续最长3年或直至疾病进展。
2026年ESMO妇科癌症大会上还公布了III期RUBY试验的一项更新分析（摘要71RO），显示在dMMR/MSI-H原发性晚期/复发性子宫内膜癌患者中，多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇（n=53）的4年OS率为72.8%（而化疗组[n=65]为40.3%）。中位随访55.6个月时，自初次无进展生存期分析以来，在增加的2.5年随访中仅报告了4例新的进展事件。4年无进展生存率同样呈现巨大差异，分别为57.9%与15.7%，疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30）。值得注意的是，接受多塔利单抗联合治疗的患者中近三分之一（17/53；32%）达到CR；其中仅3例患者后续出现进展，1例死亡。
在联合治疗组中，针对12个月时存活且未进展的30例患者，进一步分析了其至48个月时的缓解状态。结果显示，40.0%（12例）的患者达到完全缓解/无疾病证据（CR/NED），16.7%（5例）维持部分缓解，3.3%（1例）处于疾病稳定（SD），充分体现了免疫联合化疗带来的长期疾病控制与深度缓解的潜力。
研究得出结论，RUBY试验dMMR/MSI-H人群中，多塔利单抗+CP组在4年时中位PFS和OS均未达到。高持久缓解率提示多塔利单抗+CP在该患者人群中可能具有治愈性治疗的潜力。在所有获得疾病控制的患者中均观察到长期获益，且不仅限于达到CR的患者。
图. 在III期RUBY试验中，接受一线多塔利单抗联合化疗的dMMR/MSI-H晚期/复发性子宫内膜癌患者的4年OS（2026年ESMO妇科癌症大会，摘要71RO）
Slomovitz 医生指出：“在 RUBY 试验中，即便是错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）的所谓‘冷’肿瘤患者，在 24 个月时也获得了无进展生存期和总生存期获益，只是获益程度不及错配修复缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）人群。”在 dMMR/MSI-H 肿瘤患者中，与安慰剂方案相比，进展或死亡风险降低了 72%（风险比为 0.28）（N Engl J Med. 2023;388:2145–2158）。“这些数据对所有患者都具有变革意义，但对 dMMR/MSI-H 即‘热’肿瘤患者而言，优势极为显著，”他补充道。这些长期结果进一步证实，在此情境下将免疫治疗加入化疗基础方案能为患者带来获益，并可能支持该方案成为这一瘤种的一线标准治疗。
尽管该领域已取得一定进展，pMMR/MSS 子宫内膜癌患者对更有效治疗的需求仍未得到满足。Slomovitz 医生认为，未来的重大突破将来自正在进行的 pMMR/MSS 相关研究，这些研究聚焦于免疫治疗与靶向药物（如抗体药物偶联物）的联合。例如，TroFuse-033 研究正在探索帕博利珠单抗联合 sacituzumab tirumotecan 用于一线维持治疗；而 DESTINY-Endometrial01 研究则在 HER2 表达的 pMMR 晚期/复发性子宫内膜癌患者中，评估一线德曲妥珠单抗联合免疫治疗（一种靶向 PD-1 和 TIGIT 的双特异性抗体，或帕博利珠单抗），作为一种潜在的免化疗方案。
Slomovitz 医生总结道：“免疫治疗已深刻重塑子宫内膜癌的治疗格局。所有患者，无论肿瘤属于‘热’还是‘冷’，都理应在治疗过程中的某个阶段接受免疫治疗。期待未来几年，一线免疫治疗（很可能联合其他新型药物）能够通过提高疾病治愈患者比例，最终消除对二线治疗的需求。”
参考文献
1. Oaknin A, et al. Six-year survival outcomes with dostarlimab monotherapy in patients (pts) with mismatch repair deficient/microsatellite-high (dMMR/MSI-H) endometrial cancer (EC) in the GARNET trial. ESMO Gynaecological Cancers 2026 - Abstract 69O
2. Sukhin VS, et al. Sustained remission and long-term survival outcomes with dostarlimab plus chemotherapy in patients with dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY trial. ESMO Gynaecological Cancers 2026 - Abstract 71RO