在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的Ⅲ期OptiTROP-Lung04研究（摘要号LBA67）公布了芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT，商品名：佳泰莱®）对比含铂双药化疗、用于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的最终OS分析结果。
在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的Ⅲ期OptiTROP-Lung04研究（摘要号LBA67）公布了芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT，商品名：佳泰莱®）对比含铂双药化疗、用于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的最终OS分析结果。
此前，该研究已于2025年ESMO大会以最新突破性摘要（LBA5）在主席论坛口头报告，并凭借亮眼的疗效数据发表于《新英格兰医学杂志》，成为全球首个在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC人群中单药同时实现PFS与OS显著改善的Ⅲ期研究。本次最终OS分析中位随访32.3个月，芦康沙妥珠单抗组中位OS为25.9个月，含铂化疗组为17.4个月，延长8.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.54~0.89，P=0.0021）；24个月OS率分别为54.1%与37.2%；经RPSFT模型校正后续治疗交叉影响后，中位OS分别为25.9个月与16.6个月，延长9.3个月，死亡风险降低43%（校正后HR=0.57，95%CI 0.42~0.75）。
01
精准破局：OptiTROP-Lung04研究夯实芦康沙妥珠单抗单药治疗价值
EGFR突变是我国晚期非鳞NSCLC最常见的驱动基因突变[1-2]，三代EGFR-TKI作为一线标准方案可显著延长患者无进展生存，但几乎所有患者最终都会出现获得性耐药。耐药后传统含铂化疗疗效有限[3]，临床长期存在巨大未被满足的治疗需求。
芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是科伦博泰依托自主OptiDC™平台开发的TROP2 ADC，具备血液中双重稳定，肿瘤内双重释放的特点。在其之前，TROP2 ADC在肺癌Ⅲ期研究中屡遇挫折；中国研究者从早期数据中敏锐捕捉到EGFR-TKI耐药人群的获益信号并经机制验证，精准锁定优势人群，推动研究成功。
OptiTROP-Lung04（NCT05870319）为中国多中心随机开放标签Ⅲ期注册研究，全国65家中心参与，共入组376例EGFR-TKI进展后的EGFR敏感突变局晚/转移性非鳞NSCLC患者，1:1分组分别接受芦康沙妥珠单抗单药或含铂双药化疗；研究按既往TKI类型、脑转移状态分层，主要终点为BICR评估PFS，OS为关键次要终点。入组人群94.7%既往接受三代TKI，近7成高肿瘤负荷患者，与临床实践高度契合。
图1. 研究设计
作为主要终点，BICR评估结果显示，芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月，对比化疗组4.3个月，疾病进展或死亡风险下降51%（HR=0.49，95%CI 0.39~0.62，P<0.0001）；1年PFS率32%，化疗组7.9%（图2）。抗肿瘤缓解方面，BICR评估ORR 60.6%，高于化疗组43.1%（绝对差约17.5%）；中位DoR 8.3个月对4.2个月，肿瘤客观缓解率高且作用更持久。
图2. PFS结果
02
生存进阶：中位OS达25.9个月，EGFR-TKI耐药首次跨越两年生存关口
本次ESMO 2026大会LBA67报告[4]，是OptiTROP-Lung04预设的最终OS分析。经过更长随访（中位随访32.3个月），芦康沙妥珠单抗组（25.9个月）较含铂化疗组（17.4个月）中位OS延长8.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.54~0.89，P=0.0021）；24个月OS率分别为54.1%与37.2%；30个月OS率分别为40.5%与28.4%（图3）。芦康沙妥珠表现出持续、稳定的OS获益。
图3. OS结果
对照组患者疾病进展后可交叉接受其他后线治疗，通常会稀释OS组间差异，使OS更难达到统计学显著。本研究采用RPSFT模型开展预设交叉校正分析，剔除化疗组后线ADC治疗干扰后，芦康沙妥珠单抗组死亡风险下降幅度进一步凸显。校正后，芦康沙妥珠单抗组（25.9个月）较含铂化疗组（16.6个月）中位OS延长9.3个月，死亡风险降低43%（校正后HR=0.57，95%CI 0.42~0.75）（图4），生存获益进一步扩大。
图4. 后续抗肿瘤治疗及校正后的OS结果
亚组分析显示，在既往一线或二线使用第三代TKI、合并脑转移或肝转移等各预设亚组中，芦康沙妥珠单抗的PFS与OS获益趋势一致，且对≧3个部位转移的患者同样适用。
图5. OS亚组分析森林图
安全性上，芦康沙妥珠单抗不良反应整体可控。芦康沙妥珠单抗组中位暴露时间9.4个月，为化疗组（4.9个月）的两倍，两组≥3级TRAE发生率相近（58.5% vs 53.8%），芦康沙妥珠单抗严重TRAE明显低于化疗（10.1% vs 18.1%）；芦康沙妥珠单抗无TRAE相关永久停药。
自2025年ESMO公布并登顶《新英格兰医学杂志》[5]以来，OptiTROP-Lung04结果获国际学术界认可， 同时获NMPA批准该适应症。此前，另一项注册研究OptiTROP-Lung03研究的成功结果，支持芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗失败的晚期NSCLC获批适应症，并在获批当年即并纳入国家医保目录，中国创新成果真正实现了经济可及。
03
循证致用：张力教授解读长期生存获益与后TKI时代标准
OptiTROP-Lung04研究Leading PI、中山大学肿瘤防治中心张力教授解读本次最终OS结果时表示：“EGFR-TKI耐药是临床长期难题，过去十几年，这一人群的后续治疗始终停留在化疗骨架上，很多研究改善了PFS，却较少能迈过OS这道‘金标准’门槛。OptiTROP-Lung04是全球首个单药实现PFS、OS双重阳性的Ⅲ期研究；本次最终OS数据，在更长随访下确证了生存获益的持久性。”
“我们尤其看重OS这一终点的含金量。”张力教授进一步指出，“晚期肺癌的治疗目标归根结底是延长生存。对照组患者进展后有相当比例接受了包括其他ADC在内的后线治疗，在此情况下芦康沙妥珠单抗仍取得统计学与临床双重意义的OS改善，校正交叉治疗后获益进一步放大，说明获益真实、稳固。8.3个月中位PFS、60.6%的ORR，配合成熟OS数据，证据链完整。”
临床定位层面，张力教授认为，芦康沙妥珠单抗为EGFR-TKI耐药患者提供了新的单药新选择：“其治疗相关严重不良事件更少，没有骨髓抑制叠加的负担，间质性肺病发生率非常低，更利于保障患者生活质量。入组患者绝大多数已用过三代TKI，相当比例合并脑、肝转移或多发转移，PS评分为1分，与门诊实际人群接近，便于落地。”
张力教授同时提到研究的范式价值：“国际上TROP2 ADC在肺癌领域研究曾屡屡受挫，是中国研究者从早期数据里发现EGFR突变耐药这一优势人群，用机制研究讲清‘为什么有效’，再以高质量Ⅲ期佐证结论。这条‘精准识别优势人群—机制验证—注册研究成功’的路径，可以为ADC在其他瘤种开发提供参考。”
04
更上层楼：ADC联合EGFR-TKI前移一线探索延缓耐药新路径
基于芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药的成功，探索也正在向前线推进。近期CancerCell发表的文章中，临床前数据提示，EGFR突变NSCLC经TKI治疗后会上调药物耐受持久细胞（DTP cell）表面的TROP2表达，联合TROP2 ADC可延缓耐药，这为TROP2 ADC联合EGFR-TKI用于EGFR突变人群一线治疗提供机制支撑[6]。由张力团队牵头、在中国开展的注册Ⅲ期OptiTROP-Lung07研究，评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变局晚/转移性非鳞NSCLC的疗效与安全性，探索ADC与靶向治疗提前联用、延缓耐药的新路径，有望将获益提前到一线EGFR突变患者中。
从克服耐药到延缓耐药，从耐药标准到一线探索，OptiTROP-Lung系列正以中国方案改写EGFR突变肺癌治疗全程。本次最终OS分析进一步夯实了芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC中的长生存价值。
▌参考文献：
[1]Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162. doi:10.1097/JTO.0000000000000033
[2]Fois SS, Paliogiannis P, Zinellu A, Fois AG, Cossu A, Palmieri G. Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(2):612. Published 2021 Jan 9. doi:10.3390/ijms22020612
[3]Fu K, Xie F, Wang F, Fu L. Therapeutic strategies for EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with osimertinib resistance. J Hematol Oncol. 2022;15(1):173. Published 2022 Dec 8. doi:10.1186/s13045-022-01391-4
[4] Zhang L, Fang W, Wu L, et al. Final OS analysis of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) versus platinumbased chemotherapy in EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on EGFR-TKI: phase III OptiTROP-Lung04 study. Presented at: 2026 ESMO Congress; 2026 Oct 24-28; Madrid, Spain. Oral presentation LBA67.
[5] Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26. doi:10.1056/NEJMoa2512071
[6] Liao J, Yao W, Yu Y, et al. Targeting TROP2 in drug-tolerant persister cells delays EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance in non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2026;44(7):1401-1417.e9. doi:10.1016/j.ccell.2026.05.020
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心
内科二级教授、博导、博士后合作导师、肺癌首席专家
国家杰出医师(国家医学高层次人才)
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家国家
卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组 组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会 主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会(CACA)理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会 副主任委员
广东省特支计划杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖(吴-杨奖)获得者
以第一或通讯作者在《NEJM》，《Lacent》，《AMA》，《BM》(Nature Review Clinical Oncology》, 《Nature Medicine》《柳叶刀-肿瘤学》，《柳叶刀-呼吸医学》，《CO》，《Annalsof Oncology》，《Cancer Cell》，《JAMAOncology》等发表SCi论著300余篇。