DESTINY‑Breast系列研究不断改写 HER2 阳性乳腺癌的治疗版图。2026 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，DB11 公布新辅助阶段基于乳腺 MRI 动态评估的客观缓解率（ORR）更新数据，DB05 同步披露 non‑pCR 高危人群辅助治疗的患者报告结局（PRO）与健康相关生活质量（HRQoL）探索结果。新辅助与辅助双向循证证据互为补充，进一步夯实 T‑DXd 在 HER2 阳性早期乳腺癌的治疗地位。在此背景下，我们特邀浙江大学医学院附属第一医院代志军教授、中国科学技术大学附属第一医院孔源教授，围绕新辅助 “ADC 先行、去蒽环” 策略的影像证据、围手术期临床实践启示、辅助阶段疗效与生活质量平衡、早期乳腺癌全程管理与未来探索方向分享临床思考。
编者按：DESTINY‑Breast系列研究不断改写 HER2 阳性乳腺癌的治疗版图。2026 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，DB11 公布新辅助阶段基于乳腺 MRI 动态评估的客观缓解率（ORR）更新数据，DB05 同步披露 non‑pCR 高危人群辅助治疗的患者报告结局（PRO）与健康相关生活质量（HRQoL）探索结果。新辅助与辅助双向循证证据互为补充，进一步夯实 T‑DXd 在 HER2 阳性早期乳腺癌的治疗地位。在此背景下，我们特邀浙江大学医学院附属第一医院代志军教授、中国科学技术大学附属第一医院孔源教授，围绕新辅助 “ADC 先行、去蒽环” 策略的影像证据、围手术期临床实践启示、辅助阶段疗效与生活质量平衡、早期乳腺癌全程管理与未来探索方向分享临床思考。
01
《肿瘤瞭望》：继 DB11 主要终点证实 T‑DXd组pCR 显著优于对照组之后，本届 ESMO 公布基于乳腺 MRI 的动态 ORR 探索数据。ORR 可以直观反映药物早期缩瘤活性，也可为预判病理缓解趋势提供参考。如何解读本次更新的缩瘤疗效亮点？
代志军 教授：DB11 这项分析依托乳腺 MRI，按照 RECIST v1.1 标准，分别在新辅助中期（完成 4 周期 T‑DXd 后）以及全部新辅助治疗结束（EoT）两个时间点开展客观缓解评估。MRI 可评估人群中 T‑DXd 组 309 例，ddAC‑THP 对照组 313 例，两组数据完整性良好，具备充分可比性。
图 DB11 研究设计，设置基线、中期、治疗终点三次乳腺 MRI 评估
（图源：ESMO 2026，543RO）
本次影像分析核心可以概括为缩瘤起效更快、肿瘤缓解更深两大特点。
- 所谓 “更快”，体现在治疗早期就显现强劲抗肿瘤活性。完成 4 周期 T‑DXd 治疗后，T‑DXd 组 ORR 达到 77.3%（95% CI 72.3–81.9），而 ddAC‑THP 对照组仅为 50.8%（95% CI 45.1–56.5）；其中 CR 率 13.3% vs 2.6%，PR 率 64.1% vs 48.2%。仅仅完成前半程新辅助治疗，T‑DXd 组近四分之三患者实现客观缓解，超一成患者达到影像完全缓解，缩瘤起效优势明显。
- 所谓 "更深"，是指 T‑DXd 组的肿瘤退缩在早期即明显领先、并随疗程持续加深。4 周期中期评估时，T‑DXd 组靶病灶中位缩小已达 ‑59.0%，较对照组 ‑34.8% 多 24.2 个百分点；至EoT，两组均进一步缩至很深（‑80.8% vs ‑74.4%），T‑DXd 仍保持略深一截的优势。与此对应，EoT 阶段 ORR 升至 92.9% vs 87.2%、CR 率 27.8% vs 24.6%。由此可见，T‑DXd 的缩瘤优势在新辅助早期即可显现，做满 4+4 周期可在早期领先的基础上进一步巩固最大退缩。
图 DB11：新辅助中期（完成 4 周期 T‑DXd）ORR，总体人群及 HR 阳性/阴性亚组均明显优于对照组（图源：ESMO 2026，543RO）
图 DB11：靶病灶直径总和自基线的中位变化，T‑DXd组缩瘤幅度全程优于对照组（图源：ESMO 2026，543RO）
值得注意的是，该缩瘤优势不受 HR 状态限制。无论 HR 阳性还是 HR 阴性亚组，T‑DXd 组的 ORR 均显著优于对照组：HR 阳性亚组中期 ORR 76.2% vs 48.5%，HR 阴性亚组 80.0% vs 57.3%；治疗终点依旧维持优势（HR+ 92.1% vs 87.5%，HR‑ 95.0% vs 86.6%）。同时新辅助阶段的高 ORR 对于后续辅助治疗同样具备参考价值，MRI 捕捉到的快速深度退缩，可以帮助临床预判患者治疗响应潜能，为术后辅助的风险分层、治疗强度选择提供影像线索，助力新辅助‑辅助全程个体化决策。
02
《肿瘤瞭望》：上述 MRI 看到的快速深度缩瘤，给 HER2 阳性高危早期乳腺癌新辅助临床带来哪些现实启示？在保疗效、规避蒽环毒性、外科手术配合方面有怎样的价值？
代志军 教授：这些影像数据为 “去蒽环、ADC 先行” 策略提供了影像学硬证据。中期 ORR 较对照组提升 26.5%，靶病灶中位缩小幅度多 24.2%，直观证实 T‑DXd 新辅助缩瘤活性不劣于、甚至优于传统含蒽环方案，为临床在保障疗效前提下替代蒽环类药物提供了有力依据。
早期即可观察到显著肿瘤退缩，也便于和外科协同规划手术时机，提升患者治疗信心，尤其适合局部晚期、需要创造手术条件的患者。并且疗效优势跨 HR 状态，不局限特定分子亚型，降低临床决策门槛，利于门诊常规推广。
结合 DB11 主要终点 pCR 数据（整体 pCR 率 67.3% vs 56.3%，基线淋巴结阳性人群 82.2% vs73.3%），病理终点与影像缓解证据相互印证，推动 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗重心，由传统蒽环叠加模式，向 ADC 主导的治疗模式演进。
03
《肿瘤瞭望》：新辅助治疗之后，对于 non‑pCR 高危 HER2 阳性早期乳腺癌患者，术后需要长期辅助强化，疗效之外，患者主观耐受性、生活质量是医患共同关注的重点。本届 ESMO 公布 DB05 的 PRO/HRQoL 探索结果，如何看待 T‑DXd 在患者报告结局上的表现？
孔源 教授：这项探索性分析采用 EORTC QLQ‑C30、QLQ‑BR23 以及 EQ‑5D‑5L 三套成熟量表，以确定性恶化时间 TTDD 作为核心评价指标，定义为评分较基线下降≥10 分，并且持续至少 2 个评估时点或发生死亡，头对头对比 T‑DXd 与 T‑DM1 的患者报告结局。
图 DB05 PRO 评估工具与评估时间点设置
（图源：ESMO 2026，539RO）
研究核心提示：接受 T‑DXd 辅助治疗的患者总体生活质量得到良好保全，整体 PRO 表现与 T‑DM1 相当，并且在疼痛、手臂症状等乳腺癌特异性关键症状维度获得明确获益。
第一，在 iDFS 显著获益的基础上，整体健康相关生活质量维持稳定，达到相对于 T‑DM1 的非劣效结果。GHS/QoL 确定性恶化中位时间 T‑DXd 24.02 个月 vs T‑DM1 23.66 个月（HR=1.15，95% CI 0.98–1.34）；EQ‑5D‑5L VAS 确定性恶化中位时间 24.15 个月 vs 23.85 个月（HR=1.05，95% CI 0.89–1.24），证实 T‑DXd 在总体生活质量层面达到和 T‑DM1 相当的非劣效表现。从基线直至第 14 周期治疗结束，GHS/QoL、躯体功能、情绪功能评分较基线平均波动均控制在 ±10 分这一临床有意义阈值以内，说明在带来显著无侵袭性疾病生存（iDFS）疗效获益的同时，T‑DXd 长期辅助治疗并没有损害患者整体生活质量。
图 DB05：GHS/QoL 自基线平均变化
（图源：ESMO 2026，539RO）
第二，乳腺癌特异性症状维度获益显著。疼痛症状 TTDD 为 24.11 个月 vs 22.74 个月（HR=0.77，95% CI 0.65‑0.90），手臂症状 TTDD 23.13 个月 vs 17.54 个月（HR=0.82，95% CI 0.70‑0.95），乳腺症状同样展现更优趋势（HR=0.83，95% CI 0.66‑1.03）。这表明 T‑DXd 可以显著推迟疼痛、上肢不适这类乳腺癌常见主观症状的恶化，也是 T‑DXd 具备优异主观耐受性最直接的 PRO 证据。（需说明：社会功能域 T-DXd 的确定性恶化时间略短于 T-DM1（HR=1.29，95% CI 1.08–1.54），属单一功能域的轻度偏移，并未影响整体 HRQoL 的稳定。）
第三，长周期辅助治疗的可实施性表现良好。两组各时间点 PRO 肿瘤瞭望卷应答率均维持高位，治疗完成情况大体可比（T‑DXd 58.4%‑93.3%，T‑DM1 61.2%‑92.7%），印证 T‑DXd 能够很好适配术后 14 周期辅助治疗的临床现实需求。综合总体生活质量稳定保全、乳腺相关症状获益突出、治疗完成率优异多重证据，支持 T‑DXd 作为高危 non‑pCR HER2 阳性早期乳腺癌术后辅助优选标准方案。
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《肿瘤瞭望》：DB05 的 PRO 数据带来哪些临床实践启示？如何借助这些患者报告结局优化 non‑pCR 高危人群的医患沟通与随访管理？
孔源 教授：临床沟通中我们可以提炼三大核心信息：T‑DXd 整体生活质量相较 T‑DM1 达到非劣效；在疼痛、手臂症状乳腺癌相关关键症状存在明确获益；两组治疗完成水平大体相当。这三点能够很好化解临床以及患者普遍的顾虑：“长期使用 ADC 辅助治疗，会不会主观感受很差”。
同时，我们可以将 PRO 评分真正融入随访管理流程。随访中将疼痛、手臂症状列为常规动态监测指标，一旦出现评分下滑趋势，及时给予镇痛、上肢康复指导等支持干预。依托 PRO 量化结果向患者传递 “症状可控” 的信号，提升患者治疗依从性，保障全程治疗能够顺利完成。
从临床决策层面来看，凭借 iDFS 的显著获益（3 年 iDFS 率 92.4% vs 83.7%），T‑DXd 确立 non‑pCR 高危患者术后辅助强化的新标准。本次 DB05 的 PRO 探索分析补齐疗效之外的患者主观获益证据，完善了 “强效抗肿瘤+良好主观耐受” 完整证据链，更好地支撑医患共同决策，推动方案规范化落地。
05
《肿瘤瞭望》：综合 DB11 新辅助、DB05 辅助两大 ESMO 更新证据，请两位教授谈谈 T‑DXd 对 HER2 阳性早期乳腺癌整体治疗格局带来的变革，还有哪些值得重点探索的方向？
代志军 教授：DB11 凭借 pCR 显著提升，叠加本次 MRI 动态 ORR 更快更深的缩瘤证据，有力支撑 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助 “去蒽环、ADC 先行” 策略。未来仍有诸多方向值得深耕：挖掘 MRI 动态缓解在早期治疗决策当中的价值；打通新辅助‑手术‑辅助治疗，构建一体化围手术期治疗路径；依托肿瘤负荷、分子标志物筛选能够最大获益的目标人群，进一步推动个体化新辅助治疗。
孔源 教授：第一，巩固现有标准，做好人群精准分层。T‑DXd 已经确立 non‑pCR 高危 HER2 阳性早期乳腺癌辅助治疗标准地位，后续重点需要甄别最优获益亚群，结合术后残留肿瘤负荷、淋巴结状态、新辅助应答等临床特征，实现个体化治疗，摒弃 “一刀切” 模式。
第二，建立 PRO 驱动的全程慢病式管理。把 GHS/QoL、疼痛、手臂症状等 PRO 指标纳入长期随访与不良反应管理体系，根据患者报告结局动态调整对症支持策略，最大化发挥 T‑DXd 长期治疗的依从性优势。
第三，推进治疗模式整合，探索强化与降阶策略。进一步探索 T‑DXd 和去蒽环新辅助方案、放疗、内分泌治疗的序贯联合模式；依托 ctDNA 这类动态分子标志物开展辅助强化或者降阶策略的研究；同时期待更多真实世界 HRQoL 数据验证临床试验结果。整体发展方向，是从单纯关注复发硬终点，走向兼顾肿瘤控制与生活质量，真正实现患者生存获益与生活质量并重的全程综合获益。
结语
从 DB11 新辅助阶段 MRI 证实快速深度缩瘤，支撑 ADC 先行去蒽环；再到 DB05 辅助阶段证实强效同时兼顾患者生活质量。T‑DXd 完成了 HER2 阳性高危早期乳腺癌新辅助‑辅助的证据闭环。随着循证不断完善，HER2 阳性早期乳腺癌已经迈入 ADC 主导的全新时代，未来围绕影像评估、PRO 全程管理、分子标志物分层，将持续推动治疗向着更精准、更兼顾生存与生活质量的方向前进。
代志军 教授
浙江大学医学院附属第一医院主任医师，教授，博士生导师
浙江大学临床名师，浙江省卫生高层次人才
担任中华预防医学会循证医学分会方法学组副组长，中国抗癌协会整合肿瘤专委会委员，中国医促会循证医学专委会常委，浙江省数理医学会循证医学专委会主任委员，生物大数据专委会副主委，浙江省抗癌协会乳腺癌专委会常委以及多个学会常委或委员
Cancer Med、J Clinical Med、World J Gastroenterol等SCI期刊编委。连续多年入选全球前2%顶尖科学家“年度影响力排行榜”。在国际知名期刊发表SCI收录论文120余篇，其中影响因子>10分28篇，共计影响因子>1000，累计被引用>8000次。主持国家自然科学基金4项及省市课题10余项。获国家发明专利授权5项。荣获省级青年科技奖、青年科技标兵等殊荣。获省科学技术奖4项
擅长：乳腺癌个体化治疗，肿瘤流行病学，肿瘤免疫治疗与代谢
孔源 教授
中国科学技术大学附属第一医院
乳腺外科 副主任医师
中华医学会安徽省外科学分会委员
安徽省医师协会乳腺疾病专业委员会常委
安徽省医学会乳腺病学分会青年委员会副主任委员
安徽省抗癌协会肿瘤精准治疗委员会副主任委员
安徽省全科医学会甲状腺乳腺分会副主任委员
长江学术带乳腺联盟委员
安徽省卫健委健康素养巡讲专家
安徽省抗癌协会家族遗传专业委员会常委
安徽省临床肿瘤学会肿瘤患者教育委员会常委
安徽省抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常委等