CDK4/6抑制剂深刻重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。在2026年ESMO年会上，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为Leading PI牵头开展的FCN-437c-III201研究更新数据入选壁报展示（摘要号：1859P）。本次更新结果提示：中位随访延长至30.3个月后，新型CDK4/6抑制剂伏维西利（Fovinacilib）联合内分泌治疗不仅持续带来显著的无进展生存期（PFS）获益（HR 0.57），更在总生存期（OS）上展现出具有统计学意义的改善趋势（HR 0.67，P=0.0447）。本文特对研究更新内容进行介绍，并邀请研究参与者中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授深入解读该更新数据的临床价值与深远意义。
编者按：CDK4/6抑制剂深刻重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。在2026年ESMO年会上，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为Leading PI牵头开展的FCN-437c-III201研究更新数据入选壁报展示（摘要号：1859P）。本次更新结果提示：中位随访延长至30.3个月后，新型CDK4/6抑制剂伏维西利（Fovinacilib）联合内分泌治疗不仅持续带来显著的无进展生存期（PFS）获益（HR 0.57），更在总生存期（OS）上展现出具有统计学意义的改善趋势（HR 0.67，P=0.0447）。本文特对研究更新内容进行介绍，并邀请研究参与者中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授深入解读该更新数据的临床价值与深远意义。
研究简介
研究背景
内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（BC）患者的标准一线治疗方案[1,2]。然而，目前瑞波西利（ribociclib）是唯一在一线治疗中显示出显著总生存期（OS）获益的CDK4/6抑制剂[3-8]。
伏维西利是一种新型CDK4/6抑制剂。在一项针对HR+/HER2-晚期乳腺癌（无论绝经状态）的3期随机试验（FCN-437c-III201）中期分析中，伏维西利联合来曲唑或阿那曲唑作为初始治疗，显示出显著的PFS获益（风险比 [HR] 为0.55；单侧P=0.0003）[9]。在此，我们报告在中位随访时间延长至30.3个月时的更新分析结果。
研究方法
该研究入组患者均为年龄≥18岁、患有HR+/HER2-晚期乳腺癌的女性，且既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗，其他入组标准包括：在（新）辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内未出现疾病进展或复发；未接受过CDK4/6抑制剂治疗；ECOG体能状态评分为0-1分。
将入组患者按1:1比例随机分配至伏维西利组[伏维西利+来曲唑/阿那曲唑+戈舍瑞林皮下注射（仅限绝经前或围绝经期患者）]或安慰剂组[安慰剂+来曲唑/阿那曲唑+戈舍瑞林皮下注射（仅限绝经前或围绝经期患者）]，以28天为一个周期。并根据绝经状态（绝经后 vs. 绝经前或围绝经期）、肝和/或肺转移（是 vs. 否）进行分层。绝经前或围绝经期患者同时接受戈舍瑞林治疗。主要终点为由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的PFS。研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。探索性终点包括OS和生活质量。
图1. 试验设计
研究结果
2022年3月2日至2023年6月28日期间，研究共入组417例患者（伏维西利组，n=208；安慰剂组，n=209）。伏维西利组患者的中位年龄为58.0岁（32-84岁），安慰剂组为57.0岁（34-80岁）。在基线特征方面，两组间的基线特征保持均衡。具体而言，两组均有超过半数患者的基线ECOG体能状态评分为 1 分（伏维西利组 vs 安慰剂组：64.4% vs 60.3%）；伴有肝和/或肺转移者占比相似（54.3% vs 54.1%）；此外，两组既往未接受过（新）辅助内分泌治疗或化疗的患者比例分别为52.4%和57.9%。截至数据截止日期2025年9月20日，中位（范围）随访时间为30.3个月（0.3-42.7个月）。
疗效
伏维西利联合来曲唑/阿那曲唑持续带来稳定的PFS获益。根据BICR评估，伏维西利组的中位PFS未达到（NR；95%CI：29.4-NE），而安慰剂组的中位PFS为20.2个月（95% CI：16.6-24.0）（HR 0.57；95% CI：0.43-0.77；P=0.0001）（图2）。
图2.研究生存曲线和BICR评估的PFS
在大多数患者亚组中均观察到了一致的PFS获益趋势（图3）。
图3. 基于BICR评估的PFS亚组分析森林图
两组的中位OS均未达到（伏维西利组：NR，95% CI：NE-NE；安慰剂组：NR，40.7个月-NE，）但观察到伏维西利组在OS方面有显著获益趋势，HR为0.67（95% CI：0.45-0.99，描述性P=0.0447）（图4）。两组的2年OS率分别为85.4%（95% CI：79.6%-89.6%）和79.5%（95% CI：73.2%-84.4%）。
图4. OS生存曲线
根据BICR的评估结果，伏维西利组在肿瘤缓解深度与持久性上均表现出明显优势，ORR、DCR、DOR等其他疗效终点的分析结果也支持伏维西利的治疗优势（表1）。在肿瘤缓解方面，伏维西利组的ORR为67.8%（95% CI：61.0-74.1），显著高于安慰剂组的41.1%（95% CI：34.4-48.1）。同时，伏维西利组DCR也优于安慰剂组：94.7%（95% CI：90.7-97.3）vs 91.9%（95% CI：87.3-95.2），提示其能为绝大多数患者带来疾病稳定的获益。
表1. BICR评估的ORR、DCR和DOR
安全性
伏维西利组的平均累积剂量（标准差）为85070.5 mg（50875.9 mg），安慰剂组为76435.9 mg（51951.1 mg）。大多数患者（范围：98.1%-100%）对所有研究药物的用药依从性达到≥80%。
治疗中出现的不良事件（TEAE）在发生率（99.5% vs 95.7%）和严重程度上与中期分析结果一致（表2和表3），未发现新的安全性信号。仅报告1例治疗相关死亡，发生于安慰剂组。
图2.研究TEAEs汇总（左） 图3.最常见TEAE（右）
总体而言，在停止研究治疗后，两组分别有93例（44.7%）和141例（67.5%）患者接受了抗肿瘤全身治疗，其中最常见的是内分泌治疗[伏维西利组：59/93，63.4%；安慰剂组：117/141，83.0%]。
研究结论
在一线来曲唑或阿那曲唑治疗的基础上联合伏维西利，可带来持续的PFS获益，且安全性可控。此外，研究中观察到了名义上具有统计学意义的总生存期（OS）改善。这些数据支持将伏维西利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗选择。
研究者说
袁芃 教授：本次ESMO年会公布FCN-437c-III201研究30.3个月的随访数据令人瞩目。在中位随访时间延长至30.3个月后，该研究中位PFS不仅维持了其显著的疗效优势，伏维西利组ORR更是达到了67.8%，显著优于安慰剂组；更重要的是，研究在OS上观察到了具有统计学意义的改善（HR 0.67，描述性P=0.0447）。这一持续且深度的生存获益，再次印证了该联合方案强效且持久的抗肿瘤活性。作为该研究的参与者，在长期的随访和临床观察中，看到患者能够从这一方案中获得持续的深度缓解，且有良好的依从性（≥80%的患者达98.1%-100%）和可控的安全性，为我们临床长期用药提供了极大的信心。
从临床实践与治疗格局的角度来看，伏维西利展现出了极具突破性的里程碑意义：它是全球第二个、国产首个在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中显示出OS获益趋势的CDK4/6抑制剂。在当前的内分泌联合靶向治疗时代，伏维西利凭借其卓越的生存数据和扎实的循证医学证据，不仅在PFS上展现了持续的延长优势，更在OS层面迎来了突破，充分彰显了中国原研药物在国际前沿领域的强劲竞争力。基于FCN-437c-III201研究的循证医学证据，伏维西利目前已正式获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。这标志着这一“中国原研”的强效方案正式跨越了临床试验，实现了从科研向临床实践的完美落地，为中国乃至全球患者提供了全新的强效选择。
展望未来，基于研究数据，我们热切期盼伏维西利联合内分泌治疗的一线方案能够早日纳入国家医保目录。随着药物可及性的进一步提升，我们将更有底气把这一具有OS延长潜力的“中国方案”广泛应用于临床，切实减轻患者的经济负担。让更多中国晚期乳腺癌患者不仅“用得上”，更能“用得起”这一具有国际竞争力的创新好药，为她们带来更长生存与更高生活质量。
▌参考文献：
[1]、World Health Organization. Cancer Fact Sheet 2022, World.
[2]、Bray et al. CA Cancer J. Clin. 2024;74:229-263.
[3]、Hortobagyi et al. N Engl J Med. 2022;386:942-950.
[4]、Slamon et al. N Engl J Med. 2020;382:514-524.
[5]、Im et al. N Engl J Med 2019;381:307-316.
[6]、Goetz et al. Ann Oncol 2024; 35: 718-27.
[7]、Neven et al. JCO Oncol Adv 2025;2:e2500052.
[8]、Slamon et al. J Clin Oncol. 2024;42:994-1000.
[9]、JAMA Oncol. 2026 Jun 1:e261938.
袁芃 教授
国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院
主任医师 教授 博士导师 博士后导师
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤医师分会常委
中国妇幼健康研究会乳腺癌专业委员会主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事长
国家重大科技专项项目负责人
第五届“人民名医”
全国三八红旗手