尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2（HER2）在UC中呈不同程度的表达，其过表达与不良预后相关，同时作为重要的治疗靶点日益受到关注。近年来，以维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的抗HER2抗体偶联药物（ADC）在局部晚期及转移性UC的一线和后线治疗中展现出显著疗效和可管理的安全性，其应用正逐步向肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗及保膀胱策略、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗以及上尿路尿路上皮癌（UTUC）围手术期治疗与保肾治疗等更广泛的临床场景拓展。然而，抗HER2 ADC在UC不同分期和治疗阶段的规范化应用及不良反应管理仍需进一步完善。为此，中国医师协会泌尿外科医师分会、中华医学会泌尿外科学分会组织国内泌尿肿瘤领域专家，系统回顾了抗HER2治疗在UC中的循证医学证据，结合临床实践经验，经充分讨论形成本专家共识，涵盖HER2检测规范、各阶段治疗推荐及不良反应管理，旨在为临床实践中HER2检测应用与靶向治疗决策提供规范、实用的指导建议。
编者按：尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2（HER2）在UC中呈不同程度的表达，其过表达与不良预后相关，同时作为重要的治疗靶点日益受到关注。近年来，以维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的抗HER2抗体偶联药物（ADC）在局部晚期及转移性UC的一线和后线治疗中展现出显著疗效和可管理的安全性，其应用正逐步向肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗及保膀胱策略、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗以及上尿路尿路上皮癌（UTUC）围手术期治疗与保肾治疗等更广泛的临床场景拓展。然而，抗HER2 ADC在UC不同分期和治疗阶段的规范化应用及不良反应管理仍需进一步完善。为此，中国医师协会泌尿外科医师分会、中华医学会泌尿外科学分会组织国内泌尿肿瘤领域专家，系统回顾了抗HER2治疗在UC中的循证医学证据，结合临床实践经验，经充分讨论形成本专家共识，涵盖HER2检测规范、各阶段治疗推荐及不良反应管理，旨在为临床实践中HER2检测应用与靶向治疗决策提供规范、实用的指导建议。
【共识意见1】
对于UC患者，HER2的IHC检测可为精准治疗决策及预后判断提供依据。推荐检测人群为中高危非肌层浸润性UC患者（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）；所有肌层浸润性UC及局部晚期或转移性UC患者（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。
【共识意见2】
HER2检测应常规采用IHC方法检测蛋白表达水平，且推荐选用获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准的三类医疗器械注册证抗体（如4B5克隆号等）及配套全自动检测平台。其标本处理、技术流程、判读标准和报告规范应严格遵循《尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。
【共识意见3】
对于HER2表达的la/mUC患者，维迪西妥单抗联合ICI在ORR、PFS和OS方面均显著优于标准化疗，且安全性更优。推荐该方案作为HER2表达la/mUC患者的一线治疗选择（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。
【共识意见4】
对于既往接受过含铂化疗且HER2过表达的la/mUC患者，推荐使用维迪西妥单抗治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）；对于HER2 IHC 1+患者，可考虑使用维迪西妥单抗治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见5】
对于既往接受过含铂化疗且HER2表达的la/mUC患者，可考虑维迪西妥单抗联合ICI治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见6】
对于HER2 IHC 3+且既往标准治疗无效的la/mUC患者，在MDT充分评估及患者知情同意基础上，可考虑T-DXd作为个体化治疗选择（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。
【共识意见7】
对于HER2表达且适合接受新辅助治疗的MIBC患者，在MDT充分评估及患者知情同意基础上，推荐采用以维迪西妥单抗为基础的联合治疗方案（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见8】
RC术后具有高复发风险（pT 3 ~ pT 4a期/或N +期，新辅助化疗后≥ypT 2期/或N +期）且HER2表达的MIBC患者，可经MDT充分评估及患者知情同意后，探索性考虑含维迪西妥单抗的辅助治疗方案。治疗方案与时长可参考其他ADC围手术期研究设计（约6个月），但最佳时长仍需前瞻性研究证实（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。
【共识意见9】
对于接受含维迪西妥单抗联合ICI新辅助治疗后，经评估达到cCR或显著降期至≤cT 1N 0M 0的HER2表达（IHC 1+及以上）MIBC患者，经MDT充分讨论、详细告知保留膀胱治疗相较于RC的潜在风险（包括局部复发及后续可能需行挽救性RC）且尊重患者知情选择的前提下，保留膀胱治疗（以最大限度TURBT为基础，联合放化疗或密切监测）可作为RC的一种有条件替代方案。需在具备保膀胱治疗经验的中心实施，并进行严格、长期及密切随访（证据等级：中；推荐强度：强推荐）。
【共识意见10】
对于无法耐受或拒绝接受RC术且HER2表达的高危或极高危NMIBC患者，建议在MDT充分评估及患者知情同意基础上，可考虑选择含维迪西妥单抗的治疗方案作为探索性的治疗选择（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见11】
对于局部晚期不可切除或转移性且HER2表达的UTUC患者，其系统治疗原则可参考晚期膀胱癌。对于一线治疗，推荐维迪西妥单抗联合ICI作为标准治疗方案（证据等级：高；推荐级别：强推荐）；对于二线及后线治疗，推荐维迪西妥单抗单药或联合ICI方案（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见12】
对于具有高危因素、HER2表达且拟行RNU的局部晚期UTUC患者，可经MDT充分评估及患者知情同意后，考虑使用维迪西妥单抗联合ICI作为一种探索性的新辅助治疗选择。患者的纳入、用药和手术时机需结合HER2状态、肾功能和围手术期可行性进行个体化决策（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。
【共识意见13】
对于RNU术后具有高危复发风险且HER2表达的UTUC患者，特别是对于不适合或拒绝辅助化疗的患者，可经MDT充分讨论风险获益及患者知情同意后，考虑使用维迪西妥单抗联合ICI作为ICI单药之外的一种探索性辅助治疗选择（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。
【共识意见14】
对于经过严格筛选、具有强烈保肾意愿或具备保肾强制适应证（如孤立肾、肾功能不全等）且HER2表达（IHC 1+及以上）的特定高危局限性UTUC患者，在具有丰富内镜治疗经验的中心，经MDT充分评估后，可选择包含维迪西妥单抗联合ICI的围手术期全身治疗联合内镜下肿瘤切除/消融的保肾策略，作为RNU的一种有条件替代方案；对于下段/末段输尿管病变，若符合肿瘤学原则，可选择包含维迪西妥单抗联合ICI的围手术期全身治疗联合输尿管局段切除的保肾策略，上述策略均需在具备相应技术条件的中心实施并接受长期密切随访（证据等级：中；推荐强度：强推荐）。
【共识意见15】
临床医生应充分了解不同抗HER2 ADC药物的特异性不良反应谱，治疗前进行基线风险评估并对患者进行充分教育及预警。治疗过程中需建立“早期发现-分级评估-及时干预”的全程管理体系，实施动态监测与随访，必要时启动MDT协作；同时根据不良反应的类型和严重程度，参照药物说明书和相关临床指南，动态实施剂量调整、给药延迟、治疗中断和对症支持等干预措施（证据等级：低；推荐级别：强推荐）。
靶向抗原为HER2治疗尿路上皮癌的ADC（截至2025年12月）
抗HER2 ADC药物常见不良反应和管理原则