2026年7月3~4日，2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China胜利召开，深度聚焦中国肿瘤学年度原创成果、全球肿瘤领域前沿突破。在黑色素肿瘤领域，复旦大学附属肿瘤医院刘欣教授作了《黑色素瘤新辅助治疗研究进展》的专题汇报，盘点了最新进展。《肿瘤瞭望》于会议期间特别就此采访了刘欣教授，就NeoINR研究、NeoReNi II研究、CAP 03-NEO研究以及黑色素瘤新辅助治疗中国重磅进展、未来热点方向进行了深入解读。
编者按：2026年7月3~4日，2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China胜利召开，深度聚焦中国肿瘤学年度原创成果、全球肿瘤领域前沿突破。在黑色素肿瘤领域，复旦大学附属肿瘤医院刘欣教授作了《黑色素瘤新辅助治疗研究进展》的专题汇报，盘点了最新进展。《肿瘤瞭望》于会议期间特别就此采访了刘欣教授，就NeoINR研究、NeoReNi II研究、CAP 03-NEO研究以及黑色素瘤新辅助治疗中国重磅进展、未来热点方向进行了深入解读。
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《肿瘤瞭望》：您在BOC作了《黑色素瘤新辅助治疗研究进展》的专题汇报，首先请您为大家提纲挈领一下有哪些重点研究有望改写治疗格局？
刘欣 教授：新辅助治疗是当前黑色素瘤研究的重点和难点。众所周知，黑色素瘤是免疫治疗领域的领头羊。既往黑色素瘤免疫辅助治疗相关研究已显示对无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的改善，但在改善总生存期（OS）方面的数据还非常有限。同时，黑色素瘤新辅助治疗也是重要的发展方向，既往SWOG S1801和NADINA两项随机、对照研究显示黑色素瘤术前新辅助治疗可显著改善患者RFS和DMFS[1,2]。其中，NADINA研究根据新辅助免疫治疗后的病理缓解状况个体化地决策辅助治疗方案，提示对于达到主要病理缓解（MPR）的患者，可以豁免辅助免疫治疗，缩短免疫治疗时长。面对新辅助治疗未满足的临床需求，2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中关于黑色素瘤新辅助治疗的重要研究主要有以下几项：
第一，NeoINR研究对III~IV期（M1a）可切除患者三免疫联合方案新辅助治疗的探索。既往RELATIVITY-048研究显示，PD-1单抗+CTLA-4单抗+LAG-3单抗三联组合方案一线应用的4年无进展生存（PFS）率为51.6%[3]。基于该研究，三免方案用于新辅助治疗可能会提升疗效。2026 ASCO年会披露的NeoINR研究显示，PD-1单抗+ CTLA-4单抗+ LAG-3单抗新辅助治疗III期黑色素瘤的完全病理缓解（pCR）率为63.2%，是目前该领域最高的数值。所纳入的2例肢端黑色素瘤患者中，1例也达到了pCR。安全性方面，三免方案免疫相关不良反应显著，≥3级不良事件（AE）超过40%，其中1例因免疫性心肌炎死亡[4]。目前新辅助治疗领域单免到三免等多种方案仍在探索中，在临床中应如何选择人群、怎么去升降阶梯都有待进一步研究。
第二，NeoReNi II研究主要针对II期皮肤黑色素瘤，纳入IIA、IIB、IIC期患者。既往研究中IIA人群作为低复发风险人群并非辅助治疗目标人群，本研究纳入了经澳洲黑色素瘤中心（MIA）预测模型判定复发风险＞20%的IIA期患者。该研究非常具有创新性。患者首先经病灶部分切除确定分期，并在治疗前进行前哨淋巴结显像，再接受纳武利尤单抗（Nivo）联合瑞拉利单抗（Rela）双免疫治疗，后续接受根治性扩大切除术切除原发灶并接受前哨淋巴结活检。研究显示主要病理缓解（MPR）率达到65%，与既往伴淋巴结转移的III期患者病理缓解率相似，且大部分不良事件轻微可耐受，从而为II期皮肤黑色素瘤新辅助免疫治疗提供了有潜力的方案[5]。未来，期待该方案的III期研究结果。
第三，聚焦中国肢端黑色素瘤患者的CAP 03-NEO研究。该研究在2025 ASCO口头报告了第一阶段结果，并于今年ASCO更新了第二阶段数据。研究显示，在III期黑色素瘤患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺三药方案的MPR率为34%，中位无事件生存期（EFS）未达到，12个月EFS率为75.1%。该研究另外设置了PD-1单药辅助治疗外部队列进行对比验证，显示新辅助治疗较辅助治疗可改善肢端黑色素瘤EFS，为我国肢端黑色素瘤提供了非常好的探索模板[6,7]。
02
《肿瘤瞭望》：在不久前结束的ASCO会上，贵中心领衔的特瑞普利单抗联合替莫唑胺新辅助治疗III期黑色素瘤II期研究披露初步结果，请您介绍一下该研究成果？
刘欣 教授：此项研究主要纳入III期肢端黑色素瘤患者。对于此类患者，我中心较多应用PD-1单抗联合替莫唑胺方案。该研究显示，特瑞普利单抗联合替莫唑胺新辅助治疗的患者的病理缓解率（pRR）为45%，部分患者实现pCR。既往曾有研究对PD-1单抗单药新辅助治疗开展过单细胞测序，在此项研究中哪些患者更能获益于该新辅助治疗方案，其多组学数据仍在进行当中，值得期待[8]。
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《肿瘤瞭望》：您刚也提及了我国另一项CAP 03-NEO研究，应用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺新辅助治疗黑色素瘤。请问您如何评价这一三联方案的效果？结合前述贵中心研究，请您谈谈哪些患者适合双药方案？哪些适合三联升阶方案？
刘欣 教授：目前我认为暂无定论。对于肢端黑色素瘤，所采用的新辅助治疗方案一般是在晚期阶段证实最有效的方案。如CAP 03-NEO的卡瑞利珠+阿帕替尼+替莫唑胺三联方案是晚期肢端黑色素瘤中当前研究数据中最好的，CAP 03研究显示该方案的mFS达到21.2个月[9]。CAP 03-NEO研究在新辅助治疗领域也取得了较高的MPR和EFS[7]，期待其更长的随访结果。在肢端黑色素瘤的新辅助治疗领域，我中心的临床研究还比较早期，且是单臂研究，也有待随访。要回答上述双药、三药哪些人群更加适合问题，尚需更多前瞻性、随机、对照临床研究予以深入探索。
04
《肿瘤瞭望》：请您展望一下接下来黑色素瘤新辅助治疗领域最值得期待的研究热点有哪些？
刘欣 教授：黑色素瘤新辅助治疗可以快速地筛选药物，还可通过获取的标本去开展转化性研究，不仅可以改善患者生存，还能筛选预后较差的患者并予以升阶的辅助治疗。目前新辅助治疗仍存在一些困境：如最佳新辅助治疗方案、最佳人群选择、生物标志物等均尚不明确。既往PD-L1、TMB、IFN-γ等相关生物标志可能与预后相关，但却难以遴选需要接受新辅助治疗的人群。目前在MIA正在开展的前瞻性PRADO研究中，根据患者的临床因素、病理因素以及基因的特征构建模型，对患者予以个体化治疗，随后基于患者术后病理缓解状况，对未达到MPR患者予以强化辅助治疗[10]。我个人对此项生物标志物驱动的临床研究结果十分期待，相信其能为黑色素瘤新辅助个体化治疗提供更多的帮助。
另外，肢端、黏膜黑色素瘤的新辅助领域仍有许多问题亟待探索。中国的黑色素瘤患者对免疫治疗敏感性较差。既往黏膜黑色素瘤免疫联合抗血管新辅助治疗的RFS时间在一年左右，有很大的未满足空间。对于此类患者的新辅助治疗，现有药物可能很难去突破治疗瓶颈。随着未来IBI363双抗、免疫疫苗更多新药问世，免疫冷肿瘤的新辅助治疗可能会迎来更光明的治疗前景。
参考文献
[1] Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-823. doi:10.1056/NEJMoa2211437
[2] Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. doi:10.1056/NEJMoa2402604
[3] Paolo Antonio Ascierto et al, et al. Efficacy and safety of triplet nivolumab, relatlimab, and ipilimumab (NIVO+RELA+IPI) in advanced melanoma: Results from RELATIVITY-048. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(suppl 16): 9504.
[4] Tarhini A, Eroglu Z, Zager JS, et al. Neoadjuvant ipilimumab-nivolumab-relatlimab combination immunotherapy in macroscopic resectable stage III & IV(M1a) melanoma: NeoINR phase II trial. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(suppl 16): 9501. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9501
[5] Georgina Long, et al. A phase 2 study of neoadjuvant nivolumab (nivo) + relatlimab (rela) in high-risk stage II cutaneous melanoma (NeoReNi). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 9502). DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9502
[6] Lili Mao, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial. 2025 ASCO, abstract 9512. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.9512
[7] Lu Si, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage III acral melanoma: Updated CAP 03-NEO trial results and external control comparison. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 9571). DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9571
[8] Tu Hu et al. The efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab combined with temozolomide in resectable stage III melanoma: A prospective, single-center, phase 2 trial.. J Clin Oncol 44, 9562-9562(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9562
[9] Si L, Guo J, et al. Camrelizumab plus apatinib and temozolomide as first-line therapy for advanced acral melanoma: 2-year survival results from CAP 03. J Clin Oncol42, no. 16_suppl (June 2024) 9547. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9547
[10] Reijers ILM, Menzies AM, Lopez-Yurda M, et al. Impact of personalized response-directed surgery and adjuvant therapy on survival after neoadjuvant immunotherapy in stage III melanoma: Comparison of 3-year data from PRADO and OpACIN-neo. Eur J Cancer. 2024;211:115141. doi: 10.1016/j.ejca.2024.115141
刘欣 教授
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科，副主任医师，硕士生导师，副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会常委
国家癌症中心黑色素瘤质控专家委员会委员
上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委兼秘书长
上海市抗癌协会黑色素瘤专委会常委
复旦大学附属肿瘤医院优秀员工、优秀教师、十大医务青年
美国梅奥医学中心高级访问学者
以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，包括Lancet Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res等
主持国家自然科学基金1项，上海市自然科学基金1项，曾获得教育部科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技奖三等奖等