在2026年4月举办的CSCO指南会肾癌专场，就2026版指南更新关注点，FRUSICA-2研究结果被着重提及。基于FRUSICA-2研究，呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法已获批用于晚期肾细胞癌二线治疗，成为国内首个获批的RCC二线靶免治疗方案。
编者按：在2026年4月举办的CSCO指南会肾癌专场，就2026版指南更新关注点，FRUSICA-2研究结果被着重提及。基于FRUSICA-2研究，呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法已获批用于晚期肾细胞癌二线治疗，成为国内首个获批的RCC二线靶免治疗方案。
本期分享FRUSICA-2研究中一病例。本病例伴有肉瘤样分化，预后差，舒尼替尼治疗进展后，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）模型风险分级，评估为中危患者，二线应用呋喹替尼联合信迪利单抗，在第39天首次肿评时即达到部分缓解（PR），虽后续治疗过程中因免疫治疗相关不良事件（irAE）导致信迪利单抗永久停药，但在呋喹替尼单药维持下，最终二线仍取得了达24.8个月的无进展生存期（PFS），其中呋喹替尼单药维持PR已达17个月。
（注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况做出，并严格遵循医嘱。）
病例介绍
基本情况：患者男，50岁。2023年3月21日就诊我院门诊。
主诉：右肾癌综合治疗近3年，发现进展1月余。
现病史：
2020年4月：外院行腹腔镜下右侧肾癌根治术。术后病理诊断为：(右肾)透明细胞癌，小灶肉瘤样癌改变，输尿管断端及肾周脂肪组织未见癌侵犯。(右肾门淋巴结)可见癌转移(1/1)。免疫组化：CK-P(+)、Vim(+)、E-Ca (+)、Ki-67 (30%+)、CK7小灶(+)、CD117 (-)、P63(-)、HMB45(-)。
2020年5月~2023年2月：外院舒尼替尼治疗。其中2022年2月11日右肺穿刺病理报告提示转移性肾透明细胞癌。2022年9月因阵发性咳嗽、痰中带血行支气管镜，考虑肺转移，行高频电凝切除部分肿瘤术及支气管镜灌洗+清理术。
2023年1月29日：CT示右肺门、左锁骨上、纵膈、腹膜后病灶均较前增大，考虑疾病进展（PD）。
个人史：吸烟30余年，目前2支/日，余无特殊。
入院检查：
2023年3月21日：患者自愿签署知情同意书，入组FRUSICA-2研究，进行筛选期检查。
2023年3月23日：平扫+增强CT（头部+胸部+上腹部+中腹部+下腹/盆腔部）：右肾癌术后改变；左锁骨上、右肺门及纵膈、腹膜后多发肿大淋巴结转移瘤可能性大；下颌骨部分骨质破坏，考虑转移瘤。
2023年3月27日：骨显像全身检查示颈椎下段-胸椎上段放射性异常浓聚，考虑骨转移瘤。
2023年3月30日：平扫+增强CT（颈部）示左锁骨上多发肿大淋巴结转移瘤较前稍增大；部分颈椎椎体及附件、下颌骨多发骨质改变并软组织灶，考虑骨转移瘤。
体格检查：ECOG PS 1分，卡氏评分90分。
当前诊断：
透明细胞肾细胞癌（ccRCC），伴有肉瘤样分化；
TNM分期为TxN1M1，临床分期IV期；
远处转移部位：多发骨、淋巴结；
IMDC模型风险分级：中危
其他病史及合并用药：
糖尿病2级：自2020年4月；服用消渴丸。
高血压1级：自2023年3月27日；考虑与既往抗肿瘤治疗可能相关，服用珍菊降压片。
其他：副肿瘤综合征、慢性肾脏疾病、厌食、便秘、乙型病毒性肝炎、蛋白尿、甲状腺功能亢进症、颈椎间盘膨出，均为1级，未行对症处理。
治疗过程：
2023年4月4日，开始接受呋喹替尼（5mg，po，qd，D1-14，q3w）联合信迪利单抗(200mg，ivgtt，D1，q3w)二线治疗。
2023年5月13日，首次肿评总体疗效达到PR。
2023年10月11日，行信迪利单抗第10周期给药，2023年10月27日，发生免疫性心肌炎3级、免疫性肠炎3级、低钾血症4级；先暂停两种药物并及时对症处理后有好转。
2023年11月23日，呋喹替尼以5mg 重启，永久停用信迪利单抗。呋喹替尼单药治疗维持PR至出组时最后一次肿瘤评估。
2025年4月30日，免疫性心肌炎转归未恢复，患者心肌酶各项指标仍偏高，胸闷气促乏力症状持，建议务必及时前往综合医院心内科就诊对症治疗，但患者因自身原因拒绝继续就诊。受试者出组后并未再来医院接受后续治疗和接受肿瘤评估，后随访到2025年8月22 日死亡（原因不明）。
治疗时长总结：信迪利单抗2023/4/4~2023/10/11；呋喹替尼2023/4/4~2025/4/30。
不良事件情况：
患者治疗期间，与研究药物相关的2级不良事件包括肌酐增高、腹泻、蛋白尿；与研究药物相关的≥3级不良事件包括高血压加重（3级）、免疫性心肌炎（3级）、免疫性肠炎（3级）和低钾血症（4级）。
呋喹替尼联合信迪利单抗治疗期间疗效评估结果
病例小结
本病例为肾透明细胞癌伴肉瘤样分化，外院行右侧肾癌根治术，术后伴淋巴结转移，接受舒尼替尼治疗，治疗近2年时出现肺转移，继续舒尼替尼治疗，约7个月后行支气管镜下部分肿瘤切除，但术后约4个月出现进展，骨、淋巴结多发转移。2023年3月21日就诊我院，选择入组FRUSICA-2研究，2023年4月4日开始接受呋喹替尼+信迪利单抗二线治疗，39天首次肿评即达到PR，但近7个月时，发生免疫性心肌炎合并免疫性肠炎和低钾血症，经暂停研究药物并及时对症治疗控制良好，约1个月后以5mg重启呋喹替尼，但永久停药信迪利单抗。呋喹替尼单药维持PR直到2025年4月28日最后一次肿评，出组时并未PD，整体二线PFS已达24.8个月。
病例提供者：湖南省肿瘤医院 泌尿外科 曹健
· 本病例伴肉瘤样分化，预后较差
本病例，外院初诊为ccRCC伴肉瘤样分化，术后病理提示区域淋巴结转移，参考当时《中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南2020版》（简称2020CSCO肾癌诊疗指南）[1]，为术后III期且核分级4级，根据UISS预后分级系统，属于高危复发患者，预后较差，于外院术后接受舒尼替尼治疗，不到2年出现肺转移，其无疾病生存期（DFS）不及S-TRAC研究中安慰剂组的中位值5.6年和舒尼替尼组的中位值6.8年[2]，进一步提示了本病例预后相对较差。本病例后参加“评价呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照III期临床研究（FRUSICA-2）”（图1）。
图1 FRUSCIA-2 III期研究设计
· 本病例为IMDC中危且有2个危险因素，参与FRUSICA-2后实现一定获益
本病例随机到试验组接受了呋喹替尼联合信迪利单抗治疗，首次肿评即实现了总体疗效PR，至首次肿瘤缓解时间（TTR）39天，治疗近6个月时2个淋巴结靶病灶达到CR，治疗近7个月时虽发生irAE导致信迪利单抗永久停药，但呋喹替尼单药仍可保持2个靶病灶CR和总体疗效PR状态直到出组，最终取得了达24.8个月的PFS，其中呋喹替尼单药维持PR达17个月。本病例较好展现了FRUSICA-2研究方案的疗效结果。
FRUSICA-2研究结果：TTR、缓解持续时间（DOR）、PFS和客观缓解率(ORR)
呋喹替尼联合信迪利单抗组中位TTR 2.79个月，中位DOR 23.69个月；较对照组(阿昔替尼或依维莫司）统计学上延长了PFS（mPFS 22.21个月vs 6.90个月，HR 0.373，P<0.0001）和提高了ORR（ 60.5% vs 24.3%，P<0.0001）(图2）[3]。
FRUSICA-2研究结果：不同数量IMDC风险因素亚组分析
在IMDC中危且有2个风险因素亚组分析中：呋喹替尼联合信迪利单抗mPFS 13.8个月，ORR 60%，对照组（阿昔替尼或依维莫司）mPFS 6.9个月，ORR 19.4% （图3）[4]。在不同数量IMDC风险因素亚组，呋喹替尼联合信迪利单抗相比对照组在PFS和ORR都表现出良好获益趋势。
图2 FRUSICA-2研究TTR、DOR、PFS和ORR
图3 FRUSICA-2研究关于不同数量IMDC风险因素亚组分析
· 本病例给临床医生启示：irAE早期识别与规范管理，值得临床持续关注
本病例治疗近7个月时发生了严重的irAE，特别是免疫性心肌炎。免疫性心肌炎，虽为免疫检查点抑制剂较为少见的不良事件，但病死率较高，相关管理可以参考《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》，用药之前基线做好心肌酶谱、心电图、心脏彩超（如有必要）等检查，治疗过程中需密切监测[5]。
（请注意，患者应当在医生指导下进行治疗）
近年来，随着免疫检查点抑制剂的发展，肾癌领域的治疗发生了重大变化[6]，比如术后分期为II期伴WHO/ISUP分级为4级或肉瘤样分化的、术后分期为III期-IV期但全身无瘤状态的ccRCC患者，新增II级推荐帕博利珠单抗作为术后辅助治疗手段[7-8]。国内也新增了有适应症的靶免方案用于晚期ccRCC的一线治疗[9-10]。但临床上仍存在一些有争议的或未被解决的问题。
· 一线靶免方案是否适用于IMDC全人群？
目前，国外NCCN指南推荐IMDC全人群一线靶免治疗[11]，国内CSCO指南针对IMDC低危患者仍I级推荐TKI单药治疗[6]。 回顾目前四项靶免一线治疗透明细胞肾细胞癌IMDC全人群的大型III期临床研究（KEYNOTE 426[12]、KEYNOTE 581[13]、CheckMate 9ER[14]、ETER100[10]）关于IMDC低危亚组分析结果：有2项研究的OS比对照组HR大于1（KEYNOTE 426 OS HR=1.10、CheckMate 9ER OS HR=1.08），另有1项研究的OS HR接近1 (KEYNOTE 581 OS HR=0.94），综上，晚期IMDC低危患者，靶免一线治疗对比靶向单药治疗的OS获益尚不明确。
此外，考虑到免疫检查点抑制剂irAE风险，比如本病例中观察到的免疫性心肌炎，结合患者的经济成本与风险获益比，免疫治疗是否应该无差别的应用于一线治疗的IMDC全人群，需要进一步个体化考量。
在FRUSICA-2 研究中，观察到一线TKI单药治疗失败后二线再接受靶免治疗，也可以达到mPFS 22.21个月，ORR 60.5%[3]，如果回顾前述4项靶免一线治疗的III期临床研究，mPFS 19.0~23.9个月，ORR 55.7%~72%[10,12-14]，这组数据更是引发思考，免疫治疗是否一定需要在一线使用，晚期RCC治疗的一线决策及排兵布阵需要重新审视。
· 国内尚缺乏高级别循证医学证据支持的二线靶免方案
针对TKI一线治疗进展后的晚期ccRCC患者，2025CSCO指南I级推荐的二线治疗方案中，国内可及且有肾癌适应症的主要是阿昔替尼 、依维莫司、伏罗尼布+依维莫司，这三种治疗方案mPFS 4~10个月，ORR 1%~24.8%[15-17]，II级推荐的靶免方案有帕博利珠单抗联合阿替替尼（2B类）、帕博利珠单抗联合仑伐替尼（2B类），这两种靶免方案的mPFS或不足12个月[18-19]。FRUSICA-2 研究是国内首个二线靶免联合对比标准靶向单药的III期确证性研究，该研究方案呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗mPFS 达到22.21个月，ORR 60.5% ，取得了中位PFS和ORR具有统计学意义的显著改善[3]。2026年5月下旬，也被批准用于晚期肾细胞癌二线治疗，成为国内首个获批的RCC二线靶免治疗方案，为中国肾癌患者提供了新的治疗选择。
参考文献
[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南2020. 2020.08.
[2]Ravaud A, Motzer RJ, Pandha HS,et al. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2246-2254.
[3]Dingwei Ye,et al.ESMO 2025,2592MO.
[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023. 人民卫生出版社. 2023.4.
[5]Kaiwei Yang, Dingwei Ye, Xiaodong Zhang, et al.2026 ASCO Poster 4531.
[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南2025. 人民卫生出版社. 2025.08.
[7]Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):683-694.
[8]Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. N Engl J Med. 2024 Apr 18;390(15):1359-1371.
[9]Yan XQ, Ye MJ, Zou Q, et al.Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):190-199.
[10]Zhou A, Shen P, Li J, et al. Lancet Oncol. 2025 Sep;26(9):1145-1157.
[11]National Comprehensive Cancer Network. Kidney Cancer (Version 2.2026). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf
[12]Rini BI, Plimack ER, Stus V,et al.Nat Med. 2025 Oct;31(10):3475-3484.
[13]Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. J Clin Oncol. 2024 Apr 10;42(11):1222-1228.
[14]Motzer RJ, Escudier B, Burotto M, et al. Ann Oncol. 2026 Jan;37(1):33-43.
[15]Motzer RJ, Escudier B, Tomczak P, et al. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):552-62.
[16]Motzer RJ, Escudier B, Oudard S,et al.Lancet. 2008 Aug 9;372(9637):449-56.
[17]Sheng X, Ye D, Zhou A, et al. Eur J Cancer. 2023 Jan;178:205-215.
[18] Lee CH, Shah AY, Rasco D, et al.Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):946-958.
[19]Dizman N, Austin M, Considine B, et al.Clin Genitourin Cancer. 2023 Apr;21(2):221-229.
薛蔚 教授
上海交通大学医学院附属仁济医院副院长
南通市第一人民医院院长
主任医师、二级教授、博导
·中华医学会泌尿外科分会常务委员
·上海市医学会泌尿外科分会前任主任委员
·上海市泌尿外科临床质控中心主任
·中国医师协会泌尿外科分会常务委员
·中华医学会泌尿外科分会微创学组副组长
·中国医疗保健国际交流促进会泌尿学分会副主任委员
·中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员
·上海市医学会第三十七届理事会常务理事
·上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会副主任委员
·上海交通大学医学院医学装备与技术研究院副院长
·上海市领军人才、上海市优秀学术带头人、上海工匠
·以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖、上海市医学科技一等奖
陈敏丰 教授
中南大学湘雅医院
泌尿外科主任，主任医师，博士研究生导师，医学博士
·中华医学会泌尿外科学专业委员会微创学组委员
·中华医学会泌尿外科学专业委员会感染与炎症学组委员
·中国医师协会泌尿外科学分会全国委员
·湖南省泌尿外科医疗质量控制中心主任
·湖南省男科疾病诊疗技术工程研究中心主任
·湖南省健康管理学会泌尿外科专业委员会主任委员
·湖南省医学会泌尿外科学专业委员会副主任委员
·湖南省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
·中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会全国青年委员
·中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会全国青年委员
·海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会全国青年委员
·湖南省青联联合会 委员
·中南大学男科研究所副所长
·主持国家自然科学基金项目3项
·目前以第一或通讯作者在EU、BJU、iMeta、BMC MED、EJNMMI、CTM等期刊发表SCI文章三十篇
曹健 教授
湖南省肿瘤医院泌尿外科
外科学博士、副主任医师
硕士研究生导师
·湖南省卫生健康委年度“五四青年奖章”
·湖南省芙蓉计划卫生健康“青年人才”
·湖南省医学会泌尿外科学专业委员会青年委员
·湖南省中医药和中西医结合学会 泌尿男科专业委员会常务委员
·中国民族医药学会外科分会理事
·湖南省肾脏肿瘤临床医学研究中心秘书
·湖南省国际医学交流促进会泌尿外科专业委员会委员
·湖南省老年医学学会临床精准医疗分会青年委员
·湖南省医学教育科技学会医学三基与临床能力专业委员会模拟医学教育学组组员
·擅长前列腺融合精准穿刺及碘125放射粒子植入
·第二十一届湖南医学科技奖二等奖（排名第二）
材料编号：NP-ELU-26N359-Valid Until-2028-June
本资料由和黄医药提供支持
本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传。本资料内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解更多有关疾病知识的信息，请咨询医疗卫生专业人士。