在刚刚落幕的ASCO 2026大会上，不可切除肝癌的治疗迎来了新的突破。继EMERALD-1、TALENT-TACE 以及 LEAP-012 等一系列重要研究确立了局部联合免疫的必要性后，备受瞩目的III期研究EMERALD-3最终数据以最新突破性摘要（LBA）的形式震撼发布，为中期肝癌的局部联合系统治疗指明了全新方向。《肿瘤瞭望》于大会现场特邀EMERALD-3研究重要PI、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan K Abou-Alfa教授进行深度解读。Abou-Alfa教授指出，EMERALD-3的核心价值在于验证了“CTLA-4+PD-L1双免疫”（STRIDE方案）联合仑伐替尼+TACE的全新范式。数据显示，双免疫联合仑伐替尼+TACE对比单纯TACE显著延长mPFS，且OS曲线呈现清晰分离趋势。除此之外，该项研究还揭示了另一种可能性：对于大多数患者，单纯双免疫联合TACE与三联方案疗效相当，这为临床减毒增效提供了坚实依据。
编者按：在刚刚落幕的ASCO 2026大会上，不可切除肝癌的治疗迎来了新的突破。继EMERALD-1、TALENT-TACE 以及 LEAP-012 等一系列重要研究确立了局部联合免疫的必要性后，备受瞩目的III期研究EMERALD-3最终数据以最新突破性摘要（LBA）的形式震撼发布，为中期肝癌的局部联合系统治疗指明了全新方向。《肿瘤瞭望》于大会现场特邀EMERALD-3研究重要PI、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan K Abou-Alfa教授进行深度解读。Abou-Alfa教授指出，EMERALD-3的核心价值在于验证了“CTLA-4+PD-L1双免疫”（STRIDE方案）联合仑伐替尼+TACE的全新范式。数据显示，双免疫联合仑伐替尼+TACE对比单纯TACE显著延长mPFS，且OS曲线呈现清晰分离趋势。除此之外，该项研究还揭示了另一种可能性：对于大多数患者，单纯双免疫联合TACE与三联方案疗效相当，这为临床减毒增效提供了坚实依据。
01
《肿瘤瞭望》：从 EMERALD-1 发表到 EMERALD-3 中期结果公布，EMERALD-1 证实单免疫联合 TACE 疗效不足、必须联合抗血管生成药物，而 EMERALD-3 中双免疫单纯联合 TACE 即可展现显著获益趋势。您如何解读适合栓塞的不可切除肝癌（eeHCC）治疗，从PD-L1到CTLA-4+PD-L1 双免疫的联合治疗范式转变？
Ghassan K Abou-Alfa 教授：非常荣幸能在 ASCO 与大家探讨 EMERALD-3 研究。正如您所言，大家自然会将其与 EMERALD-1 进行对比，但需要明确的是，这两项研究的设计截然不同。EMERALD-1 验证的是 TACE + PD-L1 单抗（度伐利尤单抗）+ VEGF 抑制剂（贝伐珠单抗）的模式。而在 EMERALD-3 中，我们看到了一种全新的组合范式：在保留 TACE 的基础上，引入了PD-L1 单抗 + CTLA-4 单抗（曲麦利尤单抗）的双免疫联合策略，并叠加了仑伐替尼——两项研究的核心差异在于 CTLA-4 抑制剂的加入。
我们知道，TACE 治疗会导致肿瘤缺血坏死，从而释放大量肿瘤抗原。这就好比点燃了免疫反应的火种。此时，抗 VEGF 药物（如仑伐替尼）可以对免疫微环境进行赋能，而抗 CTLA-4 药物则在淋巴结层面作用于免疫激活的指挥链顶端，与抗 PD-L1 形成协同效应，从而放大整体的抗肿瘤免疫反应。因此，EMERALD-3 展示的是一套完全不同于 EMERALD-1 的、更强效的免疫激活机制。
02
《肿瘤瞭望》：本次 EMERALD-3 最终数据，是否充分验证了免疫前置序贯 TACE的优越性？该序贯模式为中期肝癌治疗带来了怎样的独特免疫协同效应？
Ghassan K Abou-Alfa 教授：正如您所说，免疫激活确实是该联合策略的核心机制。我们知道，单纯 TACE 的中位无进展生存期（mPFS）通常在 8-10 个月之间。而通过介入肿瘤免疫循环，我们希望进一步放大这一疗效。这也是为什么 PFS 被设定为主要终点——对于接受局部治疗的患者而言，PFS 的显著延长直接转化为有临床意义的生存获益。同时，我们也预设了对总生存期（OS）的分析。
在 EMERALD-3 中，我们看到了非常积极的信号：
1）PFS 数据确证阳性：A 组（STRIDE 方案 + 仑伐替尼 + TACE）对比单纯 TACE（C 组），mPFS 达到了 13 个月 vs 9 个月，且具有统计学显著性（HR 和 P 值均符合要求）。
2）OS 趋势令人鼓舞：虽然 OS 数据目前成熟度约为 45%，尚未达到最终分析的要求，但我们观察到生存曲线已呈现清晰的分离趋势。无论是 A 组 vs C 组，还是 B 组（STRIDE + TACE）vs C 组，生存获益的趋势都非常明显。我们对未来最终的 OS 数据充满期待。
EMERALD-3研究介绍
研究背景
TACE是eeHCC的全球标准治疗方案（SoC），其可通过诱导肿瘤免疫应答发挥作用。STRIDE（曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗）方案在6年随访中显示出OS获益，并成为不可切除晚期HCC的标准疗法。EMERALD-3研究（NCT05301842）旨在评估STRIDE方案（无论是否联用仑伐替尼）联合TACE的疗效与安全性。
研究方法
符合条件的（≥18岁）确诊为eeHCC的患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受STRIDE+仑伐替尼+TACE治疗；STRIDE+TACE治疗；或单纯TACE治疗，直至每组达到175例患者。随机分组仍以1:1的比例进行，直至STRIDE+L+TACE组和单纯TACE组每组达到275例患者。度伐利尤单抗和仑伐替尼的治疗持续≤36个月，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或患者撤回知情同意。根据Up-To-Seven标准，按地区、既往姑息性栓塞治疗史和基线肿瘤负荷对患者进行分层。主要终点为STRIDE+仑伐替尼+TACE组对比单纯TACE组的PFS，采用分层Cox比例风险模型和分层对数秩检验进行分析。关键次要终点包括：STRIDE+仑伐替尼+TACE组对比单纯TACE组的总生存期（OS），以及STRIDE+TACE组对比单纯TACE组的PFS与OS（图2）。
研究结果
截至2026年2月23日，共有293例患者随机分配至STRIDE+仑伐替尼+TACE组（A组），175例分配至STRIDE+TACE组（B组），292例分配至TACE组（C组）。各组基线特征基本均衡。
疗效方面，与C组相比，A组的PFS显著改善（HR=0.70；95%CI，0.57~0.86；P=0.0007），OS也呈现改善趋势（HR=0.84；95%CI，0.65~1.09；P=0.1814）（图1,2）。与C组相比，B组的PFS（HR=0.71；95%CI，0.56~0.91）和OS（HR=0.70；95%CI，0.51~0.95）也得到改善（图3,4）。与C相比，A/B组的24个月OS率更高。
安全性方面，A组、B组和C组3/4级以上治疗相关不良事件发生率分别为62.7%、48.6%和18.6%。
图1. STRIDE+L+TACE vs. TACE的PFS
（引自ASCO大会报告幻灯）
图2. STRIDE+L+TACE vs. TACE的OS
（引自ASCO大会报告幻灯）
图3. STRIDE+TACE vs. TACE的PFS
（引自ASCO大会报告幻灯）
图4. STRIDE+TACE vs. TACE的OS
（引自ASCO大会报告幻灯）
研究结论
EMERALD-3研究证实，STRIDE+仑伐替尼+TACE较单纯TACE显著改善eeHCC患者的PFS。在中期分析时（数据成熟度≤45%），观察到STRIDE±仑伐替尼+TACE较单纯TACE呈现出积极的OS获益趋势。此外，STRIDE+TACE方案亦较单纯TACE显著改善了PFS。所有不良事件均与各疗法已知的安全性特征一致。综上，EMERALD-3研究结果支持STRIDE±仑伐替尼+TACE作为eeHCC的潜在新治疗选择。
03
《肿瘤瞭望》：在您看来，基于 STRIDE 的双免疫联合方案，与既往主流 TACE 联合方案相比，在疗效特征、适用人群、临床获益上存在哪些本质差异与独特优势？
Ghassan K Abou-Alfa 教授：毫无疑问，eeHCC 领域目前已进入‘群雄逐鹿’的时代。我们见证了 EMERALD-1、TALENT-TACE 以及 LEAP-012 等一系列重要研究。但平心而论，EMERALD-3 的核心突破点在于 CTLA-4 抑制剂的加入。正如我们之前讨论的，替西木单抗（Tremelimumab）的引入，彻底改变了免疫联合的底层逻辑。这不仅是方案的微调，更是范式的转移。
正是基于这种“双免疫”的强力激活机制，EMERALD-3 在中期分析中即展现出明确总生存期（OS）改善趋势。虽然数据尚未成熟，但这种超越现有标准模式的生存曲线分离，让我们倍感振奋，也让我们对最终的 OS 结果充满了信心。
04
《肿瘤瞭望》：本次最终阳性结果，将如何重塑不可切除肝癌的治疗格局与临床指南？未来您的团队会围绕该方案开展哪些延伸探索？
Ghassan K Abou-Alfa 教授：为了更深入地解读数据，有一个非常关键的发现需要强调：在我们的预设分析中，A 组（STRIDE + TACE + 仑伐替尼）与 B 组（STRIDE + TACE）的疗效相当。这意味着，对于大多数 eeHCC 患者而言，双免疫联合 TACE（STRIDE + TACE）已经足够强效，额外加用仑伐替尼并未带来显著的额外获益。这是一个非常重要的临床启示：我们或许不需要对所有患者都进行三联疗法。当然，也有例外。我们观察到在日本人群或非病毒病因的患者中，加入仑伐替尼似乎显示出了一定的优势。因此，这部分亚组可能需要特别关注。
至于能否应用于临床？答案是肯定的。鉴于目前 EMERALD-3 的数据成熟度以及既往 STRIDE 方案在晚期肝癌中的成功经验，STRIDE 双免疫联合 TACE不久将可以进入我临床。我认为，对于 eeHCC 患者，这将成为是一个合适的治疗选择。
▌原文链接：
Ghassan K Abou-Alfa, et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: A phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinb combined with transarterial chemoembolization (TACE)in participants (pts) with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). ASCO 2026 Abstract LBA4000
Ghassan Abou-Alfa 教授
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤内科学专家
专业领域包括原发性肝癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌
美国国家癌症研究所 (NCI) 肝胆工作组前任主席
NCI艾滋病恶性肿瘤联盟指导委员会成员
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务委员会成员及指导委员会成员
国际胃肠肿瘤学会 (ISGIO) 的副主席