免疫治疗正在改善局部晚期宫颈癌（LACC）的结局，带来持久缓解和长期生存，尤其在免疫活化即“热”肿瘤患者中更为突出。诱导免疫治疗可通过远隔效应与放化疗协同作用，实现对全身疾病的控制。在2026年6月17日至19日于哥本哈根召开的ESMO妇科癌症大会上，COLIBRI-1研究公布的最终生存数据及免疫亚组探索性分析表明，诱导免疫治疗有助于在局部晚期宫颈癌中激发强烈的免疫应答（摘要27O）。此外，ATOMICC试验也报告了令人鼓舞的结果（摘要26O）。
免疫治疗正在改善局部晚期宫颈癌（LACC）的结局，带来持久缓解和长期生存，尤其在免疫活化即“热”肿瘤患者中更为突出。诱导免疫治疗可通过远隔效应与放化疗协同作用，实现对全身疾病的控制。在2026年6月17日至19日于哥本哈根召开的ESMO妇科癌症大会上，COLIBRI-1研究公布的最终生存数据及免疫亚组探索性分析表明，诱导免疫治疗有助于在局部晚期宫颈癌中激发强烈的免疫应答（摘要27O）。此外，ATOMICC试验也报告了令人鼓舞的结果（摘要26O）。
COLIBRI研究长期生存结局与免疫亚组分析：局部晚期宫颈癌放化疗（RT-CT）前后诱导纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及免疫维持治疗（ICB）
此前，III期KEYNOTE-A18试验已证实，在局部晚期宫颈癌患者中将免疫治疗加入放化疗可带来获益。该研究显示，帕博利珠单抗联合放化疗可显著改善生存结局，因此已获批用于更高风险的III–IVA期患者（Lancet. 2024;403:1341–1350; Lancet. 2024;404:1321–1332）。
II期COLIBRI-1研究的既往数据提示，局部晚期宫颈癌的诱导免疫治疗能够“启动”肿瘤，从而提高对标准放化疗的应答（Nat Commun. 2026;17:922）。
COLIBRI-1研究纳入40例FIGO 2018分期为IB3–IVA期的局部晚期宫颈癌患者，给予纳武利尤单抗联合伊匹木单抗诱导治疗，继以标准放化疗及6个月纳武利尤单抗维持治疗。根据基线免疫特征（包括转录组“热”状态和CD8+/FOXP3+比值）进行了探索性亚组分析。共40例患者接受治疗，其中95%为鳞状细胞癌，93%的患者经SP263检测显示PD-L1表达≥1。
中位随访40.3个月后，3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为83%和90%。在FIGO I–II期局部晚期宫颈癌患者中，3年时无死亡事件发生（OS率100%），第2年至第4年PFS率为93%。在FIGO III–IV期疾病患者中，3年OS率和PFS率分别为85%和77%。
诱导免疫治疗后出现免疫反应（“热”评分）的患者，其生存优于持续性“冷-冷”肿瘤患者。免疫亚组分析提示，基线时为免疫活化肿瘤的患者PFS和OS均更优，而基线为免疫冷肿瘤特征的患者生存事件更多。关于无进展生存，基线即为“热”肿瘤的患者3年PFS率达到100%，免疫检查点阻断（ICB）后转为“热”肿瘤者为95%；而基线为“冷”肿瘤的患者PFS率为76%，ICB后仍为“冷”肿瘤者仅60%。关于总生存，无论是基线“热”肿瘤还是ICB后“热”肿瘤，3年OS率均为100%；基线“冷”肿瘤患者OS率为86%，ICB后仍为“冷”肿瘤者则为73%。
40例受试者中未观察到新的安全性信号。新辅助治疗期间，1例患者（2.5%）报告了可能与治疗相关的3–4级不良事件；放化疗期间为12例（30.0%），纳武利尤单抗维持治疗期间为8例（20.0%）。
图. II期COLIBRI-1研究中按基线和免疫检查点阻断后免疫特征（“热”/“冷”）划分的无进展生存期（2026年ESMO妇科癌症大会，摘要27O）
本最终分析表明，在局部晚期宫颈癌中，诱导及维持免疫检查点阻断（ICB）联合放化疗可带来持久的长期生存。探索性免疫亚组分析支持，基线免疫活化状态可能识别出最有可能从基于免疫治疗的强化策略中获益的患者。
意大利米兰Humanitas医院San Pio X分院的Domenica Lorusso医生在评论这些COLIBRI-1研究数据时指出：“免疫亚组分析清楚显示，免疫活化肿瘤患者的应答更优，而40个月随访时较高的OS率和PFS率提示许多患者已获得治愈。当前数据表明，在这项小型研究中，免疫治疗的远期获益并未被显著毒性所抵消。”
高危局部晚期宫颈癌患者放化疗（CRT）后多塔利单抗维持治疗：GEICO 78-C/ATOMICC 随机II期试验
此次大会还报告了另一项II期试验（ATOMICC）中期分析的鼓舞人心的结果，这项正在进行的开放标签、随机II期试验，旨在研究在标准同步放化疗后达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的高危局部晚期宫颈癌（FIGO 2009定义）患者中，多塔利单抗维持治疗的疗效。患者被随机分配至观察组或多塔利单抗最长2年治疗组（摘要26O）。ATOMICC试验设计时（2018年），放化疗是局部晚期宫颈癌的标准治疗，联合免疫治疗的影响尚不明确。
在2019年8月至2023年6月期间随机分组的134例患者中，诊断时FIGO 2009分期为IB–IIB期/III期/IVA期者分别占58%/37%/5%，69%存在盆腔淋巴结阳性，28%存在腹主动脉旁淋巴结阳性，69%达到完全缓解。患者接受了当前标准放化疗，79%接受了三维高剂量率临床靶体积近距离放疗。顺铂中位用药时长为4.3周（IQR 4.1–5.1）。多塔利单抗中位治疗时间为24.7个月（IQR 8.4–25.1）。至数据截止日期（2025年9月17日；中位随访3.4年[95% CI 3.0–3.8]），所有患者均已停止多塔利单抗治疗（56%完成2年治疗，18%因疾病进展停药，13%因治疗相关毒性停药）。多塔利单抗中位治疗时间为24.7个月（IQR 8.4–25.1）。
在134例高危疾病患者中，中位随访40.6个月时，多塔利单抗维持治疗组的3年PFS率为77%（观察组为67%）。最终分析所需的74例患者中，已有34例（46%）发生PFS事件；PFS获益在数值上倾向于多塔利单抗组，但未达到统计学显著性（HR=0.64；95%CI: 0.31–1.31）。多塔利单抗组与观察组的3年总生存率相似，分别为86%和88%，OS风险比为0.94（95% CI: 0.34–2.58），未显示生存获益。
多塔利单抗组的≥3级不良事件最常见的是腹泻（5%）和乏力（3%）。在安全性方面，多塔利单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为18%，而观察组为0%。多塔利单抗组有1例患者死于十二指肠穿孔，但判断与治疗无关。
Lorusso医生指出：“虽然中期分析时两组的PFS差异不显著，但中期分析中出现了提示辅助免疫治疗在此情境下具有活性的信号，看到更长期监测的更新数据将会很有意义。”
虽然当前证据表明，并非所有局部晚期宫颈癌患者都需要强化免疫治疗，但部分患者可能并不需要长期维持免疫治疗。Lorusso医生补充道：“COLIBRI-1研究数据显示，I–II期患者在12个月时达到100%的OS率，并维持至3年，提示这些预后良好的患者可能无需2年维持治疗，甚至仅接受放化疗可能就足够了。”
未来需要进一步研究来探索局部晚期宫颈癌中免疫治疗联合放化疗的最佳组合。正在进行的II期COLIBRI-2试验（比较诱导及维持纳武利尤单抗联合抗LAG-3药物瑞拉利单抗vs纳武利尤单抗在FIGO IIB–IVA期局部晚期宫颈癌患者中的疗效，NCT06715241）将提供更多洞见。
参考文献
1. Joly Lobbedez F, et al. Long-term survival outcomes and immune subgroup analyses in the COLIBRI study: Induction nivolumab plus ipilimumab with immunotherapy maintenance (ICB) prior to and following chemoradiation (RT-CT) in locally advanced cervical cancer (LACC). ESMO Gynaecological Cancers 2026 - Abstract 27O
2. Oaknin A, et al. Maintenance dostarlimab after chemoradiation (CRT) for patients (pts) with high-risk locally advanced cervical cancer (LACC): GEICO 78-C/ATOMICC randomised phase 2 trial. ESMO Gynaecological Cancers 2026 - Abstract 26O