2026年10月23日～27日，备受瞩目的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术会议之一，本届大会汇聚全球顶尖专家学者，集中呈现肿瘤诊疗领域的前沿突破与未来图景。
编者按：2026年10月23日～27日，备受瞩目的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术会议之一，本届大会汇聚全球顶尖专家学者，集中呈现肿瘤诊疗领域的前沿突破与未来图景。
本届大会，来自湖南省肿瘤医院邬麟教授团队一项“PD-1/VEGF双特异性抗体Tivunatamig（PF-08634404/SSGJ-707）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究”发布了更新结果。《肿瘤瞭望》特邀邬麟教授就该研究结果进行深度剖析。
研究介绍
摘要号：2660P
英文标题: Phase 2 trial of the PD-1/VEGF bispecific antibody, PF-08634404 (SSGJ-707), plus chemotherapy (chemo) in advanced NSCLC: Updated results
中文标题：PD-1/VEGF双特异性抗体Tivunatamig（PF-08634404 / SSGJ-707）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究更新结果
讲者：邬麟 教授（湖南省肿瘤医院）
研究背景
Tivunatamig（PF-08634404 / SSGJ-707，简称PF’4404）是一种可同时靶向PD-1和VEGF的全人源IgG4型双特异性抗体。前期研究（NCT06412471）结果显示，无论PD-L1表达水平如何，Tivunatamig联合含铂化疗作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案均展现出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。本次报告更新了Tivunatamig联合化疗一线治疗晚期NSCLC的长期随访数据。
研究方法
本项开放标签、随机Ⅱ期临床试验旨在评估Tivunatamig或替雷利珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗NSCLC的疗效与安全性。
研究分为两部分：Part 1纳入初治的晚期非鳞状NSCLC（nsq-NSCLC），随机接受Tivunatamig（5/10/20 mg/kg, Q3W）或替雷利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗；Part 2纳入初治的晚期鳞状NSCLC（sq-NSCLC），队列A评估Tivunatamig（5/10 mg/kg, Q3W）联合卡铂和紫杉醇的不同剂量方案，队列B比较Tivunatamig或替雷利珠单抗联合化疗的不同治疗方案。
本研究主要终点为评估患者安全性和初步抗肿瘤活性。疗效分析采用推荐的Ⅲ期临床试验剂量（10 mg/kg, Q3W）的数据，安全性及循环肿瘤DNA（ctDNA）分析则纳入所有接受不同剂量治疗的患者。
研究结果
截至2026年8月6日，共入组122例nsq-NSCLC和139例sq-NSCLC患者接受Tivunatamig或替雷利珠单抗联合化疗治疗。
有效性：Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）和替雷利珠单抗联合化疗组中位随访时间分别为16.2和18.6个月。在nsq-NSCLC中，Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）联合化疗组的确认客观缓解率（cORR）为77.5%，替雷利珠单抗联合化疗组为44.7%，两组中位无进展生存期（mPFS）分别为13.8和9.7个月。在sq-NSCLC中，Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）联合卡铂和紫杉醇组的cORR为80.7%，替雷利珠单抗联合化疗组的cORR为67.7%，mPFS分别为13.6和8.3个月。
安全性：Tivunatamig联合化疗组与替雷利珠单抗联合化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为55.8%和49.3%。Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）联合化疗剂量水平组的≥3级TRAE发生率为59.0%，nsq-NSCLC和sq-NSCLC安全性相当；最常见的TRAE为贫血（55%）、白细胞计数降低（43%）和中性粒细胞计数降低（40%）。该剂量组的VEGF相关不良事件（AE）发生率为56.4%，≥3级为12.0%，其中≥3级出血和咯血事件在nsq-NSCLC和sq-NSCLC中的发生率总体较低。免疫相关不良事件（irAE）发生率为16.2%，≥3级为6.8%。
ctDNA结果：在126例接受Tivunatamig联合化疗、基线ctDNA可检出且于第3周期第1天（C3D1）有配对样本的患者中，C3D1 ctDNA清除率为61.9%。C3D1 ctDNA清除与未清除患者的mPFS分别为16.4和9.6个月。
研究结论
随着随访时间延长，Tivunatamig联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，无论患者的组织学类型及PD-L1表达水平如何，均持续展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。Tivunatamig联合化疗安全性良好，该方案在鳞状和非鳞状NSCLC患者中均表现出可控且一致的安全性。探索性分析显示，治疗后ctDNA清除与较长PFS相关。上述结果支持目前正在开展的5项Symbiotic肺癌系列研究，包括在Ⅲ期Symbiotic-Lung-01研究（NCT07222566）中进一步评估Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）联合化疗的疗效与安全性。
研究者说
免疫联合化疗已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的重要选择，显著改善了患者的生存结局。然而，仍有部分患者初始治疗应答不佳或较早出现疾病进展，长期生存仍有较大提升空间。近年来，随着我国创新药物研发不断取得进展，以PD-1/VEGF双特异性抗体为代表的新型药物展现出良好的临床应用潜力，为进一步提高晚期NSCLC一线治疗疗效提供了新的探索方向。
Tivunatamig（PF-08634404/SSGJ-707）是一种具有独特分子结构设计的全人源IgG4型PD-1/VEGF双特异性抗体。该药采用共同轻链设计，将抗PD-1抗体Fab片段的重链部分通过连接肽融合至抗VEGF抗体重链的N端，形成具有两个PD-1结合位点和两个VEGF结合位点的“2+2”对称四价结构。
Tivunatamig联合化疗一线治疗晚期NSCLC的临床数据于2025 SITC年会首次公布，本次2026 ESMO年会进一步更新了长期随访数据。疗效方面，在nsq-NSCLC患者中，Tivunatamig（10 mg/kg, Q3W）联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的mPFS分别为13.8和9.7个月；在sq-NSCLC患者中，两组的mPFS分别为13.6和8.3个月。随着随访时间延长，Tivunatamig联合化疗在不同组织学类型的NSCLC患者中均展现出较好的抗肿瘤活性和持续的疗效获益趋势。安全性方面，Tivunatamig联合化疗的整体安全性可管理，其整体TRAE发生率与替雷利珠单抗相当，VEGF相关AE和irAE发生率均可控，nsq-NSCLC和sq-NSCLC表现出相当的安全性特征。此外，ctDNA探索性分析显示，C3D1 ctDNA清除与未清除患者的mPFS分别为16.4和9.6个月，提示早期ctDNA动态变化有望成为疗效监测和预后分层的辅助工具，但其临床应用价值仍需进一步验证。
上述结果为正在开展的Ⅲ期Symbiotic-Lung-01研究（NCT07222566）提供了重要依据。该研究将头对头比较Tivunatamig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，有望进一步明确Tivunatamig能否在现有标准治疗基础上带来更大的临床获益。期待未来研究能够进一步验证其在不同PD-L1表达水平和组织学类型患者中的疗效，并结合长期生存、安全性及ctDNA动态变化等数据，为晚期NSCLC一线治疗的个体化决策提供更加充分的循证依据。
专家简介
邬麟 教授
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验400 余项，主持省部级课题30余项，发表论文300余篇，部分成果以通讯/第一/共一作者发表在CA、NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell、JHO、STTT、JTO、NC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，CSCO肿瘤标志物专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO小细胞肺癌专家委员会常委，罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤内科专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
参考文献：
Lin Wu, et al. Phase 2 trial of the PD-1/VEGF bispecific antibody, PF-08634404 (SSGJ-707), plus chemotherapy (chemo) in advanced NSCLC: Updated results. ESMO Congress 2026. Poster 2660P (Abstract 7892).