2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授代表团队汇报了SWITCH平台研究的结果。该研究是一项前瞻性、开放标签、Ⅱ期平台研究，旨在探索HER2阴性转移性乳腺癌患者在既往抗体偶联药物（ADC）治疗失败后，采用不同靶点的新型ADC进行序贯治疗的疗效与安全性。报告结束后，肿瘤瞭望特邀范蕾教授就SWITCH研究的设计思路、核心发现及其对未来ADC序贯治疗策略与新药研发的启示进行了深度解读。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授代表团队汇报了SWITCH平台研究的结果。该研究是一项前瞻性、开放标签、Ⅱ期平台研究，旨在探索HER2阴性转移性乳腺癌患者在既往抗体偶联药物（ADC）治疗失败后，采用不同靶点的新型ADC进行序贯治疗的疗效与安全性。报告结束后，肿瘤瞭望特邀范蕾教授就SWITCH研究的设计思路、核心发现及其对未来ADC序贯治疗策略与新药研发的启示进行了深度解读。
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《肿瘤瞭望》：您在本届ESMO年会上介绍了SWITCH研究的数据及结果，请您简要介绍一下该研究的设计思路。研究显示，各队列确认的ORR均较为有限，且缓解仅出现在从维迪西妥单抗（RC48）转换为基于TOP1抑制剂的ADC的患者中。您如何解读这一结果？这是否提示载荷交叉耐药是ADC耐药的主要驱动因素，而非靶点抗原本身？
范蕾 教授：在10月26日上午Rapid Oral 2乳腺癌专场中，我报告了我们中心邵志敏教授牵头一项名为SWITCH的平台研究结果。众所周知，ADC治疗已经深刻改变了晚期乳腺癌的治疗格局，并正在向早期阶段推进。在今年的ESMO年会中，也有诸多新型ADC药物带来了突破性的数据。然而，一个关键的问题是：ADC耐药之后我们该怎么办？目前，ADC耐药后的最佳序贯治疗策略尚未得到解答。正如同其名称所示，SWITCH研究正是希望探索在ADC耐药之后，如何进行治疗策略的“切换”。
本次汇报的是该研究的第一步，即第一个版本。在这一版本中，我们检验了四种不同新型靶点的ADC（队列A：SHR-A1811、队列B：SHR-A1921、队列C：SHR-A2009、队列D：SHR-A2102；其载荷均为TOP1抑制剂），以评估在早期TOP1抑制剂ADC耐药之后，更换为不同靶点的新型ADC是否仍具有较好的有效性和安全性。
在主要研究终点方面，TOP1抑制剂经治患者更换不同新靶点的ADC治疗之后，ORR数值非常低：ABCD四个队列ORR分别为0%、8.3%、0%和5%，但均未达到我们预设的阈值。因此，TOP1抑制剂耐药后继续采用新靶点、但同为TOP1抑制剂载荷的ADC，这一策略是不可行的。
此外，值得注意的是，在本研究纳入的54例患者中，有3例既往接受的是以MMAE为载荷的微管抑制剂ADC药物（RC-48）治疗，其中2例在更换TOP1抑制剂载荷的ADC后获得较好缓解。因为样本量很小，所以我们并不能据此得出“更换载荷一定能带来优效结果”的确定性结论，但这为未来的治疗策略指明了方向：或许我们不应更换靶点，而应考虑更换载荷的策略。
次要研究终点方面，各队列的中位无进展生存期（mPFS）普遍较短，范围为1.4个月至3.0个月。与ORR结果一致，既往接受过微管抑制剂类ADC（RC-48）治疗的患者，在接受第二种ADC治疗时显示出数值上更长的PFS。这也提示我们，对于靶点原发耐药的患者，更换相同靶点（不同载荷）的ADC或许同样是一种合适的策略。而对于在第一种TOP1抑制剂载荷ADC治疗中PFS非常长的患者，更换另一种ADC后其PFS基本均小于3个月。这进一步提示了载荷获得性耐药的可能性。因此，在未来的拓展研究中，我们需要更加精细地区分原发靶点耐药与继发载荷耐药的人群，这也将为未来的序贯治疗策略提供重要提示。
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《肿瘤瞭望》：基于SWITCH研究“载荷交叉耐药是耐药主要驱动因素”这一核心发现，您认为这对未来ADC序贯治疗策略的制定以及新型ADC的研发方向有何启示？
范蕾 教授：这是一个非常好的问题。从底层逻辑上讲，大家普遍认为TOP1抑制剂载荷ADC耐药后再更换为另一种TOP1抑制剂载荷ADC，治疗效果不佳，这一趋势在我们的临床实践中也确实得到了印证。鉴于目前大部分ADC仍以TOP1抑制剂为主要载荷，而既往的临床研究在入组患者时往往都将TOP1抑制剂ADC经治人群排除在外，因此我认为，在未来的研发策略中（包括药企和研究者的探索）应更多地考虑具有非交叉耐药潜力的载荷，例如MMAE、艾立布林等微管抑制剂类载荷的ADC药物。
当然，我们不应将目光仅局限于ADC耐药后更换ADC，因为治疗过程中还存在其他可行的方向，我们不能忽略化疗在这一领域中的作用。在SWITCH平台研究的后续规划中，我们可能会探索三种不同的策略：第一是载荷转换策略，即更换为不同载荷的ADC；第二是转换化疗的策略；第三是联合策略，即将新型ADC或化疗与潜在的治疗靶点联合，包括免疫治疗、抗血管生成靶向治疗，以及现有的双抗类药物，以期为患者带来更好的疗效。
范蕾 教授
复旦大学肿瘤学博士，硕士生导师
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 副主任医师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员
上海女医师协会乳腺专业委员会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子分会青委副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会委员
上海市医学会心身医学专委会委员
上海女医师协会科普委员会委员
哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow
主持国家自然基金及省部级课题多项
SCI收录一作及通讯作者文章30余篇，收录于《JAMA》《Lancet Oncology》《JAMA Oncol》等