中国肝癌患者首诊时中晚期比例较高，大部分不适合首选手术，对转化治疗具有更大需求。1970年，肝脏部位肿瘤转化治疗开始萌芽；1997年，中山大学肿瘤医院（中肿）即对肝癌转化治疗进行了初步探索；步入21世纪后，中肿陆续就TACE、HAIC、靶向治疗、免疫治疗等不同组合用于转化治疗展开了研究，不仅创立了“HAIC转化中肿标准”，还在局部联合系统治疗领域引领前沿发展，推动转化治疗迈入精准治疗新时代。近期，中山大学肿瘤医院元云飞教授团队的PLATIC研究刊于Cell子刊《Med》，显示仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE四联方案转化治疗可使不可切除肝细胞癌（uHCC）转化切除率达到77.2%，进一步提升了转化治疗效果。《肿瘤瞭望》就此特别采访元云飞教授，分享PLATIC研究重要进展，溯源肝癌转化治疗发展脉络。
编者按：中国肝癌患者首诊时中晚期比例较高，大部分不适合首选手术，对转化治疗具有更大需求。1970年，肝脏部位肿瘤转化治疗开始萌芽；1997年，中山大学肿瘤医院（中肿）即对肝癌转化治疗进行了初步探索；步入21世纪后，中肿陆续就TACE、HAIC、靶向治疗、免疫治疗等不同组合用于转化治疗展开了研究，不仅创立了“HAIC转化中肿标准”，还在局部联合系统治疗领域引领前沿发展，推动转化治疗迈入精准治疗新时代。近期，中山大学肿瘤医院元云飞教授团队的PLATIC研究刊于Cell子刊《Med》，显示仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE四联方案转化治疗可使不可切除肝细胞癌（uHCC）转化切除率达到77.2%，进一步提升了转化治疗效果。《肿瘤瞭望》就此特别采访元云飞教授，分享PLATIC研究重要进展，溯源肝癌转化治疗发展脉络。
溯源谱
肝癌转化治疗演进历程
《肿瘤瞭望》：近期您领衔的PLATIC研究刊于Cell子刊《Med》，报告了仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE四联方案用于肝癌转化治疗的价值。首先，请您介绍一下该研究的核心成果及临床意义？
元云飞 教授：PLATIC是我们中山大学肿瘤医院（中肿）牵头的一项单中心、单臂、Simon两阶段设计的II期临床试验，主要纳入初始不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者，采用信迪利单抗（PD-1 抑制剂）和仑伐替尼联合TACE-HAIC的四联方案，旨在评估其转化手术率及安全性。该研究中系统治疗和TACE-HAIC同步进行，不再另设序贯等待期，目标是让肿瘤尽快缩小。
研究设计
研究共入组57例患者，全部纳入疗效和安全性分析集。主要终点是意向治疗（ITT）人群的转化切除率；次要终点包括客观缓解率（ORR）（mRECIST和RECIST 1.1双评）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。另外还匹配了一个单纯TACE-HAIC历史队列作为研究对照，以比较生存获益。
在研究所纳入的57例患者中，43例（75.4%）被归类为绝对不可切除（DUR），14例（24.6%）被归类为临界不可切除（BUR）。中位3个周期治疗后，转化切除率为77.2%（44/57，95%CI 0.64–0.87），其中DUR组74.4%、BUR组85.7%；mRECIST ORR 80.7%，RECIST 1.1 ORR 43.8%；其中19例（19/57，33.3%）达到完全缓解（CR）；中位持续缓解时间（DoR）14.4个月。
最佳缓解状况
经过32.8个月的中位随访，全人群mPFS为16.6个月，成功手术组的mPFS 17.3个月，mOS尚未达到。在手术切除的44例患者中，13例（13/44，29.5%）实现了病理完全缓解（pCR）。经过逆概率处理加权（IPTW）分析平衡协变量后，与TACE-HAIC的历史对照队列相比，PLATIC研究展示出更优的PFS（HR=0.55，P=0.020）和OS（HR=0.50，P=0.029）。
PLATIC研究PFS
PLATIC研究OS
在安全性方面：64.9%患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见是TACE-HAIC相关的γ-谷氨酰转肽酶升高（36.8%）和腹痛（19.3%），系统治疗≥3级TRAE仅有4例，无治疗相关死亡，无不良事件（AE）相关永久停药，证实四联方案安全可控[1,2]。
PLATIC研究进一步扩大了“潜在可切除”的范围，仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE四联方案将uHCC转化切除率提升到77.2%，意味着接近八成的初治不可切病人，有机会回到手术台上获得R0——这是转化治疗最核心的价值。同时，该研究验证了“靶免+双介入”中国方案的可行性。TACE局部栓塞肿瘤缺血、HAIC保证高浓度化疗灌注、仑伐替尼抗血管生成、信迪利单抗调节免疫，四重机制在不同维度发挥协同效应，较既往研究疗效极大提升，为更多患者带来了延长生存、乃至治愈的希望。
《肿瘤瞭望》：数十年来，您见证了我国肝癌转化治疗的进步与变迁，您所领衔的PLATIC研究也是其中重要的里程碑。请您谈谈在PLATIC研究背后的肝癌转化治疗发展故事。
元云飞 教授：肝癌转化治疗的历史可以追溯到上世纪70年代，经过半个多世纪的发展，可以分为四个阶段：
萌芽期
- 1970年，国外研究者首次报道了巨大肝母细胞瘤经化疗、放疗缩小病灶后再切除的病例。虽然并非肝癌，但该研究仍是公认的肝脏部位肿瘤的转化治疗开端[3,4]。
- 我们是国内最早开展转化治疗探索的团队之一。1997年，我们发表了肝癌二步切除病例报告，报道了13例原发性肝癌患者通过TAE（肝动脉化疗栓塞）等方法把肿瘤最大径从10.6 cm缩到6.6 cm，最终12例完成了不规则肝切除术，是我国转化治疗的早期经典探索案例[5]。
探索期
- TACE虽然经典，但面对高肿瘤负荷HCC效果不尽人意。2014年，中肿李宇红教授、徐瑞华教授等带领我们开展了关于FOLFOX方案经肝动脉灌注的I期研究，取得了68.6%的ORR，部分患者实现了切除。由此，中肿专家提出考虑HAIC用于转化治疗的设想[6]。
- 2017年，中肿石明教授领衔开展了中国首个HAIC用于转化治疗的研究，此项II期研究显示HAIC转化治疗较TACE具有更好的缓解效果和切除效果，为HAIC转化治疗应用奠定了基础[7]。
- 2021年，基于前序的一系列研究经验，中肿肝脏外科提出了“HAIC转化中肿标准”，为国内同道们提供了直观、可参考的介入转化治疗经验[8]。
联合时代
- 2021年，我们团队开展了一项回顾性研究，旨在发掘“中肿方案”——即HAIC+TACE联合方案在潜在可切除肝癌患者的效果，结果显示手术转化率高达48.8%，ORR 65.9%，远超单独TACE，揭开了双介入转化的序幕[9]。
- 与此同时，介入联合系统治疗在转化治疗的探索也在开展。尤其是随着2018年REFLECT研究[10]推动仑伐替尼中国上市，肝癌系统治疗效果得到显著提升，启迪了转化治疗新思路。2021年中肿石明教授等开展的LTHAIC研究对HAIC+仑伐替尼+免疫一线治疗进行探索，RECIST ORR 63.9%、mRECIST ORR 66.7%，mPFS 10.5个月，其中部分患者实现了转化切除，推动靶免联合局部治疗转化治疗发展[11]。
精准治疗新时代
- 2025年随着TACE+仑伐替尼+K药一线适应症获批，为靶免联合局部治疗奠定了升阶基础[12]。
- 2026年，四川大学华西医院文天夫教授团队开展的LEN-TAP研究证实了TACE+仑伐替尼+免疫转化治疗方案在中国人群应用的可行性，TACE+仑伐替尼+免疫组挽救性肝切除（SLR）率显著优于TACE组，为59.2% vs 18.3%，P<0.001；mRECIST评估的ORR为78.9%，远远优于TACE组的16.9%，同时mOS已经远超TACE组23.0个月且尚未达到，降低死亡风险52%（HR 0.48，95%CI 0.31~0.75，P<0.001），增强了我们对于靶免联合介入治疗的信心[13]。
- 2026年，我们的PLATIC研究将转化治疗方案再次升阶，进一步证实了仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE四联方案的广阔前景，转化切除率高达77.2%，mRECIST评估的ORR达到80.7%，为转化治疗带来了新的解法[2]。
转化治疗蓬勃发展，需要明确的是，转化切除是中晚期肝癌治疗的阶段性目标，实现长期生存才是最终的目标。我们应该以全病程、全方位视角看待肝癌转化治疗发展，在提升转化切除率的同时，继续向精准化、个体化方向深入探索，改善患者整体治疗体验，提升患者生存时间与生活质量。
《肿瘤瞭望》：PLATIC研究的仑伐替尼+信迪利单抗+HAIC+TACE方案是局部联合系统治疗用于肝癌转化治疗的重要里程碑。在靶免时代，请您分享仑伐替尼+免疫治疗作为介入联合的重要拍档的原因？
元云飞 教授：TACE等局部治疗虽能实现局部控制，但通常不具有治愈性，多数患者最终仍将出现进展，联合抗血管生成及免疫治疗能够进一步提升疗效，改善预后。
LEAP-012研究是靶免+TACE策略的基石研究之一，奠定了仑伐替尼+免疫治疗作为介入最佳拍档的基础。该研究中仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE较安慰剂+TACE显著改善了mPFS，为14.6个月 vs 10.0个月（HR 0.66），RECIST 1.1标准下的ORR为 47% vs 33%[12]。上述结果在同类靶免联合TACE数据中占据头部地位：EMERALD-1研究中度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE的mPFS为15.0个月，ORR为44%[14]；TALENTACE研究阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+按需TACE的mPFS为10.32个月，ORR为49.1%[15]；CARES-005研究中卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+TACE的mPFS为10.8个月，ORR为49%[16]。因此，从临床研究结果层面，仑伐替尼+免疫治疗是TACE重要拍档，能为患者带来更好的预后。
在机制层面，TACE和HAIC实现肝肿瘤局部病灶栓塞缺血+化疗灌注，使肿瘤坏死、抗原释放、改善免疫环境；但同时局部栓塞也诱发缺氧，VEGF上调，需要抗血管生成治疗予以纠正。仑伐替尼可作用于VEGFR、FGFR等多个血管生成靶点，能够靶向应对TACE与HAIC导致血管生成的缺点，同时促进肿瘤血管正常化，使CD8+ T细胞更容易从血管渗进肿瘤里，还可以下调Treg、抑制TGF-β信号，改善免疫微环境。在TACE与HAIC促进抗原释放、仑伐替尼改善免疫微环境基础上，免疫治疗阻断PD-1/PD-L1路径，实现免疫“松刹车”的作用，从而放大免疫杀伤作用。因此，仑伐替尼+免疫治疗与介入形成了“局部坏死、血管正常化、免疫增效”的三方协同作用，为介入治疗提供了重要拍档。
在靶免联合介入治疗的机制基础以及前期疗效探索的背景下，LEN-TAP研究、PLATIC研究将这一策略由一线治疗推向转化治疗，确证了仑伐替尼+免疫治疗+介入治疗的在转化降期应用的可行性，为临床诊疗带来了更多可能。
《肿瘤瞭望》：纵观国际肝癌转化治疗发展，中国目前处于何种地位？您对未来中国转化治疗发展有怎样的期待？
元云飞 教授：我国是肝癌大国，近70%的患者初诊即为中晚期，绝大部分患者已不宜首选手术，因此对转化治疗具有更大需求。面对初诊肝肿瘤负荷大、HBV感染相关程度高、常伴血管侵犯等现状，我国积极推动转化治疗发展，开创了“TACE+HAIC+靶免”等强效局部联合靶免治疗的“中国模式”，在转化切除率和生存期数据上已经实现领跑全球，为国际同行提供了先进经验。
PLATIC研究是我国转化治疗处于先进地位的重要体现，它是全球首个探索“双介入+双系统”四联方案的尝试。这项研究不仅拿出了77.2%的转化切除率，更重要的是为国际同行提供了新思路。未来，我们需要进一步深入探索，包括筛选出真正能从四联获益的优势人群，探索系统治疗与介入治疗的的最佳时序，并建立更精细的安全管理规范，让这个强效方案更安全。
展望未来，我相信转化治疗将进入“精准排兵布阵”的新时代。立足中国庞大的肝癌基数，让我们结合临床实际问题，深度发掘新机制、新靶点、新方案，以中国创新引领肝癌转化治疗发展。希望我们能从“PLATIC”出发，持续开展更多高质量的RCT研究，拿出更多属于中国人的循证医学证据，让世界肝癌诊疗指南听到更多的“中国声音”，让中国方案造福全球患者。
参考文献
[1] Jiang N, Zhong BY. Resectability redefined: Lessons from quadruple therapy in HCC. Med. 2026;7(6):101136. doi:10.1016/j.medj.2026.101136
[2] Qiu J, Huang Z, He W, et al. Sintilimab and lenvatinib plus hepatic arterial infusion chemotherapy and embolization as conversion therapy for uHCC: A phase 2 trial. Med. 2026;7(6):101132. doi:10.1016/j.medj.2026.101132
[3] HermannRE, LonsdaleD. Chemotherapy, radiotherapy, and hepatic lobectomy for hepatoblastoma in an infant: report of a survival [J] . Surgery, 1970,68(2):383‑388.
[4] 中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组. 肝癌转化治疗中国专家共识（2021版)[J].中华消化外科杂志, 2021, 20(6): 600-616.
[5] 元云飞,李锦清,张亚奇,陈敏山,郭荣平,林小军,李国辉.原发性肝癌的二步切除(附13例报告)[J].癌症,1997,16(5):358-361
[6] Li, C., Gu, Y., Zhao, M. et al. Phase I trial of hepatic arterial infusion (HAI) of floxuridine with modified oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (m-FOLFOX6) in Chinese patients with unresectable liver metastases from colorectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol 74, 1079–1087 (2014). https://doi.org/10.1007/s00280-014-2585-7
[7] He MK, Le Y, Li QJ, et al. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective non-randomized study. Chin J Cancer. 2017;36(1):83. Published 2017 Oct 23. doi:10.1186/s40880-017-0251-2
[8] 陈敏山, 元云飞, 等. 肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用——中山大学肿瘤防治中心的经验总结. 中国医学前沿杂志(电子版). 2021;13:70–6.
[9] Li B, Qiu J, Zheng Y, et al. Conversion to Resectability Using Transarterial Chemoembolization Combined With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy for Initially Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Annals of Surgery Open : Perspectives of Surgical History, Education, and Clinical Approaches. 2021 Jun;2(2):e057. DOI: 10.1097/as9.0000000000000057. PMID: 37636551; PMCID: PMC10455427.
[10] Kudo M, Finn R S, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial[J]. The Lancet, 2018, 391(10126): 1163-1173.
[11] He M, Ming S, Lai Z, Li Q. A phase II trial of lenvatinib plus toripalimab and hepatic arterial infusion chemotherapy as a first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (LTHAIC study). Journal of Clinical Oncology [Internet]. Wolters Kluwer; 2021;39:4083. Available from: https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4083
[12] Kudo M, Ren Z, Guo Y et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet, 2025; 405, 203-215
[13] Zhang X, Cai H, Peng W, et al. Lenvatinib plus transarterial chemoembolization and PD-1 inhibitors as conversion therapies for unresectable intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 trial and exploratory biomolecular study[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11(1): 37.
[14] Sangro B, Kudo M, Erinjeri J et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study The Lancet, 2025; 405, 216-232
[15] Dong J, Han G, Ogasawara S, et al .LBA2 TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Annals of Oncology, 36S62
[16] Zhu HD, Fan WJ, Zhao C, et al. Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol. 2026;44(11):959-969. doi:10.1200/JCO-25-01796
元云飞 教授
中山大学附属肿瘤医院
中山大学二级教授、二级研究员、 一级主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院肝脏外科主诊教授
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
专长： 肝脏肿瘤的外科治疗和介入治疗
中国医师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组专家委员
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专业委员会常务委员
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
广东省临床医学学会肝癌与肝转移瘤专业委员会主任委员
《Cancer Communications》编委
《中华普通外科学文献电子版》编委
《中华肝脏外科手术学电子版》编委