DESTINY-Breast05（DB-05）研究是首个在HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌辅助治疗中头对头比较德曲妥珠单抗（T-DXd）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的III期临床试验，纳入1635例新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR）的高危患者。研究结果显示，T-DXd组3年无浸润性疾病生存（iDFS）率达92.4%，较T-DM1组绝对提升8.7%，复发或死亡风险降低53%（HR=0.47）。2026年ASCO大会进一步公布二次安全性分析，证实放疗时机不影响间质性肺病（ILD）/放射性肺炎（RP）发生率，且大多数ILD为低级别、可逆。2026年5月，FDA已正式批准T-DXd用于HER2+早期乳腺癌辅助治疗。这些数据共同确立了 T-DXd 作为新辅助后non-pCR 患者辅助强化治疗的新标准。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀南昌市人民医院陈文艳教授、山西省肿瘤医院韩国晖教授、解放军总医院第五医学中心张少华教授，围绕DB-05研究的疗效突破、安全性数据及临床实践落地展开深度对话。
编者按：DESTINY-Breast05（DB-05）研究是首个在HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌辅助治疗中头对头比较德曲妥珠单抗（T-DXd）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的III期临床试验，纳入1635例新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR）的高危患者。研究结果显示，T-DXd组3年无浸润性疾病生存（iDFS）率达92.4%，较T-DM1组绝对提升8.7%，复发或死亡风险降低53%（HR=0.47）。2026年ASCO大会进一步公布二次安全性分析，证实放疗时机不影响间质性肺病（ILD）/放射性肺炎（RP）发生率，且大多数ILD为低级别、可逆。2026年5月，FDA已正式批准T-DXd用于HER2+早期乳腺癌辅助治疗。这些数据共同确立了 T-DXd 作为新辅助后non-pCR 患者辅助强化治疗的新标准。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀南昌市人民医院陈文艳教授、山西省肿瘤医院韩国晖教授、解放军总医院第五医学中心张少华教授，围绕DB-05研究的疗效突破、安全性数据及临床实践落地展开深度对话。
邵彬 教授：大家好，这里是肿瘤瞭望《乳事大咖说》专栏。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。
DB-05研究已发表于《新英格兰医学杂志》，对于HER2+早期乳腺癌新辅助治疗后non-pCR患者，T-DXd辅助强化治疗取得了进一步的iDFS获益。从KATHERINE研究的T-DM1到DB-05的T-DXd，iDFS持续提升——3年iDFS率达92.4%，较T-DM1绝对提升8.7%，复发或死亡风险下降53%，这一数据刷新了我们对于HER2+早期乳腺癌治愈的认知。同时，今年ASCO大会公布的DB-05二次安全性分析显示，无论T-DXd与放疗同步还是序贯，间质性肺病（ILD）和放射性肺炎（RP）的发生率均相近，且大多数ILD为1-2级、可逆，77.9%已恢复或正在恢复。除了明确的疗效，安全性也得到进一步验证。请三位教授分享对DB-05研究临床启示的观点。
陈文艳 教授：DB-05研究是一个跨时代意义的临床研究。新辅助后non-pCR患者的强化治疗已从T-DM1时代正式迈入T-DXd时代。DB-05相比KATHERINE研究，入组了更多临床高危的HER2+早期乳腺癌患者——初始不可手术患者在KATHERINE中占25%，DB-05中高达52%；新辅助后淋巴结阳性在KATHERINE中为46%，DB-05中达80%。更重要的是，KATHERINE研究中仅18%的患者接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（曲帕双靶）新辅助治疗，而DB-05中这一比例达70%，更贴近当前中国临床实践。在这样的高危人群中，DB-05对比T-DM1取得iDFS的风险比（HR）为0.47，复发或死亡风险下降53%，意义重大。
此外，T-DXd存在ILD风险，在临床中需审慎管理，而高危早期乳腺癌术后大多需要放疗，放疗与T-DXd同步还是序贯是否会增加ILD发生率，也是临床核心关切的问题。DB-05安全性数据显示，无论同步还是序贯，ILD和RP发生率均无显著差异，这也为临床实践提供了信心。
邵彬 教授：DB-05研究入组了更高危人群，更符合当前新辅助双靶广泛应用的临床实践，疗效确切，ILD不良反应仍需关注；对于以治愈为目标的早期患者，安全性至关重要。请韩国晖教授分享观点。
韩国晖 教授：DB-05相比KATHERINE研究，入组了更多亚洲和中国人群——DB-05中亚洲人群占50%，其中中国人群占18%，而KATHERINE中亚洲人群仅8.6%，因此DB-05对中国人群更具参考价值。DB-05的3年iDFS达92.4%，绝对提升8.7%，安全性数据良好，不受放疗时机影响。既往在外科实践中，除考虑伤口愈合外，还需顾虑放疗科医生是否接受同步强化治疗。DB-05数据证实即使与放疗同步，ILD和RP也无显著增加，增强了临床信心。DB05研究结果提示我们，对于初诊早期高危患者，通过新辅助和辅助的精细用药，可实现最大生存获益甚至治愈。
邵彬 教授：确实，DB-05研究充分体现了其在HER2+高危早期乳腺癌患者治疗中的重要价值。下面有请张少华教授分享观点。
张少华 教授：KATHERINE研究当年确实亮眼，但临床实践中T-DM1的血小板减少等不良反应导致许多患者减量甚至中断治疗。DB-05作为首个头对头比较T-DXd与T-DM1辅助强化的III期研究，结果令人振奋——绝对提升8.7%，统计学和临床意义均显著，与内分泌辅助强化仅2-3个百分点的iDFS提升相比，优势突出。
关于放疗同步还是序贯，虽然并非这项研究的主要终点，但也客观提示了安全性可耐受。在我看来，即便二者毒性相当，我依然更倾向于序贯，尤其现在放疗多采用大分割。DB-05设计基于当时的临床实践，与当前环境有所不同——当时大分割尚未广泛应用。我们在进行临床诊疗时，既要参考研究证据，也要结合真实临床场景进行个体化决策。
邵彬 教授：张少华教授充分肯定了DB-05研究的疗效，对于T-DXd相关不良反应的管理，尤其是与放疗同步的安全性，可能因放疗方式不同而需要更多的临床观察。不过DB05研究已表明，无论同步还是序贯ILD和RP的发生率与T-DM1相比均非常接近，这为我们提供了重要的临床证据，未来临床使用上可以更加灵活。
感谢三位教授的精彩分享。通过刚才的讨论，相信大家对DB-05研究的临床获益已经有了清晰的认识。接下来，我想围绕几个问题与几位教授进行更加深入的探讨。在DB-05入组人群更高危、更贴近当前临床实践，且未来即将获批辅助治疗适应证的背景下，您会优先选择哪些患者使用T-DXd？首先请陈文艳教授分享您的建议。
陈文艳 教授：对于DB-05使用人群画像，我主要从两方面进行考量：一是疗效角度，哪些患者更可能从T-DXd辅助强化中获益：KATHERINE研究中T-DM1组7年随访仍有约20%的患者出现复发或转移，需要更好的强化药物，如T-DXd。此外，T-DM1和曲帕双靶均无法透过血脑屏障，因此，对于易发生中枢转移的患者，T-DXd是优选。对于HR+/HER2+患者存在一定的异质性，在曲帕双靶新辅助中更难达到pCR，这部分患者我也会优选T-DXd。
当然，安全性也是考量的主要因素。辅助强化需完成14个周期，在治疗前我会全面评估患者肺功能、一般状况和依从性，让早期患者耐受T-DXd相关不良反应，坚持完成治疗至关重要。我会基于这两方面考量为患者选择T-DXd辅助强化阶段的治疗。
邵彬 教授：药物选择需综合疗效、不良反应和整体治疗布局，要求医生具备扎实的基本功和对临床试验的清晰认识，针对不同情况进行个体化决策。T-DXd辅助强化适应证获批后，可及性将大幅提升。请韩国晖教授谈谈T-DXd未来对早期治疗格局的影响。
韩国晖 教授：KATHERINE研究确立了T-DM1在non-pCR患者辅助治疗中的标准地位，3年iDFS为88.4%，但8年中枢转移率为7%，对照组仅5.1%——T-DM1未能降低中枢复发风险，且血小板减少发生率较高、耐受性差。DB-05中T-DXd的3年iDFS达92.4%，绝对提升8.7%，3年无脑转移率为97.6%，较T-DM1降低34%的中枢复发风险，安全性方面血小板减少风险更低，不良反应总体可控。从疗效和安全性两方面考量，我认为T-DXd应该可以全面取代T-DM1和曲帕双靶，成为non-pCR患者的新标准治疗策略。
邵彬 教授：疗效进步基于新药发展，无论晚期还是早期，HER2+乳腺癌都展现出更高的治愈可能性。除疗效外，不良反应管理同样重要。请张少华教授谈谈术后辅助T-DXd治疗的后续策略安排。
张少华 教授：DB-09、DB-11和DB-05三大研究已改变了HER2+乳腺癌从新辅助、辅助到后续解救治疗的格局。新辅助领域，化疗联合双靶仍是当前基石方案；达到pCR则继续曲帕双靶辅助治疗，non-pCR则根据DB-05应使用T-DXd。若后续出现复发，需根据无病间期（DFI）决策：DFI短，TKI是固有领地；DFI长，一线可依据DB-09选择T-DXd联合帕妥珠单抗。
随着T-DXd在辅助、新辅助和一线广泛应用，我们将进入后T-DXd时代。理论上需明确耐药机制——若为靶点相关耐药，需更换靶点；若为载荷（payload）耐药，可保留靶点但更换不同载荷的ADC。在临床实践中，T-DXd后选用不同payload ADC或换用Trop2靶点ADC均有成功案例。总体而言，T-DXd确实改变了我们当前的治疗格局。
邵彬 教授：T-DXd的广泛使用为后续治疗带来新课题——原有靶点是否仍有效、是否需要更换化疗药物或联合其他通路，这些都是未来探索方向。ADC耐药是目前研究热点，随着转化和基础研究不断深入，相信将有更多好药惠及患者。
邵彬 教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
北京整合医学学会个案管理工作委员会副主委
北京乳腺病防治内科专委会副主委
中国健康管理协会乳腺健康管理分会副主委
中国医师协会科普分会乳腺学组副组长
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
中国健康促进会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
承担多项临床研究及基础研究工作，973课题第一参与人，国自然青年项目1项，面上项目1项，北京市科技新星项目1项。BMC Medicine 1篇，Small Methods 1篇。
陈文艳 教授
南昌市人民医院乳腺内科
科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委
长江学术带乳腺联盟副主委
中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委
江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委
江西抗癌协会乳腺癌专委会副主委
江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委
韩国晖 教授
山西省肿瘤医院乳腺外科主任
主任医师、硕士生导师
山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
山西省老年健康学会乳腺疾病专委会主任委员
山西省乳腺癌质量控制专家委员会副主任委员
山西省医学会肿瘤分会委员
山西省医师协会乳腺医师分会副会长
山西省乳腺肿瘤专科联盟副理事长
山西省抗癌协会乳腺癌专委会青委会主任委员
张少华 教授
解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任
医学博士、副教授、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO)理事
CSCO 患者教育专家委员会副主任委员
CSCO 乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
北京整合医学学会乳腺疾病分会副主任委员
医学参考报乳腺疾病频道编辑部主任