在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域，DESTINY-Breast09研究（DB-09）是十余年来首个成功挑战标准的THP方案的突破性研究，取得了长达40.7个月的中位无进展生存期（PFS），确立了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（T-DXd+P）一线治疗地位。基于此，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2026年8月正式批准了T-DXd一线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症，改写了治疗格局。在此次欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DB-09研究进一步披露了T-DXd+P较THP在脑转移人群取得更多获益的亚组数据，巩固了DB-09研究的一线地位。《肿瘤瞭望》特别于ESMO现场采访河南省肿瘤医院闫敏教授，请她系统盘点DB-09研究所带来的乳腺癌治疗格局变化，解析ESMO最新数据，分享临床实践经验。
编者按：在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域，DESTINY-Breast09研究（DB-09）是十余年来首个成功挑战标准的THP方案的突破性研究，取得了长达40.7个月的中位无进展生存期（PFS），确立了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（T-DXd+P）一线治疗地位。基于此，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2026年8月正式批准了T-DXd一线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症，改写了治疗格局。在此次欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DB-09研究进一步披露了T-DXd+P较THP在脑转移人群取得更多获益的亚组数据，巩固了DB-09研究的一线地位。《肿瘤瞭望》特别于ESMO现场采访河南省肿瘤医院闫敏教授，请她系统盘点DB-09研究所带来的乳腺癌治疗格局变化，解析ESMO最新数据，分享临床实践经验。
01
《肿瘤瞭望》：2026年8月， NMPA基于DB-09研究批准T-DXd+P用于一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌。请问这一适应症的获批将为患者带来哪些临床获益？
闫敏 教授：T-DXd+P一线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症在我国获批，无疑是改变HER2阳性乳腺癌一线治疗临床实践的重要里程碑，是CLEOPATRA研究确立曲帕双靶一线标准地位十余年来的首次重要突破[1]，将为患者带来更多获益。
此次适应症的获批主要基于全球、多中心、随机、Ⅲ期DB-09研究。该研究为首个在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中头对头对比T-DXd+P与THP方案的III期研究。结果显示，T-DXd+P与THP的mPFS分别为40.7个月和26.9个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95%CI：0.44–0.71，P＜0.00001）。T-DXd+P将mPFS延长13.8个月，为患者争取了更长的疾病控制时间。而且在预设亚组中，包括初首诊IV期和复发转移、HR阳性与HR阴性、PIK3CA突变与否等三个分层亚组都取得了一致获益[2]。
长期随访显示，T-DXd+P与THP组的二次无进展生存期（PFS2）分别为未达到vs 36.5个月（HR=0.60，95%CI：0.45–0.79），提示一线治疗的获益可能延续至后续治疗阶段，有望为患者带来长期获益，甚至有很大希望转化为最终的总生存期（OS）获益，非常令人期待[3]。
基于优异的临床疗效，T-DXd+P一线治疗HER2阳性乳腺癌已获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2026）》[4]、《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版 精要本）》[5]、《美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南：乳腺癌2026 v6》[6]、《ESMO转移性乳腺癌临床实践指南：诊断、治疗、随访（2026）》[7]等国内外指南的共同推荐，成为了HER2阳性乳腺癌一线治疗的新标准。
02
《肿瘤瞭望》：在DB-09研究中，中国人群的高完全缓解（CR）率令人关注。您如何看待这一结果？高比例CR及深度缓解是否有可能改变一线治疗的临床治疗目标？
闫敏 教授：中国患者约占DB-09研究入组人群的四分之一。在中国亚组中，T-DXd+P组客观缓解率（ORR）达95.5%，CR率达21.6%，取得了十分突出的缓解效果[8]。
2026年ASCO公布的DB-09研究探索性分析显示，T-DXd+P组约53%的患者达到深度缓解[CR或靶病灶缩小≥80%的深度部分缓解(PR)]。CR、深度PR患者的2年PFS率分别为85.1%和80.0%，而肿瘤缩小不足80%的PR患者的2年PFS率则为64.3%，提示深度缓解可能与长期疾病控制相关[9]。
对于晚期HER2阳性乳腺癌而言，既往临床一线治疗目标主要是尽可能的延长患者生存，而DB-09研究展示出相当比例患者可达到CR和深度PR，提示晚期患者仍有“治愈”可能，从而推动一线治疗目标迈向”治愈“的潜在可行性。当然，在临床实践中，为了实现“治愈”的目标，优势人群的筛选至关重要，根据DB01/02/03汇总分析，似乎针对低肿瘤负荷患者获益更大[10]，尚需更多临床研究予以证实。
03
《肿瘤瞭望》：ESMO 2026公布了DB-09研究中基线存在脑转移患者的专项分析。您如何解读这一数据？其将对HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的临床治疗带来哪些影响？
闫敏 教授：HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移的风险较高。脑转移不仅可能导致神经系统症状、降低生活质量，还会增加治疗复杂性。
此次ESMO披露的DB-09研究脑转移亚组结果显示：对于基线脑转移患者，T-DXd+P与THP的中位全身无进展生存期（Systemic PFS）为36.5个月 vs 11.1个月（HR 0.30, 95%CI 0.14-0.60），cORR为83.9% vs 70.0%，中位缓解持续时间（DOR）为35.1 个月 vs 10.5个月。中枢神经系统中位无进展生存期（CNS-PFS）为未达到 vs 9.7个月（HR 0.26, 95%CI 0.11-0.57），CNS-cORR为51.6% vs 26.7%，中位CNS-DOR为NE vs 18.5个月，展现了T-DXd+P对颅脑转移深度、持续的积极控制结果。该结果与既往DB-12研究、TUXEDO-1研究、以及DB-01/-02/-03研究的综合分析等结果一致。
此次DB-09研究披露的对颅内疾病控制的积极结果，进一步证实了T-DXd+P作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的价值，为合并脑转移患者提供新的治疗依据，也为潜在脑转移患者的治疗获益提供了参考。
04
《肿瘤瞭望》：T-DXd+P方案为HER2阳性乳腺癌患者一线治疗带来了巨大的获益，长期用药的安全性也是临床关注的热点问题，结合临床实践，您认为T-DXd+P一线治疗的安全性管理有哪些经验或注意事项？
闫敏 教授：在DB-09研究中，T-DXd+P组≥3级不良事件发生率为63.5%，THP组为62.3%，二者表现类似；常见的≥3级不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，一般常规监测血常规，采用对应的升白、升板药物预防或治疗即可实现有效控制，整体安全性可耐受、可管理[2]。
在临床比较关注的间质性肺疾病/非感染性肺炎（ILD/p）方面，中国人群相对具有良好的耐受性，发生率为6.8%，均为1~2级，未见≥3级事件[9]。对于ILD，在治疗前评估肺部基础情况，治疗期间关注咳嗽、呼吸困难、发热等症状，并结合影像学检查及时识别疑似ILD。在出现疑似事件时应及时暂停T-DXd、开展评估；确诊ILD后应依据严重程度进行糖皮质激素治疗或联合呼吸科会诊管理。
针对患者因不良反应导致T-DXd治疗中断的问题，本次ESMO的壁报1783P进行了探索。该研究纳入了187例停药后重启T-DXd治疗的患者，显示停药至再治疗中位间隔时间为1.8个月，再治疗后至最终停药的中位时间为5.9个月，提示临床中断后重启用药是客观存在且可行的。在T-DXd应用于临床实践时，需积极评估患者状况，谨慎考虑换药或采取停药后再启用措施，以期为患者争取长期获益[11]。
参考文献
[1] Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216
[2] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. doi:10.1056/NEJMoa2508668
[3] olaney SM, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line treatment of patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: Interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA1008. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA1008
[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026. 北京:人民卫生出版社, 2026.03.
[5] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版 精要本）（2026.05）[2026.08.16] 网址: www.cbcs.cn/cbcs/2026/CBCS20260501.PDF
[6] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN GUidlines）: Breast Cancer, Version 6. 2026. (2026.07.29) [2026.08.16]. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[7] de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. Published online May 29, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.05.707
[8] Zefei Jiang, et al. Trastuzumab deruxtecan(T-DXd) + pertuzumab(P) vs taxane+ trastuzumab + pertuzumab(THP) for first-line treatment of patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: DESTINY-Breast09 interim analysis for China cohort. CSCO. 2025.
[9] Yeon Hee Park et al. A DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P).. J Clin Oncol 44, 1021-1021(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.1021
[10] Cristina Saura et al. Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast-01, -02, and -03.. JCO 42, 1023-1023(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1023
[11] Vikram Gorantla, et al. 1783P - Real-world patterns of discontinuation and retreatment with trastuzumab deruxtecan among patients with HER2-positive metastatic breast cancer. 2026 ESMO 1783P.
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师、医学博士、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员