长期以来，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和紫杉类药物（THP方案）是HER2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗。然而，约半数患者在2年内出现疾病进展，临床亟需更优的治疗选择。
编者按：长期以来，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和紫杉类药物（THP方案）是HER2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗。然而，约半数患者在2年内出现疾病进展，临床亟需更优的治疗选择。
当地时间10月24日上午，在2026年ESMO年会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔的Ⅲ期HEALER研究以LBA（Late breaking abstract）形式登场，引起大会热烈讨论和关注。该研究证实HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）较标准的THP方案，显著改善HER2阳性晚期乳腺癌的一线无进展生存期（PFS），为这一新型组合疗法提供了高质量的循证医学证据。HEALER研究同步以原创论文形式发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），也是国内乳腺癌临床领域的首个NEJM。
研究简介
研究背景
中国的乳腺癌患者在首次确诊时，约20%已处于晚期阶段，约10%的HER2阳性早期乳腺癌患者会在根治术后3年内出现疾病复发或转移。近10年来，THP方案以其卓越疗效一直是国内外HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的首选方案之一，但仍有约50%的患者会在2年内发生疾病进展，进一步提升此类患者临床疗效的需求亟待满足。
安尼妥单抗是一种针对HER2两个非重叠表位靶点的双特异性抗体，可同时结合HER2的域II和域IV，通过增强受体聚集、抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）以及促进HER2受体内吞，实现更强效的信号阻断。HB1801是白蛋白结合型多西他赛，不含聚山梨醇酯（Tween-80）增溶和乙醇溶剂，无需激素预处理即可高浓度快速输注。HEALER研究旨在比较安尼妥单抗联合HB1801与THP一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。
研究方法
HEALER研究是由石药集团附属上海津曼特生物科技有限公司发起，徐兵河院士领衔，在中国76家中心开展的随机、开放标签、Ⅲ期临床研究。共纳入885例晚期阶段未行化疗及抗HER2靶向治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1随机分配至安尼妥单抗联合HB1801组或THP组。主要终点为盲态独立评估委员会（BIRC）基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。
研究达到主要终点
本次2026 ESMO大会上公布的期中分析研究结果显示：经BIRC评估，安尼妥单抗联合HB1801组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于THP组，24个月PFS率为58.5% vs 34.4%，疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46，95%CI：0.37-0.56，P=6.37*10-15）。该获益在所有预设亚组中保持一致，包括既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者（HR=0.47）和伴有内脏转移的患者（HR=0.47）。
在次要终点方面，研究者评估的PFS获益趋势与BIRC结果一致（HR=0.52）。BIRC评估安尼妥单抗联合HB1801组的客观缓解率（ORR）达87.6%，显著高于THP组的73.4%。安尼妥单抗联合HB1801组未达到中位缓解持续时间（mDoR），THP组mDoR为16.6个月。安尼妥单抗联合HB1801组较THP组具有更好的缓解率和持久的缓解时间。
安全性可控，无新发安全信号
在安全性方面，安尼妥单抗联合HB1801组3级及以上不良事件发生率为45.9%，THP组为34.4%，最常见的3级及以上不良事件主要为中性粒细胞减少（13.1% vs 8.4%）、白细胞减少（9.7% vs 5.5%），以血液学毒性为主。因TEAE导致治疗终止发生率低（5.2% vs 3.4%），耐受性良好。值得关注的是，尽管安尼妥单抗联合HB1801组腹泻总体发生率稍高于THP组，但3级及以上腹泻仅占2.3%，无受试者因腹泻停药。心脏毒性方面，左心室功能障碍和射血分数降低的发生率分别为2.9%和8.1%，3级及以上事件分别为0.5%和1.8%，与传统抗HER2靶向治疗的已知安全性特征一致。
研究结论
以上数据表明，安尼妥单抗联合HB1801有望成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新选择。
研究者说
安尼妥单抗联合HB1801有望改写临床实践
安尼妥单抗是一种针对HER2靶点的双特异性抗体，已在中国获批用于HER2阳性胃癌的二线以上治疗。HB1801是一款石药自主研发的新型白蛋白结合型多西他赛，相较于传统多西他赛注射液具有更好的抗肿瘤疗效。此前Neo-Healer III期研究显示，安尼妥单抗联合HB1801±卡铂新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的总体病理完全缓解率（tpCR）显著优于THP±卡铂方案，该结果已在2026年ASCO年会以LBA口头报告形式公布。此次HEALER研究的阳性结果同样以LBA口头报告形式亮相本届ESMO年会，同时发表于NEJM，代表中国创新药走上国际舞台中央，彰显中国制造的出色实力。
基于安尼妥单抗联合HB1801为晚期一线HER2阳性乳腺癌带来的显著PFS获益和良好的安全性数据，获得了国家药监局的突破性治疗认定。目前，该联合疗法用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗和晚期一线治疗的新药上市申请均已获国家药监局受理并纳入优先审评。
新治疗模式的优势（疗效优势、安全性良好、给药便捷）
延长PFS和OS是HER2阳性晚期乳腺癌治疗的主要目标。安尼妥单抗联合HB1801相比现有标准治疗THP方案可显著延长此类患者的无疾病进展时间，疗效更为显著。
安尼妥单抗是抗HER2双特异性抗体，不含化学毒素，ILD及心脏毒性发生率均极低，较诸多已上市的抗HER2 ADC具有更好的安全性，更适于长期治疗，尤其是在联合化疗结束后的维持治疗阶段，更具安全优势。
安尼妥单抗较曲帕双妥序贯输注时间更短，治疗更为便利。HB1801可高浓度快速输注，且无需激素预处理，较多西他赛治疗更为便捷。
未来展望
综上所述，安尼妥单抗联合HB1801这一新型联合疗法，其临床布局已全面覆盖乳腺癌新辅助、辅助和晚期一线治疗，直接对标曲帕双妥联合化疗的标准方案。随着后续临床数据的逐步披露，该方案有望为HER2阳性乳腺癌患者提供一种兼具强效与安全性的新选择，助力延长患者生存期并改善生活质量。