当地时间2026年10月24日下午，在西班牙马德里欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会最高规格的主席研讨会（Presidential Symposium）上，澳大利亚黑色素瘤研究所（MIA）的Georgina Long教授重磅报告了全球首个个体化mRNA肿瘤疫苗的III期临床研究——INTerpath-001试验的期中分析结果（摘要号：LBA1）。该研究显示，在高危IIB至IV期黑色素瘤术后辅助治疗中，个体化mRNA肿瘤疫苗intismeran联合帕博利珠单抗突破免疫治疗天花板，相较于帕博利珠单抗单药显著改善2年无复发生存（RFS）率（82.2% vs 70.0%，HR=0.58，P<0.001），且2年无远处转移生存（DMFS）率亦取得显著获益（HR=0.62，P=0.002）。数据惊艳亮相后，全场与会专家齐声欢呼、掌声雷动长达34秒，为全球首个肿瘤治疗性疫苗领域III期阳性研究的突破而振奋不已。INTerpath-001不仅打破了免疫检查点抑制剂的疗效瓶颈，更确立了个体化mRNA肿瘤疫苗在实体瘤精准免疫治疗中的里程碑地位，有望为临床带来全新理念的治疗策略。
编者按：当地时间2026年10月24日下午，在西班牙马德里欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会最高规格的主席研讨会（Presidential Symposium）上，澳大利亚黑色素瘤研究所（MIA）的Georgina Long教授重磅报告了全球首个个体化mRNA肿瘤疫苗的III期临床研究——INTerpath-001试验的期中分析结果（摘要号：LBA1）。该研究显示，在高危IIB至IV期黑色素瘤术后辅助治疗中，个体化mRNA肿瘤疫苗intismeran联合帕博利珠单抗突破免疫治疗天花板，相较于帕博利珠单抗单药显著改善2年无复发生存（RFS）率（82.2% vs 70.0%，HR=0.58，P<0.001），且2年无远处转移生存（DMFS）率亦取得显著获益（HR=0.62，P=0.002）。数据惊艳亮相后，全场与会专家齐声欢呼、掌声雷动长达34秒，为全球首个肿瘤治疗性疫苗领域III期阳性研究的突破而振奋不已。INTerpath-001不仅打破了免疫检查点抑制剂的疗效瓶颈，更确立了个体化mRNA肿瘤疫苗在实体瘤精准免疫治疗中的里程碑地位，有望为临床带来全新理念的治疗策略。
INTerpath-001研究介绍
研究题目
LBA1
INTerpath-001：基于mRNA的个体化新抗原疗法（INT）intismeran联合帕博利珠单抗（pembro）对比帕博利珠单抗单药用于IIB~IV期黑色素瘤（MEL）术后辅助治疗的III期研究
INTerpath-001: Phase 3 study of the mRNA-based individualized neoantigen therapy (INT) intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) vs pembro alone for adjuvant treatment of resected stage IIB-IV melanoma (MEL)
研究背景
在恶性黑色素瘤术后辅助治疗领域，抗PD-1免疫检查点抑制剂单药治疗已成为当前标准治疗方案。KEYNOTE-054、KEYNOTE-716研究的5年随访数据显示，仍有约33%~44%的患者接受此类药物辅助治疗后仍出现疾病复发或死亡。虽然在抗PD-1基础上联合CTLA-4、LAG-3或TIGIT抑制剂等III期研究展开探索，但均未能进一步提高辅助治疗疗效，临床亟需全新治疗策略。
在新抗原发现、新抗原筛选以及mRNA平台充分发展的基础上，基于mRNA的个体化新抗原疗法intismeran应运而生。Intismeran作为一种个体化mRNA疫苗，其mRNA平台可最多编码34种抗原，在药物设计时可根据患者自身肿瘤突变类型及HLA表型个体化设计，而非所有患者共用同一序列，最后将编码新抗原的mRNA包裹于纳米脂质体中经肌内注射给药。整个药物的组织/血液样本提取、抗原识别、mRNA设计、生产制剂、给药的过程大概需要6~8周。
intismeran生产流程
（来源：ESMO 2026 LBA1）
在作用机制上，intismeran进入体内后被抗原呈递细胞摄取并翻译，合成对应的新抗原蛋白或多肽并呈递给T细胞，使特异性T细胞克激活、扩增并迁移至肿瘤微环境发挥杀伤作用。帕博利珠单抗则通过解除PD-1通路的免疫抑制，与疫苗诱导的原发特异性免疫形成互补。既往IIb期KEYNOTE-942研究5年随访已初步证实intismeran联合帕博利珠单抗可带来持久临床获益（5年RFS率 HR=0.510，5年DMFS率 HR=0.411），其中所诱导的特异性T细胞克隆与未复发直接相关。基于此，研究团队开展了大型随机双盲III期试验INTerpath-001。
intismeran作用机制
（来源：ESMO 2026 LBA1）
研究方法
INTerpath-001是一项国际多中心、随机、双盲的III期临床试验，纳入了全球157个中心1137例符合AJCC第8版分期为IIB~IV期的恶性黑色素瘤患者进行随机，所有患者均予以手术切除、既往未接受过针对黑色素瘤的系统治疗、且须具备适于二代测序（NGS）及疫苗制备的肿瘤样本。患者按2:1随机分为intismeran +帕博利珠单抗组（联合组），或安慰剂联合帕博利珠单抗（单药组）治疗，帕博利珠单抗在随机后且于手术后13周内开始使用，intismeran在生产完成后启用（启用时间为：第1周期第22天~第4周期第1天）。主要终点为研究者评估的RFS，关键次要终点为DMFS和总生存期（OS）。本研究意向治疗人群（ITT）为所有参与随机的患者，校正意向治疗人群（mITT）为至少接受1次指定研究药物的患者。
INTerpath-001研究设计
（来源：ESMO 2026 LBA1）
研究结果
本研究共筛选1749例患者，1137例参与随机，其中联合治疗组757例，单药组380例，两组基线特征分布均衡，以III期患者居多。91%的患者成功鉴定了上限34种新抗原，联合组intismeran生产成功率超过99%，首次给药中位时间为随机化后64天，中位给药次数为9次。主要终点RFS分析显示，ITT人群联合治疗组较单药组显著提升24个月RFS率，为82.2% vs 70.0%，显著降低复发或死亡风险达42%（HR 0.58, 95%CI: 0.45-0.75, P<0.001）。
INTerpath-001研究RFS
（来源：ESMO 2026 LBA1）
敏感性分析显示，ITT人群两个研究组前6个月分段HR为0.99（95%CI: 0.66-1.49），6个月后分段HR降至0.42 (95%CI: 0.30-0.58)，提示复发或死亡风险降低58%，与intismeran前期制备需要一定的时间相关。mITT人群中的24个月RFS率进一步改善，为84.2% vs 70.4%，疾病复发或死亡风险降低49%（HR 0.51, 95%CI: 0.39-0.67）。
关键次要终点DMFS分析同样证实联合治疗组优势显著，ITT人群24个月DMFS率为88.5% vs 80.2%，远处转移或死亡风险降低38%（HR 0.62, 95%CI: 0.45-0.85, P=0.002）。分段分析显示前6个月HR为1.01 (95%CI: 0.58-1.79)， 6个月后HR显著降至0.50 (95%CI: 0.34-0.73)。mITT人群中24个月DMFS率为90.1% vs 80.7%，远处转移或死亡风险降低45%（HR 0.55, 95%CI: 0.40-0.77）。预设亚组分析显示，无论疾病分期及危险度如何，各亚组均一致倾向于联合治疗获益。OS数据尚未成熟，随访持续进行中。
INTerpath-001研究DMFS
（来源：ESMO 2026 LBA1）
安全性方面，联合治疗组与单药组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为14.2% vs 13.4%。联合治疗组出现2例治疗相关死亡，但均均发生于首剂疫苗使用前且归因于帕博利珠单抗。所有不良事件中，联合治疗组的发热、注射部位疼痛、注射部位红斑等较单药组发生率较高，但多为1~2级，常规对症处理即可控制，且并未增加帕博利珠单抗相关不良事件的发生。
INTerpath-001研究≥10%的不良事件
（来源：ESMO 2026 LBA1）
研究结论
在可切除高危IIB至IV期恶性黑色素瘤辅助治疗中，个体化mRNA肿瘤疫苗intismeran联合帕博利珠单抗显著改善RFS与DMFS，展示了良好的耐受性与全球规模化制备可行性，为个体化癌症疫苗发展树立了里程碑。
专家点评
James Larkin 教授：入选主席研讨会的报告代表着本次ESMO中具有最高学术价值的内容，有望改未来的肿瘤治疗格局。
Georgina Long教授：在肿瘤生物学、免疫学历经超过百年的发展后，我们终于在2026年，首次看到了个体化肿瘤治疗性疫苗的成功！
INTerpath-001研究作为全球首个在III期临床试验中斩获阳性结果的个体化mRNA肿瘤疫苗相关研究，具有跨时代的临床与学术意义。该研究不仅确立了通过高通量测序筛选肿瘤突变新抗原并进行针对性肿瘤疫苗设计的技术可行性，更在临床结局上带来了确凿的生存获益。通过标准化的制备流程，本研究中实现了超过99%的疫苗合成成功率，确立了约6-8周的制备交付周期，为全球范围内稳定交付提供了保障。INTerpath-001研究的成功不仅将为黑色素瘤的术后辅助树立的新的标杆，也在肿瘤的个体化精准治疗领域具有里程碑的地位。
我想对参与本研究的157个临床中心的相关人员、患者及家属表示感谢。尤其要对Jeffrey S. Weber教授（1952-2024）致以最崇高的敬意，感谢他为本研究做的贡献，在生命的最后一刻，他仍在为本研究招募患者，并给予患者关怀。最后我想预告一下，本研究将于11月11日在《新英格兰医学杂志》刊登全文，敬请期待。
Inge Marie Svane教授：INTerpath-001研究取得的阳性结果，是个体化肿瘤疫苗发展历程中的重要里程碑。该研究显示，帕博利珠单抗联合个体化mRNA肿瘤疫苗intismeran辅助治疗黑色素瘤患者可显著改善RFS和DMFS，且新增相关不良反应有限，为个体化肿瘤疫苗联合免疫检查点抑制剂提供了重要的Ⅲ期临床证据。不过，我们仍需谨慎看待现阶段结果，目前随访时间尚不足以确认OS获益，需要更成熟的长期随访数据；此外，虽然我们观察到针对部分新抗原的T细胞反应，但其与临床疗效之间的关系尚未确立，其具体作用机制仍有待深入研究。
在临床实践中，如何为患者选择最合适的治疗策略仍是关键问题。对于可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤，现有循证医学证据尚无法论证intismeran +帕博利珠单抗与其他免疫治疗方式的优劣，未来或许可通过IFN-γ特征、PD-L1表达、肿瘤突变负荷等潜在预测预后的生物标志物明确哪些患者最可能从个体化mRNA肿瘤疫苗中获益。同时，长期安全性、患者报告结局和生活质量也需要持续评估，帮助患者充分权衡治疗获益与负担。
在临床实践中，个体化mRNA肿瘤疫苗走向广泛临床应用，还面临生产和可及性方面的挑战。Intismeran已将制作流程压缩至6~8周，所报告的生产成功率达到99%，为临床可及提供了一定程度的保障。需要注意的是，生产时间、治疗成本、组织样本要求及真实世界成本效益，都是未来临床实践中非常关注的实际问题。
展望未来，我期待个体化新抗原疫苗能够拓展至更多癌种、疾病阶段及新的联合治疗方案。与此同时，我们需要持续完善患者筛选策略、优化生产交付流程，并积累长期疗效和安全性证据，才能真正将这一具有潜力的精准免疫治疗策略转化为可及、可持续的临床选择。
James Larkin 教授
英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会信托医院（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）肿瘤内科顾问医师
医学博士（PhD）、英国皇家内科医师学会会士（FRCP）
英国癌症研究院（The Institute of Cancer Research，ICR）荣誉教员
Melanoma UK 医学顾问
Action Kidney Cancer 理事
国际肾癌联盟（IKCC）医学顾问委员会成员
Georgina Long教授
澳大利亚黑色素瘤研究所（MIA）医学主任
悉尼大学附属皇家北岸医院（Royal North Shore Hospital）黑色素瘤内科与转化研究主任
澳大利亚科学院（Australian Academy of Science）院士
澳大利亚健康与医学科学院（Australian Academy of Health and Medical Sciences，AAHMS）院士
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）黑色素瘤/皮肤癌科学委员会委员及主席（2026—2029年）
欧洲皮肤癌组织（EADO）科学联合主席
美国临床肿瘤学会（ASCO）会士
Inge Marie Svane教授
哥本哈根大学（University of Copenhagen）临床教授
丹麦赫莱乌与根托夫特医院（Herlev and Gentofte Hospital）肿瘤内科教授
丹麦国家癌症免疫治疗中心（National Center for Cancer Immune Therapy，CCIT-DK）主任