2026年世界肺癌大会(WCLC 2026)于9月12—15日在韩国首尔举行,本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题,汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者,共探肺癌诊疗前沿进展。
编者按:2026年世界肺癌大会(WCLC 2026)于9月12—15日在韩国首尔举行,本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题,汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者,共探肺癌诊疗前沿进展。
本届大会,广东省人民医院黎扬斯教授开展的一项关于非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BM)患者免疫治疗期间脑脊液(CSF)及外周-颅内免疫联动的原创研究入选口头报告。该研究旨在探索免疫检查点抑制剂(ICI)治疗BM的疗效预测生物标志物及深层免疫学机制。《肿瘤瞭望》特邀黎扬斯教授接受专访,深入解读该研究的核心成果及其临床意义,并分享本届WCLC的参会感受。
《肿瘤瞭望》:本届大会您报告了NSCLC脑转移患者免疫治疗期间脑脊液及外周-颅内免疫联动的关键发现。请您为我们解读这项研究的核心成果及其临床意义?这一发现对脑转移患者免疫治疗时机的选择以及联合治疗策略的设计有何启示?
黎扬斯教授:我们开展这项研究的初衷,源于临床中亟待解决的痛点。目前,免疫检查点抑制剂(ICI)在非小细胞肺癌(NSCLC)中已成为标准治疗,但对于脑转移(BM)这一特殊人群,ICI作为大分子药物,能否穿透血脑屏障并对颅内病灶产生疗效,以及如何精准预测其疗效,仍是巨大的挑战。由于血脑屏障的存在,许多药物、分子或细胞难以进入颅内。因此,我们希望通过这项研究,找到能够预测NSCLC伴脑转移患者免疫疗效的生物标志物,并基于潜在靶点探索后续的联合治疗或干预措施。
在研究设计上,我们构建了发现队列与验证队列。发现队列通过单细胞RNA测序(scRNA-seq,n=20)和T细胞受体(TCR)测序(n=15),纵向追踪了患者基线和治疗期间的CSF与外周血单个核细胞(PBMCs),并整合了配对的脑转移瘤组织(n=20)。同时,我们建立了包含CSF蛋白质组学(n=31)、脑转移瘤多重免疫组化(mIHC,n=25)及CSF流式细胞术(n=8)的三个独立验证队列(n=64),以评估跨队列的一致性。基于多组学分析,我们获得了以下核心发现:
其一,大脑并非免疫豁免器官,脑脊液可反映颅内免疫微环境。我们绘制了包含627,395个细胞的CSF、PBMCs及脑转移瘤的全面细胞动态图谱。分析发现,CSF中特定的CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群与ICI治疗的颅内缓解呈显著正相关。
进一步的mIHC验证证实,该细胞亚群在ICI应答者的脑转移瘤组织中显著富集,且CSF与脑转移瘤中的该群细胞在转录组和功能上高度重叠。
通路富集分析显示,该亚群显著增强了淋巴细胞活化、抗原呈递及炎症激活通路。这一发现提示,CSF这一微创采样方式有潜力成为预测脑转移颅内疗效的临床工具。
其二,揭示了外周与颅内的免疫联动机制。在本次大会的口头汇报中,我们更新了关于这类T细胞来源的探索数据。TCR克隆分析表明,配对的CSF和PBMC样本之间存在显著的克隆重叠,包括扩增的共享克隆。
初步结果提示,很可能是外周血被ICI激活后的CD4+ T细胞,通过特定的淋巴系统归巢方式进入颅内,从而促进了颅内转移瘤的免疫应答。
当然,作为一项转化研究,目前我们的发现尚处于相对早期的探索阶段。针对这群T细胞的更多功能机制、联合治疗策略,以及如何进一步促进颅内应答,仍需后续大量研究加以验证和深化,从发现到真正回归临床实践依然任重道远。
《肿瘤瞭望》:请您分享下本届WCLC您的参会感受及让您个人印象最深刻的研究或方向?
黎扬斯教授:本届WCLC让我印象最深刻的是小细胞癌领域,我们看到了许多国产原研药物,包括B7-H3抗体、ADC药物等,为中国患者带来了诸多治疗获益。国产药物能够在世界舞台上发出中国声音,是中国创新实力的有力证明。
此外,广东省人民医院吴一龙教授也汇报了JS207(PD-1/VEGF双特异性抗体) 联合化疗用于不可切除III期NSCLC的II期研究(OA09.03)。该研究采用“免疫诱导-手术转化”策略,在不可切除III期患者中探索新辅助治疗模式。结果显示,意向治疗(ITT)人群的手术转化率达到59.5%,病理完全缓解(pCR)率达50.0%,主要病理缓解(MPR)率达77.3%,成功让很大一部分原本不能手术的患者转化为可手术。这让我深刻感受到,中国研究者在肺癌领域越来越活跃,在国际舞台上拥有了越来越强的话语权。对此,我深感自豪与骄傲。
专家简介
黎扬斯 教授
广东省人民医院广东省肺癌研究所 副研究员、硕士生导师、医学博士
“广东特支计划”青年拔尖人才
广东省科协青年科技人才
CTONG YOUNG委员、获CTONG英才计划
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤生物标志物专家委员会委员
研究方向:肺癌脑和脑膜转移;以第一或通讯(含共同)在Nat Med、Ann Oncol、 J Thorac Oncol(4篇)、Clin Cancer Res及Cell Rep等杂志发表SCI 20余篇
主持国自然专项、面上及青年基金、广东省自然基金青年提升及面上等项目
获广东省医学科技奖一等奖、人民网“人民好医生杰出贡献专家”
参考文献:
Yang-Si Li, et al. Intracranial responders in cerebrospinal fluid and peripheral-intracranial immune linkage during ICI therapy in NSCLC with brain metastases. 2026 WCLC.OA13.01.