2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）于9月12—15日在韩国首尔举行。本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题，汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者，共探肺癌诊疗前沿进展。
编者按：2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）于9月12—15日在韩国首尔举行。本届大会以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer”为主题，汇聚全球胸部肿瘤领域专家学者，共探肺癌诊疗前沿进展。
本届大会，华中科技大学同济医学院附属同济医院董晓荣教授、童凡教授团队开展的“HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗一线治疗晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究”入选口头报告（摘要号：OA12.03）。该研究旨在探索HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗在晚期KRAS G12C突变NSCLC一线治疗中的疗效与安全性。《肿瘤瞭望》特邀童凡教授接受专访，围绕研究背景、疗效数据、安全性管理及未来方向进行深入解读。
《肿瘤瞭望》：本届WCLC上，您报告了HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗一线治疗晚期KRAS G12C突变NSCLC的Ib期研究结果。首先，请您结合当前晚期KRAS G12C突变NSCLC临床实践现状及未满足需求，分享下该项研究背景及主要研究结果？
童凡教授：当前，晚期KRAS G12C突变NSCLC的一线标准治疗仍以免疫治疗或免疫联合化疗为主。KRAS G12C突变发现多年，既往长期处于“不可成药”状态。近年来，多种KRAS G12C抑制剂获批用于KRAS G12C突变晚期NSCLC，但均限于二线治疗，其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）等疗效指标与其他驱动基因靶向治疗相比仍相对有限，一线治疗仍缺乏靶向治疗选择。尤其对于程序性死亡配体1（PD-L1）阴性患者，其从免疫治疗中的获益弱于PD-L1高表达或阳性人群。因此，即使免疫联合化疗已成为标准治疗，仍有部分患者疗效受限。
HS-10370是一种选择性、共价、口服生物利用度良好的KRAS G12C抑制剂。既往单药治疗KRAS G12C突变NSCLC已显示良好安全性和初步抗肿瘤活性，确认客观缓解率（cORR）为54.2%，中位PFS为11.3个月。基于这一背景，董晓荣教授团队主持开展了这项开放标签、多中心Ib期研究（NCT06594874），探索HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗在晚期KRAS G12C突变NSCLC中的疗效与安全性。
《肿瘤瞭望》：该研究中，HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗在不同亚组患者中呈现出怎样的疗效趋势？对该联合方案在KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗中获益人群的筛选有何启示？
童凡教授：该研究纳入局部晚期或转移性非鳞NSCLC、KRAS G12C突变、未接受过晚期系统治疗、RECIST 1.1可测量、ECOG PS 0-1、任何PD-L1表达水平的患者。治疗方案为HS-10370 400 mg或800 mg每日一次（QD）＋阿得贝利单抗20 mg/kg每3周一次（Q3W）＋培美曲塞500 mg/m²＋顺铂75 mg/m²或卡铂曲线下面积（AUC）5 mg/ml/min，Q3W，铂类治疗4 - 6个周期。
研究共入组55例患者，54例纳入疗效分析。主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS和总生存期（OS）。基线特征方面，患者中位年龄63.0岁（范围45 - 75岁）。整体人群具有较好的代表性。疗效方面，全人群ORR达81.5%，DCR达98.1%；中位PFS和中位OS尚未成熟，中位随访13.6个月，12个月PFS率为78.7%，12个月OS率为96.3%。总体而言，该联合方案在短期疗效和长期生存潜力方面均展现出积极信号。从PD-L1表达亚组来看，该联合方案在不同PD-L1表达人群中均观察到获益，且PD-L1高表达患者获益更深。
此外，全人群12个月DoR率为84.8%（95% CI 69.0 - 92.9），57.4%的患者（31/54）接受治疗≥12个月，截至数据截止时64.8%的患者（35/54）仍在接受治疗。这提示，HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗不仅可提高整体ORR，还可能为不同PD-L1表达人群，尤其是PD-L1阴性或低表达人群，提供新的治疗选择。
未来或可依据PD-L1表达进行分层管理：PD-L1高表达人群可考虑靶向联合免疫治疗，PD-L1低表达或阴性人群采用靶向＋免疫＋化疗模式，以进一步提高精准性和临床获益。该研究为KRAS G12C突变NSCLC一线治疗的获益人群筛选和个体化策略提供了重要参考。
《肿瘤瞭望》：KRAS G12C抑制剂联合免疫和化疗的方案中，毒性管理是临床关注的重点。本研究中该联合方案的安全性表现如何？在不良反应管理方面，您有哪些具体经验可以分享？
童凡教授：本研究55例患者纳入安全性分析。从目前数据看，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100.0%，≥3级TRAEs发生率为80.0%，严重不良事件（SAEs）发生率为49.1%，无治疗相关死亡。大多数不良事件为1 - 2级，突出不良反应主要为血液学毒性和肝损伤。血液学毒性主要与化疗相关，总体处于安全可控范围。
肝损伤方面，未观察到4 - 5级肝毒性；ALT/AST升高主要为G1级，3级ALT/AST升高的中位发生时间为84天，中位持续时间为6天，经剂量调整和/或糖皮质激素治疗后基本可控，未因ALT/AST升高而完全停止治疗。
此外，因HS-10370相关不良反应导致剂量中断的比例为69.1%，剂量减少的比例为27.3%，永久停药的比例为7.3%；因不良反应导致所有研究治疗停药的比例为5.5%，提示90%以上患者能够耐受该联合方案。整体安全谱与各单药已知毒性一致，未观察到长期随访中的累积毒性。
《肿瘤瞭望》：目前KRAS G12C突变NSCLC一线治疗仍以免疫联合化疗为标准，但多种靶向联合策略正在涌现——包括KRAS G12C抑制剂联合化疗、联合免疫治疗、抗血管治疗，以及双口服去化疗方案。您如何评价这些策略各自的临床潜力？本研究中HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗方案的差异化定位是什么？
童凡教授：在其他驱动基因中，靶向治疗与免疫治疗联合常因毒性叠加而难以实施。KRAS G12C突变有所不同：一方面，KRAS G12C突变可能对免疫治疗相对野生型更具优势；另一方面，KRAS G12C抑制剂已显示出初步疗效。靶向治疗的优势在于提高近期ORR，免疫治疗的优势在于改善PFS、OS及长拖尾生存。因此，HS-10370联合阿得贝利单抗和化疗的设计初衷是兼顾近期缓解与远期生存，并覆盖不同PD-L1表达人群。
现有策略中，靶向＋靶向、靶向＋化疗、靶向＋抗血管生成以及双口服去化疗方案均有探索，但靶向＋免疫联合可能受PD-L1表达水平影响。本方案将免疫治疗纳入联合策略，希望使患者获得免疫治疗的长拖尾效应，在提高近期ORR的同时改善远期生存，并让PD-L1阴性人群也能从中获益。从本研究数据看，全人群ORR 81.5%、12个月PFS率78.7%、12个月OS率96.3%，且所有PD-L1亚组均观察到缓解，支持该联合策略的差异化定位。当然，这一设计仍需后续III期临床研究验证。
《肿瘤瞭望》：在一线治疗策略探索不断推进的同时，KRAS G12C抑制剂耐药后的治疗选择也备受关注。泛RAS抑制剂在后线治疗中已展现出广谱抗肿瘤活性。请您结合相关进展，分享下您认为泛RAS抑制剂在KRAS突变NSCLC治疗中潜力如何？
童凡教授：泛RAS抑制剂在既往RAS、MET等泛靶点抑制剂的探索中，通常难以在某一靶点取得非常突出的表现，更多仍用于后线治疗。今年WCLC将公布泛RAS抑制剂相关研究数据。随着KRAS突变分型日益清晰，包括G12C、G12D、G12V等，高选择性抑制剂可能更精准，并带来更高效、低毒的治疗效应。
从现有数据看，泛RAS抑制剂可能仍以后线探索为主，未来能否前移值得期待。但当前趋势仍是针对不同KRAS突变位点选择高选择性抑制剂，这可能是更符合精准治疗方向的选择。
《肿瘤瞭望》：请您分享下基于Ib期研究的积极结果，HS-10370联合方案的后续研究计划如何？展望未来，您认为晚期KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗将呈现怎样的发展趋势？
童凡教授：在本研究中，HS-10370设计了400 mg和800 mg两个剂量。后续需根据不同剂量组的疗效和安全性数据，确定III期临床研究的最佳剂量。未来一线治疗可能走向分类管理：PD-L1高表达人群可考虑靶向联合免疫治疗，PD-L1低表达或阴性人群可采用靶向＋免疫＋化疗模式，从而使治疗更加精准。
同时，抗体药物偶联物（ADC）正在进入晚期NSCLC一线治疗，未来可能探索KRAS G12C抑制剂联合ADC，或联合ADC与免疫治疗的去化疗模式。尽管ADC仍携带细胞毒载荷，但总体毒性可能低于传统化疗。本研究结果已显示，一线HS-10370＋阿得贝利单抗＋化疗在晚期KRAS G12C突变NSCLC中具有稳健抗肿瘤活性、可控安全性，并支持进一步开展III期临床开发。目前仍需等待现有Ib期研究及后续III期研究数据，以指导临床实践。
董晓荣 教授
主任医师、博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员
童凡 教授
华中科技大学附属协和医院
副主任医师 肿瘤学博士
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会 委员
中国抗癌协会科普专业委员会 委员
湖北省临床肿瘤学会健康教育专家委员会 常务委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 常务委员
湖北省临床肿瘤学会罕见靶点诊疗专家委员会 常务委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会 常委兼秘书
湖北省医师协会肿瘤医师分会 秘书
荣获湖北省科技进步奖二等奖1项
参考文献：
Fan Tong, Xiaorong Dong,et al. Efficacy and Safety of HS-10370 Combined with Adebrelimab and Chemotherapy in First-Line Advanced KRAS G12C-Mutated NSCLC. 2026 WCLC, OA12.03