2026 WCLC 中国之声|韩宝惠教授、钟华教授:围手术期免疫策略优化与EGFR突变靶向治疗新进展

2026年世界肺癌大会(WCLC)于9月12—15日在韩国首尔举行。作为由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的世界肺癌领域最具影响力的学术盛会,本届大会以“科学无国界:联合世界抗击胸部肿瘤”为主题,汇聚全球顶尖专家学者,集中展示肺癌筛查、精准治疗、转化研究及围手术期管理等方向的最新成果。

编者按:2026年世界肺癌大会(WCLC)于9月12—15日在韩国首尔举行。作为由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的世界肺癌领域最具影响力的学术盛会,本届大会以“科学无国界:联合世界抗击胸部肿瘤”为主题,汇聚全球顶尖专家学者,集中展示肺癌筛查、精准治疗、转化研究及围手术期管理等方向的最新成果。

本届大会上,上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授、钟华教授团队有多项研究入选。其中,三项研究围绕肺癌精准治疗与围手术期管理策略优化,分别探索了驱动基因突变阴性NSCLC围手术期免疫治疗的真实世界疗效、EGFR非经典突变的靶向治疗选择,以及难治性EGFR突变患者的全口服联合治疗策略,为肺癌个体化治疗提供了新证据。

化疗±免疫检查点抑制剂围手术期治疗突变阴性NSCLC患者的真实世界数据

对于驱动基因突变阴性的I~III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,多项临床研究显示,在化疗基础上联合免疫检查点抑制剂(ICI)可提高病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)、无事件生存期(EFS)和总生存期(OS),已成为围手术期新的标准治疗选择。然而,仍有许多临床问题亟待回答:临床试验数据能否在真实世界中重现?携带KRAS、HER2/EGFR插入等少见突变的患者能否从化疗联合免疫治疗中获益?pCR及MPR等局部退缩指标能否转化为OS延长?不同残留状态下预后及后续最佳治疗如何?PD-L1高表达患者是否有必要联合化疗?对于EGFR敏感突变合并PD-L1高表达患者,免疫为基础与靶向为基础的围手术期策略何者更优?

上述问题难以通过随机对照试验(RCT)回答。为此,上海市胸科医院与华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授团队合作,建立Peri-R队列,开展真实世界分析。本次世界肺癌大会报道了驱动基因突变阴性患者接受免疫为基础治疗的疗效及转归。

本研究共纳入接受免疫为基础的新辅助治疗患者391例,单纯化疗患者31例。两个队列中,I~II期患者占比分别为14.3%和9.7%,III期患者占比分别为85.7%和90.3%;PD-L1<1%患者占比分别为20.2%和35.5%,1%~49%患者占比分别为28.9%和25.8%,≥50%患者占比分别为21.2%和16.1%。中位随访26.1个月,化疗联合ICI显著改善pCR(6.5% vs 39.6%),中位EFS分别为未达到和24.2个月(HR=0.39,p=0.0004)。进一步分析显示,局部肿瘤退缩是患者获益的良好预测指标:达到pCR与未达到pCR的患者,24个月EFS率分别为87.9%和70.7%;按肿瘤残存数分为0~10%、10%~50%和≥50%三组,24个月EFS率分别为85.6%、76.2%和57.2%。此外,ICI治疗不仅提高局部控制率,还降低远处复发风险,两组远处复发率分别为11.5%和32.3%。

该研究在真实世界更广阔人群中复现了可手术切除的I~III期NSCLC患者中,免疫为基础的治疗与更好的局部控制、EFS和OS相关,肿瘤残存细胞数是预测预后的指标。

达可替尼治疗携带EGFR非经典突变患者的疗效及安全性:一项单臂临床研究

EGFR是肺癌最常见的驱动基因突变,其中19del和21 L858R为最常见亚型,第20外显子插入突变为第3大常见类型。此外,尚有21 L861X、18 G719X、20 S768I等非经典突变。达可替尼是一种二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),临床前研究显示其对EGFR非经典突变具有抗肿瘤活性,但缺乏前瞻性临床数据。同时,循环肿瘤DNA(ctDNA)在这部分患者中的应用及耐药机制亦缺乏系统研究。为此,团队设计了一项单臂II期临床研究,旨在探索达可替尼治疗EGFR非经典突变患者的疗效与安全性,并分析耐药机制及ctDNA的临床应用前景。

研究共纳入30例患者,最常见突变类型为复合突变(40%),21 L861Q和18 G719X突变分别占33.3%和23.3%。结果显示,达可替尼表现出良好的抗肿瘤活性:整体客观缓解率(ORR)为80%,疾病控制率(DCR)为100%,平均缓解深度为-48.4%,中位无进展生存期(PFS)和24个月PFS率分别为14.3个月和28.9%;中位OS为44.2个月,3年OS率为59.2%。3级以上不良反应发生率为40%,最常见为皮疹(23.3%)。进一步分析发现,ctDNA动态变化是较好的预后标志物:首次疗效评估时,ctDNA清零患者中位PFS为18.9个月,显著优于未清零患者的5.0个月。

口服长春瑞滨联合伏美替尼在难治性EGFR突变患者中的疗效:一项双队列临床研究的安全导入期数据

对于携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,三代EGFR-TKI单药是当前标准治疗。为进一步提高疗效,联合治疗是重要方向。尽管部分联合策略获得PFS和OS阳性结果,但安全性问题不容忽视,且静脉给药需反复穿刺,牺牲了口服药物的便捷性。因此,对于特定预后较差的患者,强化治疗可能是更好的选择。既往研究发现,PD-L1高表达(≥25%)或基线肿瘤负荷较高(M1c2)的患者预后更差。

本研究旨在探索在这两类人群中,口服长春瑞滨联合伏美替尼的疗效与安全性,兼顾疗效、安全性和给药便捷性。研究根据基线疾病状态分为两个队列:队列1为M1c2(多个器官胸腔外转移),队列2为PD-L1≥25%。本次报道了安全导入期数据。研究设计之初先纳入部分患者进行初始安全性观察。6例初始患者中,5例出现治疗相关不良反应,最常见为腹泻、白细胞计数下降、贫血和QTc间期延长,未出现3级以上不良反应,也未报道剂量限制性毒性。该全口服方案有望为患者提供更便捷、安全的治疗策略。

参考文献:

1. Baohui Han, et al. First-Line Oral Vinorelbine Plus Furmonertinib in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Safety Run-In Data From a Two-Cohort Study. 2026 WCLC. EP12.12

2. Baohui Han, et al. Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Safety of 1L Osimertinib+Ctx in EGFRm NSCLC: A Prospective, Real-World Study. 2026 WCLC. EP12.22

3. Bo Zhang, et al. Dacomitinib in Advanced NSCLC With Uncommon EGFR Mutations: A Biomarker Analysis of a Phase II Study. 2026 WCLC. P3.208

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