2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔召开。由江苏省肿瘤医院史美祺教授牵头的“王炸组合”（Dynamic-duo）研究，在本届大会上以壁报形式（Poster，编号：P2.329）首次公布初步结果。
编者按：2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔召开。由江苏省肿瘤医院史美祺教授牵头的“王炸组合”（Dynamic-duo）研究，在本届大会上以壁报形式（Poster，编号：P2.329）首次公布初步结果。
该研究旨在评估艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合注射用紫杉醇聚合物胶束及铂类（顺铂/卡铂）治疗Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性与安全性。
初步结果显示，主要研究终点诱导期客观缓解率（ORR）高达87.9%，手术转化率提升至33.3%，手术患者中，病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率分别达到54.5%和72.7%。结果初步表明，该方案在Ⅲ期不可切除NSCLC转化治疗中具有重要的临床探索价值与潜在应用前景。
研究背景
过去近十年，同步放化疗后程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂巩固治疗改变了III期不可切除NSCLC的治疗格局。PACIFIC研究长期随访显示，该模式能够带来明确生存获益，5年OS率为42.9%，5年PFS率为33.1%。不过，III期患者的肿瘤负荷、淋巴结状态、局部侵犯范围和潜在转移风险差异较大，即使接受标准治疗，仍有一部分患者难以获得长期疾病控制。
近年来，多项研究尝试将免疫治疗前移至同步放化疗阶段，但PACIFIC-2、EA5181等研究并未带来一致阳性结果。史美祺教授指出，这说明III期不可切除NSCLC的优化不能简单理解为“把免疫治疗提前叠加”，更需要考虑治疗时序、诱导减瘤深度以及局部治疗方式的选择。
从临床实践看，如果能在放疗或手术前通过有效系统治疗实现较深肿瘤退缩，一部分初始不可切除患者可能重新获得手术机会；即便仍不适合手术，也可能以更低肿瘤负荷进入根治性放疗，从而降低局部治疗压力。这一需求构成了Dynamic-duo研究开展的重要背景。
研究设计
该研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂II期临床研究（NCT07082179），纳入既往未接受过系统治疗、鳞癌或非鳞癌（EGFR/ALK/ROS1阴性）的Ⅲ期不可切除NSCLC患者。研究分为诱导期、局部治疗期和巩固治疗期，具体设计如下：
①诱导期：接受QL1706（5mg/kg，Q3W）联合紫杉醇胶束（第1周期230mg/m2，第2周期未发生II~IV级的非血液学毒给予300mg/m2）和铂类（顺铂 70mg/m2或卡铂AUC 5 mg/mL/min）新辅助治疗3个周期；
②局部治疗期：由多学科团队（MDT）讨论评估后续治疗方案（手术或根治性放化疗或其他）；
③巩固治疗期：在局部治疗（手术或放疗）完成后，患者于手术后至少4周以上，放疗后4周内开始接受艾帕洛利托沃瑞利单抗联合或不联合紫杉醇胶束巩固治疗，疗程为1年或最多不超过17个周期。
研究的主要终点是诱导期客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、手术转化率（SCR）、病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率、R0切除率、18个月无事件生存期（EFS）总生存期（OS）和不良事件（AE）。
研究结果
患者基线特征
2025年9月4日至2026年5月18日期间，研究共筛选38例患者，其中5例不符合入组标准，最终33例患者接受QL1706联合紫杉醇胶束和铂类化疗治疗。入组患者中，中位年龄为67岁，都为男性患者，90.9%的患者ECOG评分为1分；鳞癌占57.6%，腺癌占39.4%，3.0%未另行分类。绝大多数患者伴区域淋巴结转移，临床分期方面，IIIA期占27.3%，IIIB期占39.4%，IIIC期占33.3%。
患者治疗情况
截止到2026年8月15日（cutoff data），中位随访时间为8.3个月。33例患者中，31例完成诱导期治疗，随后29例患者进入局部治疗期（接受手术11例，接受放疗18例），另外2例因不良反应未进行局部治疗；巩固治疗期目前有4例出组，包括3例疾病进展和1例因不良反应不耐受。
关键结果：诱导期的ORR率高达87.9%，手术转化率提升至33.3%，且pCR率达54.5%
在33例初始不可切除的NSCLC患者中，依据RECIST 1.1标准评估，诱导期ORR高达87.9%（29/33），其中完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）27例、疾病稳定（SD）2例，另有2例不可评估（仅完成1个周期治疗）。DCR为93.9%（31/33）。在31例可评估患者中，有20例观察到自基线至诱导治疗期靶病灶大小缩小≥50%，中位最佳缩小率为-59.3%。
尤为值得关注的是，诱导治疗后，11例患者成功转化为可手术切除，手术转化率达33.3%，所有手术患者都完成R0切除，且术后pCR率达54.5%（6/11），MPR率达72.7%（8/11）。
QL1706联合紫杉醇胶束和化疗展现出较好的降期效果。在原发灶降期方面，11例患者中7例降至ypT0，1例降至ypT1，3例降至ypT2。更重要的是，所有可手术患者的淋巴结状态都降至ypN0。
生存获益方面，中位EFS尚未达到，总体患者6个月EFS率为84.2%（95% CI: 65.9-93.1）。
安全性：总体可控，最常见为血液学毒性
整体安全性可接受，≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为72.7%。最常见的TRAE（发生率≥20%）包括中性粒细胞降低、淋巴细胞降低和白细胞降低等。≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为21.2%。
总结及展望
总体来看，Dynamic-duo研究的核心价值在于把III期不可切除NSCLC的治疗决策从一次性分期判断，推进到诱导治疗后的动态再评估。初步数据显示，QL1706联合pm-Pac及铂类方案在诱导阶段带来了较高客观缓解率和较深肿瘤退缩，并使部分患者获得手术转化和R0切除机会，为“系统治疗先行、MDT再定局部路径”的策略提供了早期依据。
需要强调的是，本研究为II期单臂研究，样本量和随访时间有限，本次报告中位EFS尚未达到，6个月EFS率为84.2%，后续仍需继续观察EFS、OS、复发模式以及手术和放疗不同路径患者的长期结局。
未来研究还需要回答几个更贴近临床的问题：哪些患者最适合接受诱导免疫化疗后再评估局部治疗？手术转化的判断标准如何统一？双免疫机制联合化疗的毒性管理如何进一步规范？随着数据成熟，Dynamic-duo能否从一项探索性研究走向可复制的治疗策略，仍需更大样本和更长期随访验证。
专家点评
本研究命名为“Dynamic-duo”（中文“王炸组合”），旨在使QL1706联合紫杉醇胶束成为“黄金搭档”，以获得更佳临床疗效与安全性。
史美祺教授认为，III期不可切除NSCLC的“不可切除”并非在整个治疗过程中一成不变。对于局部侵犯复杂或纵隔淋巴结负荷较高的患者，诱导治疗后的肿瘤退缩和淋巴结降期，可能改变后续局部治疗选择。Dynamic-duo研究把MDT评估嵌入治疗流程，正是希望让手术、放疗和系统治疗围绕患者的真实治疗反应重新协同。
从临床实践角度看，这一策略的意义不在于简单追求更高转化率，而在于为部分患者重新争取局部根治机会，同时让不能手术的患者以更低肿瘤负荷进入根治性放疗。对于中国临床而言，患者和医生对手术机会都十分关注，但转化手术必须建立在规范影像评估、外科可行性判断和多学科讨论基础上。
QL1706作为PD-1/CTLA-4双免疫机制的组合抗体，为诱导免疫化疗提供了新的探索基础。本次Dynamic-duo研究呈现出的缓解深度、手术转化和病理缓解结果值得关注，但其长期生存获益、安全性边界及优势人群仍需后续研究进一步确认。
史美祺 教授
主任医师，硕士研究生导师
江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常务委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长
国际肺癌协会会员，ASCO会员
发表论文100余篇，以第一/通讯作者发表的SCI论文包括：Annals of Oncology(IF:51.8分)和Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:52.7分)，Nature Communications(IF:15.7分)等