近日，国际知名学术期刊《Frontiers in Medicine 》杂志在线发表了重庆大学附属肿瘤医院余慧青教授团队的一项“氢吗啡酮皮下自控镇痛用于老年住院患者难治性癌痛的回顾性真实世界研究”。结果显示，氢吗啡酮自控皮下镇痛(PCSA)起效迅速，达到满意镇痛的中位时间仅0.6h，可快速控制突发加重的难治性癌痛，解决口服药物起效慢的短板。患者疼痛评分(NRS)持续显著下降，24h NRS平均降幅2.18分，且临床整体应答表现良好，57.3%的患者24h NRS降幅≥30%。研究患者自控镇痛(PCA)平均使用85.7h，为短期院内滴定，多用于疼痛稳定后过渡至后续口服镇痛。多因素回归分析发现，24h疼痛降幅与混合性疼痛、体能状态差呈独立正相关，与用药剂量、体重指数(BMI)、既往阿片用量无显著相关。研究整体安全性表现良好，无严重不良反应。这是国内首个大样本老年肿瘤患者氢吗啡酮PSCA治疗难治性癌痛的真实世界研究，明确了该方案起效快、镇痛效果确切、不良反应少的核心优势，为老年难治性癌痛的院内急救与滴定提供了强有力的循证医学证据。
导语：近日，国际知名学术期刊《Frontiers in Medicine 》杂志在线发表了重庆大学附属肿瘤医院余慧青教授团队的一项“氢吗啡酮皮下自控镇痛用于老年住院患者难治性癌痛的回顾性真实世界研究”。结果显示，氢吗啡酮自控皮下镇痛(PCSA)起效迅速，达到满意镇痛的中位时间仅0.6h，可快速控制突发加重的难治性癌痛，解决口服药物起效慢的短板。患者疼痛评分(NRS)持续显著下降，24h NRS平均降幅2.18分，且临床整体应答表现良好，57.3%的患者24h NRS降幅≥30%。研究患者自控镇痛(PCA)平均使用85.7h，为短期院内滴定，多用于疼痛稳定后过渡至后续口服镇痛。多因素回归分析发现，24h疼痛降幅与混合性疼痛、体能状态差呈独立正相关，与用药剂量、体重指数(BMI)、既往阿片用量无显著相关。研究整体安全性表现良好，无严重不良反应。这是国内首个大样本老年肿瘤患者氢吗啡酮PSCA治疗难治性癌痛的真实世界研究，明确了该方案起效快、镇痛效果确切、不良反应少的核心优势，为老年难治性癌痛的院内急救与滴定提供了强有力的循证医学证据。
研究背景
癌症疼痛是晚期恶性肿瘤患者中最常见且令人痛苦的症状之一，在老年人群中负担尤为明显，且随着年龄增加而加重。当患者因吞咽困难、呕吐、肠梗阻、吸收不良或疼痛迅速加剧而不能口服给药时，通常需要非肠道途径使用阿片类药物。皮下给药给可避免反复静脉穿刺，在外周通路难以建立时仍可持续使用，适用于输液资源有限的姑息治疗病房和肿瘤科病房，对老年住院患者尤为适用。然而，目前明确针对老年癌症患者群体持续使用氢吗啡酮PCSA方案镇痛的证据基础仍较为有限，亟待探索。
目的
本研究旨在评估住院的老年难治性癌痛患者使用氢吗啡酮PCSA的疗效与安全性，并探讨与24h疼痛缓解相关的临床因素。
方法
本项为回顾性观察性队列研究，遵循STROBE指南，回顾收集2024.01.01–2024.12.31收治的年龄≥60岁，诊断为恶性肿瘤、患有难治性癌痛、接受氢吗啡酮 PCSA 且至少完成1次疼痛评估的患者和病历记录。主要终点指标为PCA启动前30min基线 NRS与24±2h NRS 的差值。次要终点指标包括：早期镇痛反应、应答率、给药模式及记录的不良事件。
结果
在纳入分析的499例患者中(平均年龄68.3±6.9岁；男性占69%)，82%为IV期肿瘤。PCA治疗前平均NRS4.43±1.29分，24h降至2.21±0.73分，平均降幅为2.18分(95%CI:2.05–2.31;P<0.001)，降幅具备临床意义。第24h时，57.3%患者达到至少30%的改善，具有临床意义，其中45.2%达到至少50%的改善(显著应答)。该方案起效迅速，达到满意镇痛效果的中位时间仅0.6h。不良事件从常规病历记录中的护理标准化评估中确认，并与用药记录及病情进展记录核对：嗜睡发生于2/499例患者(0.4%)，便秘发生于1/499例患者(0.2%)，无呼吸抑制病例。
主要数据分析
1. 核心镇痛疗效：早期镇痛应答，观察到具有临床意义的疼痛缓解。
24h当前平均NRS 值从基线的4.43±1.29降至2.21 ± 0.73，平均降幅为2.18±1.47分(95%CI:2.05–2.31;P<0.001)。至48hW将至1.96 ± 0.73 ，72 h降至1.66 ± 0.69，改善效果维持十分显著。
2. 疼痛缓解有效率：24h观察到临床有意义的疼痛缓解。
第24h时，57.3%患者达到至少30%的改善(具有临床意义)，其中45.2%达到至少50%的改善(显著应答)。
3.整体治疗时间：
从开始使用PCA至停用的平均持续时间为85.70±37.57h，从开始使用PCA至出院的平均时间为6.49±5.45d。
PCA通常作为住院期间短期剂量调整，并过渡至后续镇痛方案前的桥梁。由于并未系统性记录停药后的疼痛控制情况，因此本研究未进行推断。
4.多因素分析
疗效反应(更显著的24h疼痛缓解)：与混合疼痛机制及较差的ECOG状态独立相关。与背景剂量、推注剂量、既往阿片类用药剂量和BMI均未显示独立相关。
5.安全性：整体不良事件发生率低。
有记录的不良事件发生率较低：0.4%患者出现嗜睡，0.2%患者出现便秘，安全性监测数据未发现有记录的恶心、呕吐、过度镇静或呼吸抑制事件。
总结
本研究首次在真实世界中系统验证了氢吗啡酮PCSA作为标准化治疗路径在老年肿瘤住院患者中的有效性，突破了以往仅依赖随机对照试验(RCT)证据的局限，填补了老年难治性癌痛的精准滴定空白。该研究的核心价值在于快速达到满意镇痛(短启动间隔)+动态响应式剂量调整，实现了个体化镇痛目标。本研究证实，在老年肿瘤专科病房中，氢吗啡酮PCSA可快速、显著缓解难治性癌痛，不良事件发生率较低，从而支持将其作为老年难治性癌痛患者的急救镇痛方案，期待开展前瞻性对照研究，以支撑该方案的大范围应用。
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余慧青 教授
重庆大学附属肿瘤医院
重庆英才.创新领军人才（医学领域）
中国抗癌协会癌痛整合专委会副主委
中国肺癌防治联盟重庆分会副主席
中国麻醉药品协会缓和医疗专委会副主委
中国医药卫生事业发展基金会肿瘤症状管理专委副主委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委
国家卫健委疼痛质控中心癌痛专家组委员
重庆市中西医结合学会老年肿瘤专委会主委
重庆市医药生物技术协会癌症康复与姑息治疗专委会主委
重庆医学会肿瘤 MDT / 化疗 / 循证医学等分会副主委
重庆医师协会营养医师专委会副主委
重庆抗癌协会肺癌/靶向治疗 / 免疫治疗等专委会常委
重庆市中西医结合学会 / 营养协会 / 营养师协会常务理事
主编《癌症疼痛全程管理与临床实践》、《癌症疼痛皮下自控镇痛经典病例演示实录》、《现代临床危重症疾病诊疗学》、《难治性癌痛典型病例评析》、《肺癌姑息治疗中国专家共识》、《患者自控镇痛治疗癌痛专家共识》，参编《中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）》、《肺结节诊治中国专家共识》、《NCCN 成人癌痛指南（中文版）》以及多部中国专家共识。
杨鸿 护士长
重庆大学附属肿瘤医院
老年肿瘤科科护士长
护理学硕士、副主任护师
肿瘤专科护士、安宁疗护护士
重庆大学附属肿瘤医院首批护理青年人才
腾讯大渝网重庆市最美护士长
中国抗癌协会癌痛整合专委会委员
中国抗癌协会安宁护理专委会委员
中国肺癌防治联盟重庆分联盟委员
中国麻醉药品协会缓和医疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养护理学组委员
重庆市中西医结合学会老年肿瘤专委会常务委员
重庆市医药生物技术协会肿瘤营养专业委员会常务委员
重庆市医药生物技术协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员
重庆市护理学会老年护理专委会委员
重庆市护理学会疼痛护理专委会委员
重庆市护理学会营养护理专委会委员
重庆市医院协会缓和医疗专委会委员
重庆市医学会疼痛学专业委员会疼痛护理学组委员
国家卫健委能建中心县域医疗癌痛全程管理精准能力提升项目培训师资
主持省部级课题1项，厅局级课题3项，横向课题2项
参研国家级课题3项，省部级课题6项，国家GCP项目4项
以第一作者/通讯作者发表护理论文11篇，其中SCI 2篇
主编专著2本，副主编专著2本，参编专著2本
国家发明专利2项、国家实用新型专利2项、国家外观专利1项、计算机软件著作1项