德达博妥单抗（Dato-DXd）是全球首个在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗获批适应证的TROP2抗体药物偶联物（ADC），基于TROPION-Breast02（TB02）研究的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重获益，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准及美国国家综合癌症网络（NCCN）指南一线优选推荐。本次美国临床肿瘤学会（ASCO）大会进一步更新了TB02研究的至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）及后续治疗数据。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、河南省肿瘤医院律慧敏教授，围绕Dato-DXd在TNBC一线治疗中的里程碑突破、特殊人群数据及未来方向展开深度对话。
编者按：德达博妥单抗（Dato-DXd）是全球首个在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗获批适应证的TROP2抗体药物偶联物（ADC），基于TROPION-Breast02（TB02）研究的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重获益，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准及美国国家综合癌症网络（NCCN）指南一线优选推荐。本次美国临床肿瘤学会（ASCO）大会进一步更新了TB02研究的至第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）及后续治疗数据。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、河南省肿瘤医院律慧敏教授，围绕Dato-DXd在TNBC一线治疗中的里程碑突破、特殊人群数据及未来方向展开深度对话。
邵彬 教授：大家好，这里是肿瘤瞭望《乳事大咖说》专栏。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。
抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌治疗中占据越来越重要的位置。以人表皮生长因子受体2（HER2）为靶点的ADC取得了显著进展，以滋养层细胞表面抗原2（TROP2）为靶点的ADC同样展现了重大突破。
Dato-DXd在TROPION-Breast01（TB01）研究中，对于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗进展后的激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者取得了显著疗效，已获得审批。今年的TROPION-Breast02（TB02）研究进一步显示，Dato-DXd在TNBC一线治疗中取得了优异结果——中位PFS达10.8个月，中位OS达23.7个月，风险比（HR）分别为0.57和0.79。2026年5月22日，美国FDA已批准Dato-DXd用于不适合接受程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂治疗的复发转移性TNBC患者的一线治疗。
TB02研究还显示，亚洲人群获益更为突出——中位PFS达13.0个月，中位OS达26.8个月，HR为0.66，低于总人群，提示亚洲患者获益更为显著。本次ASCO大会还更新了TB02研究PFS2及后续治疗相关数据。这一临床研究数据对中国临床实践有哪些重要指导意义？未来应如何考量TNBC患者的一线治疗？下面请郝春芳教授分享观点。
郝春芳 教授：随着2026年5月底FDA批准Dato-DXd用于TNBC一线治疗，晚期TNBC的治疗迎来了重要变革。
第一，一线治疗终于迎来了新方案，尤其是ADC药物的优势表现。Dato-DXd对比研究者选择的化疗，不仅延长了PFS，同时转化为OS获益。对于TNBC这类侵袭性强、预后差的亚型，除了PFS，更要关注能否转化为OS获益。Dato-DXd实现了这一目标，也快速改变了临床实践，中国获批指日可待。
第二，晚期TNBC的初始治疗将进入精细化分层时代。此次获批适应证针对不适合免疫治疗的患者，这意味着治疗前需要对患者进行精准分层评估，为不同患者筛选优势方案。
第三，亚洲患者的数据值得关注。Dato-DXd在亚洲人群中与总人群获益趋势一致，但PFS和OS的绝对数值更高。这可能与亚洲患者中绝经前比例较高、肿瘤侵袭性更强有关，也提示这类患者可能对高效方案更为敏感。
总体而言，晚期TNBC已进入ADC一线治疗时代，未来将从单药走向联合，包括与免疫治疗的联合等，期待更多数据进入临床实践。
邵彬 教授：TB02研究为不适合免疫治疗的TNBC患者提供了充分的PFS和OS获益证据。亚洲人群数据以及未来对PD-L1阳性适合免疫治疗患者的探索，都值得进一步关注，未来也需要我们在真实世界中进一步观察并开展相关一些新的研究。下面请律慧敏教授分享观点。
律慧敏 教授：TNBC整体侵袭性强，既往缺乏有效靶点，治疗选择受限，主要依赖化疗。免疫检查点抑制剂的问世使得PD-L1阳性人群可在化疗基础上联合免疫治疗，但PD-L1阴性或无法耐受免疫治疗的患者仍主要依赖化疗，双药联合化疗虽有一定疗效改善，但OS提升有限，毒性也值得关注。
TB02研究填补了这一困境——Dato-DXd对比常规化疗显著改善了PFS和长期生存，且安全性良好。TNBC正逐步从“无靶可用”的被动局面走向有靶点药物可选的精准治疗时代。
邵彬 教授：TNBC治疗仍是难点，一线选择强效药物改善PFS并转化为OS获益是核心目标。随着精准分型的发展，ADC药物将在更精准的路径上帮助患者获得最优获益。
今年ASCO还公布了TB02研究中PFS2、至首次后续治疗或死亡时间（TFST）和至第二次后续治疗或死亡时间（TSST）数据，均显示Dato-DXd一线应用对后续治疗无负面影响，进一步佐证了OS获益。
对于脑转移、无病间期（DFI）＜6个月等高危患者，TB02也纳入了这类人群并看到了积极疗效。请律教授谈谈临床上对这些患者的倾向性选择和患者画像。
律慧敏 教授：TNBC脑转移发生比例高，治疗选择受限。TB02研究纳入了广泛脑转移和DFI极短的患者——DFI 0-12个月的人群占比约25%，整体为相对难治人群。即便如此，Dato-DXd仍显示出优于化疗的结果。这类患者若继续沿用化疗，突破困境的可能性很小，需要从新机制中寻找出路。TROP2 ADC为这类难治人群带来了生存突破，应是临床中的优先选择。
邵彬 教授：TROP2 ADC为TNBC开启了新路径。相比化疗，这类药物让高危患者（脑转移、DFI短、多发内脏转移）在起始治疗中获得更高有效率，从而延长总生存。请郝教授谈谈TROP2 ADC在TNBC领域的未来探索方向——单药还是联合、向前线推进还是克服耐药。
郝春芳 教授：临床决策的核心一是排兵布阵，二是克服耐药。TB02研究已推动TROP2 ADC走向TNBC一线，未来能否走向新辅助、辅助治疗领域值得期待。在新辅助治疗中同样需要精准分层，寻找TROP2 ADC的优势人群定位；在辅助强化领域，目前已有化疗、免疫、PARP抑制剂（针对BRCA突变）等多种强化手段，TROP2 ADC单药或者联合免疫能否成为新的强化选择值得期待。
当然，在临床中更重要的是用好这一治疗方案。首先，需把握优势人群，根据其适应症获批人群进行筛选，同时也要结合患者的疾病特征、肿瘤负荷、经济情况、药物可及性、不良反应等多种因素综合决策。对于存在脑转移等需要快速缩瘤的患者，应优选疗效和生存数据最优的方案。此外，TB02研究对照组为单药化疗，而中国临床实践中体能状态好的患者常选用联合化疗，但目前尚无头对头对比数据，未来仍需更多的循证医学证据。
联合治疗方面，TROP2 ADC除与免疫治疗联合外，与抗血管生成药物等其他靶向药物的联合也值得期待。今年ASCO复旦肿瘤邵志敏教授团队报告的TROP2 ADC联合抗血管生成药物研究，基于TNBC四分型精准选择人群，展现了良好趋势。TNBC患者TROP2普遍中高表达，无需检测靶点即可使用，可视为“高阶化疗”。联合治疗前景广阔，但需始终遵循高效低毒、改善生存和生活质量的原则，未来仍有很长的路要走。
邵彬 教授：TROP2 ADC为临床提供了充分的循证证据，探索方向仍在继续——临床永远有更好，没有最好。再次感谢两位教授的分享。
邵彬 教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
北京整合医学学会个案管理工作委员会副主委
北京乳腺病防治内科专委会副主委
中国健康管理协会乳腺健康管理分会副主委
中国医师协会科普分会乳腺学组副组长
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
中国健康促进会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
承担多项临床研究及基础研究工作，973课题第一参与人，国自然青年项目1项，面上项目1项，北京市科技新星项目1项。BMC Medicine 1篇，Small Methods 1篇。
郝春芳 教授
医学博士、硕士生导师
天津医科大学肿瘤医院，国际医疗部副主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专委会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
律慧敏 教授
河南省肿瘤医院 乳腺癌诊疗中心
副主任医师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委
河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会青委委员
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委
河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员
河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员
医学参考报乳腺病专刊青年编委