2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）以1级推荐（IA类证据）被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗。这一指南更新的依据，既源于DESTINY-Gastric系列注册研究的突破性数据，也得到EN-DEAVOR真实世界研究的有力支撑。从关键临床试验到真实世界验证，从后线探索到二线领航，新型ADC药物的循证证据链不断完善，覆盖了疗效验证、预后分层到治疗策略优化的全过程。本期“指南优解”特邀南京医科大学第一附属医院吴昊教授，系统梳理新型ADC药物从临床试验到真实世界的关键证据，解读CSCO指南推荐的循证依据，探讨如何在规范化治疗框架下实现精准决策。
编者按：2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）以1级推荐（IA类证据）被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗。这一指南更新的依据，既源于DESTINY-Gastric系列注册研究的突破性数据，也得到EN-DEAVOR真实世界研究的有力支撑。从关键临床试验到真实世界验证，从后线探索到二线领航，新型ADC药物的循证证据链不断完善，覆盖了疗效验证、预后分层到治疗策略优化的全过程。本期“指南优解”特邀南京医科大学第一附属医院吴昊教授，系统梳理新型ADC药物从临床试验到真实世界的关键证据，解读CSCO指南推荐的循证依据，探讨如何在规范化治疗框架下实现精准决策。
临床试验奠定基石：DESTINY-Gastric系列科学研究确立T-DXd标准地位
T-DXd在HER2阳性晚期胃癌治疗中的地位，源于DESTINY-Gastric（DG）系列科学研究的层层递进。在后线治疗领域，DESTINY-Gastric01（DG01）研究[1]率先在亚洲人群中证实，T-DXd用于三线及以上治疗可显著延长总生存期（OS），中位OS达12.5个月，客观缓解率（ORR）高达51%，使T-DXd成为首个在三线治疗中使中位OS突破1年的ADC药物。DESTINY-Gastric06（DG06）研究[2]进一步验证了T-DXd在中国人群中的疗效与安全性。这项在中国开展的单臂、多中心II期研究纳入95例既往接受过至少两种治疗（包括曲妥珠单抗）的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，其中73例经中心确认HER2阳性。结果显示，独立评审委员会确认的ORR为28.8%，中位PFS为5.7个月，中位OS为11.1个月。在安全性方面，中国人群的耐受性表现良好，未发现新的安全性信号，为T-DXd在中国人群中的应用提供了关键的本土循证依据。
随后，DESTINY-Gastric02（DG02）研究[3]在欧美人群中初步验证了T-DXd二线治疗的疗效，ORR达42%，中位缓解持续时间8.1个月，为后续III期确证性研究奠定了基础。2026年发表于NEJM的III期DESTINY-Gastric04研究[4]树立了T-DXd二线治疗标准地位。该研究共纳入494例曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，结果显示T-DXd组中位OS达14.7个月，显著优于雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）对照组的11.4个月（HR=0.70，P=0.0044），2年OS率近乎翻倍（29.0% vs 13.9%）；中位PFS则分别为6.7个月和5.6个月（HR=0.74，P=0.0074）；ORR为44.3%和29.1%（P=0.0006）。中国大陆及其他地区亚组数据的表现更为突出，中位PFS为7.2个月和5.6个月（HR=0.62），中位OS为14.8个月和9.7个月（HR=0.78），为国内临床应用提供了强有力的本土循证支持。基于DG04研究，2026年1月，中国NMPA正式批准T-DXd 单药治疗用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。
△DESTINY-Gastric04研究OS结果
真实世界证据：EN-DEAVOR证实T-DXd在广泛人群中的疗效和安全性
注册研究奠定了疗效基石，但考虑到临床试验的入组患者经过严格筛选，其结果能否在更广泛、更复杂的真实临床实践中重现，始终是临床医生关注的核心问题。EN-DEAVOR研究[5]是一项覆盖日本63家中心的多中心、回顾性真实世界队列研究，旨在全面评估T-DXd在常规临床实践中作为三线及以上治疗的疗效与安全性。
该研究纳入312例HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，研究结果显示，患者中位OS达8.9个月，中位真实世界无进展生存期（rwPFS）为4.6个月，在具有可测量靶病灶的226例患者中，ORR高达42.9%，疾病控制率（DCR）达81.4%。这些数据有力证明，即便在常规临床实践中用于后线治疗，T-DXd依然能为患者带来显著的生存获益和高应答率，与关键临床试验结果相互印证。
△真实世界OS、rwPFS和治疗成功率
多因素Cox与Logistic回归模型显示HER2 IHC 3+（HR=0.65）、肠型组织学（HR=0.59）、改良格拉斯哥预后评分（mGPS）为0/1（HR=0.71）、既往曲妥珠单抗治疗时间长（中位6.5个月）（HR=0.75）的患者与更好的rwPFS相关。探索性分析进一步评估了ADC与免疫治疗的用药时机，将患者分为三组：A组（免疫治疗结束后≤2个月接受T-DXd）、B组（＞2个月后接受T-DXd）和C组（未接受过免疫治疗）。结果显示A组的ORR（54.9% vs 30.8%）、中位rwPFS（6.93 vs 4.63个月，HR=0.59）、中位OS（11.56 vs 8.15个月）均优于B组。多因素分析进一步证实，ICI治疗结束间隔时间≤2个月是rwPFS的独立改善因素（HR=0.63）。此外，安全性分析显示A组≥3级不良事件发生率为50.8%，与B组（58.7%）和C组（43.8%）相似，间质性肺炎发生率也未见显著增加。这充分表明，在免疫治疗后尽早（≤2个月）换用T-DXd，可在不增加严重毒性的前提下获得更优的治疗效果。
△rwPFS的单因素和多因素分析
△不同T-DXd和免疫治疗间隔组患者的rwPFS
RCT和RWS的完整闭环：国内权威指南肯定T-DXd二线治疗标准
基于上述循证证据的积累，2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》[6]正式发布。根据2026 CSCO指南会的更新要点，针对HER2阳性晚期胃癌的二线治疗，指南做出了重大调整：T-DXd以1级推荐（IA类证据）纳入到HER2阳性晚期胃癌二线治疗。而在国际指南层面，2026年v1版《NCCN胃癌临床实践指南》[7]将T-DXd列为HER2阳性晚期胃癌二线及以上治疗的优选高级别推荐方案（Preferred Category 1），《ESMO泛亚洲临床实践指南（2024）》[8]同样给予T-DXd高级别推荐。这些国际指南的一致认可，标志着T-DXd已成为全球范围内HER2阳性胃癌二线治疗的新标准。
综合以上证据，从系列科学研究到EN-DEAVOR真实世界研究，新型ADC药物在HER2阳性晚期胃癌治疗中形成了完整的循证证据链，实现了从“药物有效性证实”到“临床精准应用”的全方位覆盖。随着指南的落地以及更多循证证据的积累，新型ADC药物的临床应用有望进一步规范化，助力实现“健康中国2030”提升癌症患者整体生存率的宏伟目标。
参考文献：
[1] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430.
[2] Peng Z, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;87:103404.
[3] Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744-756.
[4] Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
[5] Kawakami H, et al. Real-world effectiveness and safety of trastuzumab-deruxtecan in Japanese patients with HER2-positive advanced gastric cancer (EN-DEAVOR study). Gastric Cancer. 2025;28(1):51-61.
[6] 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. CSCO胃癌诊疗指南(2026). 人民卫生出版社.
[7] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Gastric Cancer. Version 1.2026.
[8] Shitara K, Fleitas T, Kawakami H, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with gastric cancer. ESMO Open. 2024;9(2):102226.
吴昊 教授
主任医师 博士生导师
南京医科大学第一附属医院肿瘤科副主任
南京医科大学第一附属医院胃肿瘤中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会副秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国抗癌学会肿瘤胃病学专业委员会委员
中国抗癌学会胃肠间质瘤整合康复专业委员会委员
中国抗癌学会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌学会青年理事会常务理事
江苏省整合医学研究会胃癌专业委员会副主委
江苏省康复医学会肿瘤康复专委会常委
本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
CN-20260715-00004，有效期2026年12月31日