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胆道恶性肿瘤（BTC）是一类高度侵袭性且具有显著异质性的肿瘤，其全球发病率呈逐年上升趋势。由于起病隐匿，中国绝大多数BTC患者在确诊时已处于晚期。此类肿瘤异质性极高，治疗极具挑战，导致患者总体预后极差。尽管一线免疫联合化疗方案的获批，将客观缓解率（ORR）从传统化疗时代的不足20%提升至近30%，但临床获益仍十分有限，中位总生存期（mOS）始终徘徊在12个月左右，临床仍存在巨大的未被满足的需求。相比之下，BTC二线治疗的临床处境则更为严峻。近十年来，绝大多数旨在改善二线疗效的III期临床试验接连折戟，导致二线客观有效率甚至跌落至个位数。这种“无药可用”的僵局，实则是肿瘤异质性在耐药压力下发生进一步“裂变”的结果。打破这一治疗困局，从未如此迫切。

胆道恶性肿瘤（BTC）虽发病率低，但系统治疗选择较为有限，患者预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期胆道恶性肿瘤中取得了一定的突破性进展，已成为一线治疗标准，但对于二线治疗跨线使用以及早期围术期治疗的应用，目前尚缺乏高质量循证医学证据。在近日举行的2025年CSCO年会上，浙江省肿瘤医院应杰儿教授解读了《胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂中国专家共识（2025版）》，并在接受我们的采访中分享更多BTC免疫治疗的研究进展。

胆道恶性肿瘤（BTC）是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤，在全球范围内发病率居高不下，且在我国呈上升趋势。由于BTC恶性程度高、进展迅速，且早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于晚期或发生转移，失去手术切除机会。化疗作为晚期主要治疗手段效果有限，患者生存预后较差，亟需新的治疗策略。尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线标准治疗，但客观缓解率（ORR）仍待提高，临床呼唤更高效的联合治疗方案。在2025中国临床肿瘤学会（CSCO）肝胆胰肿瘤大会暨第十五届胰腺癌上海论坛、长三角肿瘤专科联盟年会中，北京大学肿瘤医院周军教授以《精准靶向治疗在BTC的困境与破局》为题发表演讲，深入探讨该领域现状与未来。《肿瘤瞭望》特邀周军教授围绕精准靶向治疗的临床价值、当前困境与破局路径等话题分享见解。

TOPAZ-1研究为血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在晚期胆道恶性肿瘤（BTC）中检测临床可干预变异（CAAs）的作用提供了宝贵见解。虽然度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂（D+GC）已显示出长期生存获益，但本研究探讨了基于血浆的基因组分析是否能有效指导治疗决策。

胆道恶性肿瘤（BTCs）通常按解剖部位分为胆囊癌、肝门部胆管癌、远端胆管癌和肝内胆管癌（iCCA)。然而，从综合组学分析中可以清楚地看到，每种类型的BTCs都有其独特的基因型和不同的肿瘤微环境。来自加拿大玛格丽特公主癌症中心的Jennifer Knox教授、Grainne O’Kane教授、Cha Len Lee博士对BTCs的治疗靶点及耐药机制进行了阐述。