我命由我不由天——靶向治疗领域“哪吒”在EGFR ex20ins突变晚期NSCLC赛道“闹海”
对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR突变是最常见的驱动基因。除ex19del和21外显子L858R常见突变外，EGFR ex20ins成为第三大突变亚型。在我国NSCLC患者中，EGFR ex20ins的发生率为0.3%-2.9%，占EGFR突变的2%-5%[1，2]。既往针对EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的一线治疗多参考无驱动基因突变NSCLC的治疗方案。主要原因在于氨基酸的异常插入或复制造成EGFR酪氨酸激酶结构域的构象改变限制EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，以及插入氨基酸种类、数量以及插入位点不同造就EGFR ex20ins高度异质性，整体治疗获益有限且预后较差[3]。依据既往研究数据显示：一线分别接受三代EGFR TKIs、化疗及免疫联合化疗的客观缓解率（ORR）分别为6.8%、19.5%和18.8%；无进展生存期（PFS）分别为3.0、5.7和4.5个月[4]。由此，EGFR ex20ins晚期NSCLC的一线治疗成为了悬而未决的难题，FAVOUR、CHRYSALIS、WU-KONG系列等临床研究的涌现，为这类患者带来曙光。
2025-02-28
肺癌