高分围读会丨庖丁解DAISY，临床、病理、转化三视角瞭望抗HER2治疗边界

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/2/4 14:51:09  浏览量:15853

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“围读”原指影视剧前筹备中，主创及演员围坐解读将要扮演的角色及台词。“高分围读会”借鉴于此，汇聚不同领域大咖，以不同角度解读高分文献，讲述科研故事，分享阅读心得。多线索以探索真理，多观点以展现全貌。首期“高分围读会”聚焦刊于《Nature Medicine》上的《Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression:the phase 2 DAISY trial》[1]，由江苏省肿瘤医院张莉莉教授作为导读员，全面回顾DAISY研究发展历程，上海交通大学医学院附属第一人民医院朱丽教授、中山大学肿瘤防治中心孙鹏教授、中国科技大学附属肿瘤医院胡海教授从临床、病理和转化三个角度深入探讨DAISY研究的工作和创新点，分享研究对临床治疗的指导和启示。

编者按：“围读”原指影视剧前筹备中，主创及演员围坐解读将要扮演的角色及台词。“高分围读会”借鉴于此，汇聚不同领域大咖，以不同角度解读高分文献，讲述科研故事，分享阅读心得。多线索以探索真理，多观点以展现全貌。首期“高分围读会”聚焦刊于《Nature Medicine》上的《Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression:the phase 2 DAISY trial》[1]，由江苏省肿瘤医院张莉莉教授作为导读员，全面回顾DAISY研究发展历程，上海交通大学医学院附属第一人民医院朱丽教授、中山大学肿瘤防治中心孙鹏教授、中国科技大学附属肿瘤医院胡海教授从临床、病理和转化三个角度深入探讨DAISY研究的工作和创新点，分享研究对临床治疗的指导和启示。

 

张莉莉教授

渐入佳境，从A-J101到DAISY

 

张莉莉教授

 

会议伊始，张莉莉教授简要介绍了高分围读会的模式与特色，回顾了DAISY研究的背景，并分享了“主角”德曲妥珠单抗（T-DXd）的主要信息。T-DXd作为抗HER2的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2 IgG1抗体和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd经可裂解的四肽连接子共价结合而成，具有载药抗体比高（DAR=8）、抗肿瘤活性强、精准靶向、旁观者效应等特点。

 

主角T-DXd特点

 

T-DXd的Ⅰ期DS8201-A-J101研究不仅显示了其对既往中位治疗7线的HER2阳性乳腺癌具有59.5%的客观缓解率（ORR）[2]，还在HER2低表达乳腺癌患者中取得了44.4%的ORR[3]。在此基础上，欧洲最大的肿瘤中心——法国古斯塔夫•鲁西癌症研究中心（Institute Gustave-Roussy）Fabrice André领衔法国15家中心开启了Ⅱ期DAISY研究，旨在评估T-DXd对不同HER2表达水平乳腺癌患者的疗效，并通过生物标志物（biomarker）探索T-DXd的作用及耐药机制。该研究先后于圣安东尼奥乳腺癌年会（SABCS）、欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）报道进展，并于2023年6月在《Nature Medicine》发表全文[1]，引起乳腺癌领域临床、病理、转化全方位关注。

 

围读DAISY研究：发表时间线

 

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