ESMO肉瘤和罕见癌症大会丨分子特征指引肉瘤患者的治疗选择-肿瘤瞭望

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ESMO肉瘤和罕见癌症大会丨分子特征指引肉瘤患者的治疗选择

作者:肿瘤瞭望日期:2023/3/28 11:16:36 浏览量:11663

2023年ESMO肉瘤和罕见癌症大会(卢加诺，3月20-22日)发布的一项结果凸显了分析罕见肿瘤的分子特征对于潜在治疗的价值。研究者在检测的尤因肉瘤中发现了约4%的激活EZH2突变，虽然这些肉瘤呈现侵袭性特性，但在临床前模型中，EZH2抑制剂他泽司他似乎逆转了侵袭性表型(摘要号47MO)。这项研究显示，激活EZH2突变可能定义一个可从EZH2抑制剂治疗中获益的侵袭性尤因肉瘤新亚群。

在本研究中，在来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的200例尤因肉瘤患者(采用MSK-IMPACT大样本二代测序检测法进行了前瞻性检测)中的6例和来自玛丽亚·斯克洛多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所的22例患者(采用Oncomine Comprehensive检测法进行了检测)中的2例中发现了激活EZH2突变。在55个月的中位随访期间，8例EZH2突变患者中有6例发生远处转移，5例死亡。

在临床前研究中，与野生型细胞相比，EZH2突变细胞系的H3K27三甲基化和转录抑制增强，包括免疫应答相关基因。其中，癌睾丸抗原（CTAs）MAGE-C1、MAGE-C2和TEX-19是上调最明显的基因。EZH2突变的细胞系在体内也显示出侵袭能力增加和肿瘤生长加速。

图1 EZH2突变导致尤因肉瘤具有更强的侵袭性表型(ESMO肉瘤和罕见癌症大会2023，，摘要号47MO)

重要的是，他泽司他能够降低H3K27三甲基化并抑制细胞侵袭。虽然EZH2突变降低了对多柔比星的敏感性，但他泽司他可恢复这一敏感性。作者还得出结论，作为另一种潜在的治疗方法，CTAs过表达可能使免疫治疗适用于EZH2-突变型尤因肉瘤患者。

法国里昂Léon Bérard中心的Jean-Yves Blay教授对这些研究分析表示欢迎，并评论说：“这项研究表明，预后较差的尤因肉瘤患者亚群具有潜在的分子易损性（molecular vulnerability）。应该进一步研究将这一观察结果应用到临床治疗，使用EZH2抑制剂治疗患者”。

参考文献

Sobczuk P，et al.Activating EZH2 mutations define a new subset of aggressive Ewing sarcomas.ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2023，Abstract 47MO

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