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[WCLC2016]中国原创药物埃克替尼再添新翼——BRAIN研究重磅来袭

作者:肿瘤瞭望日期:2016/12/7 14:32:29 浏览量:31906

第17届世界肺癌大会（WCLC）的全体大会发布了4项全球、多中心、III期RCT研究（AURA 3、BRAIN、ASCEND-4、GALAXY-2）结果。值得一提的是中国原创BRAIN研究。

　　第17届世界肺癌大会（WCLC）的全体大会发布了4项全球、多中心、III期RCT研究（AURA 3、BRAIN、ASCEND-4、GALAXY-2）结果。值得一提的是中国原创BRAIN研究。它是继ICOGEN研究和CONVINCE研究之后，又一次由中国专家采用中国原创药物埃克替尼开展的原创性的临床研究。吴一龙教授报道BRAIN研究结果，揭示了全脑放疗（WBRT）对比EGFR TKI埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）伴有EGFR突变脑转移的疗效和安全性。

　　全脑放疗（WBRT）是目前NCCN指南推荐的肺癌脑转移的标准治疗（PFS获益4-6个月）。既往回顾性研究显示：EGFR-TKI吉非替尼用于肺腺癌脑转移治疗有效率达33%，疾病控制率（DCR）为77%。在厄洛替尼CTONG0803临床研究中，客观缓解率（ORR）为58.3%，DCR为75%，EGFR突变型患者的中位无进展生存时间为15.2个月。WBRT和EGFR-TKIs在脑转移患者中的应用有待前瞻性研究证实。研究者由此设计了BRAIN研究回答此临床疑惑。

　　吴一龙教授等牵头了随机、开放、平行对照、多中心评价埃克替尼与全脑放疗治疗EGFR突变的晚期NSCLC脑转移患者的疗效和安全性III期BRAIN临床试验（CTONG 1201）。主要研究终点为颅内疾病无进展生存时间（iPFS），次要终点包括：颅外疾病无进展生存时间（PFS）、脑转移缓解率、患者的认知功能、总体生存率、两种治疗模式的安全性。BRAIN研究将回答以下问题：脑内病灶≥3个、直径＞1cm、伴有EGFR突变患者应先选择靶向药物埃克替尼还是先给予全脑放疗？

　　设定标准治疗全脑放射组的颅内中位无进展生存时间为6个月，埃克替尼组的颅内无进展生存时间10个月，HR为0.6；假设α=0.05（双侧），1-β=0.8；删失率10%，采用Logrank Tests (Lakatos)方法估算总样本为170例。

　　患者1:1随机分组，试验组为接受埃克替尼（125 mg，tid）治疗；对照组为接受放疗（30Gy/3Gy/10f）±化疗。

　　BRAIN研究在全国17个中心入组了176例患者，其中埃克替尼组和全脑放疗±化疗组分别为85例和91例，剔除脱落病例有18例，将158例病例纳入有效性和安全性分析，WPI组73例，埃克替尼组85例。

　　BRAIN研究结果显示，WBRT组和埃克替尼组的iPFS分别为4.8个月 VS 10.0个月，P=0.014。WBRT组和埃克替尼组6个月iPFS率分别为48.0%和72.0%，埃克替尼组提高了24%，12个月iPFS率分别为43.0%和47.0%，埃克替尼组提高了4%。

　　WBRT组和埃克替尼组的PFS数据分别为3.4个月和6.8个月，P<0.001。

　　埃克替尼组的颅内ORR为67.1%，WBRT±化疗组为40.9%，提高了26.2%，P<0.001。颅内DCR分别为84.7%和67.1%，提高了17.6%，P=0.014。总体ORR分别为55.0%和11.1%，DCR分别为78.8%和54.8%。

　　埃克替尼组1-2级治疗相关毒性发生率高于WBRT±化疗组，3级以上毒性低于WBRT±化疗组。

　　BRAIN研究（CTONG 1201）首次证实埃克替尼可以改善EGFR突变脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，埃克替尼的ORR和DCR优于WBRT±化疗，埃克替尼3度以上不良反应显著低于放疗，埃克替尼可以作为晚期EGFR突变脑转移NSCLC患者的一线标准治疗推荐。

　　来自波兰Medical University of Gdansk的放疗专家Jacek Jassem教授评述了吴一龙教授的BRAIN研究的内容，他认为由中国自主创新药物埃克替尼主导的BRAIN研究未来可能会改变EGFR突变肺癌脑转移患者的治疗策略。

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