欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域权威学术盛会，关键研究成果的公布持续推动临床治疗格局迭代更新。在2026年ESMO年会上，由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的PANKU-Breast01研究[1]以Late-breaking Abstract（LBA）形式重磅发布。
编者按：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域权威学术盛会，关键研究成果的公布持续推动临床治疗格局迭代更新。在2026年ESMO年会上，由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的PANKU-Breast01研究[1]以Late-breaking Abstract（LBA）形式重磅发布。
不同于以往仅针对HER2的单靶点ADC，全球首创、全球首个获批上市、临床影响力最佳ADC 伦康依隆妥单抗（iza-bren），其研究成果同步登顶《柳叶刀》（The Lancet，IF：109）主刊全文发表。值得一提的是，这是《柳叶刀》创刊200余年以来，乳腺癌领域首个登上该杂志主刊的中国创新药研究。这不是又一个传统ADC，而是以双靶协同的全新作用机制，从根本上重塑了HR+/HER2-乳腺癌的后线治疗逻辑。
PANKU-Breast01研究旨在评估伦康依隆妥单抗在既往经至少一线化疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的有效性和安全性。围绕这项研究的临床价值与实践启示，《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授，聚焦深度缩瘤的临床价值、双抗ADC的耐药突破机制、后线治疗方案的差异化优势三大核心议题，结合循证数据解读其诊疗意义。
《肿瘤瞭望》：PANKU-Breast01研究的缩瘤数据十分突出：确认客观缓解率（cORR）达40.5%，为化疗组的两倍；77.9%的患者靶病灶出现缩小，中位缩瘤幅度达-37.4%；中位缓解持续时间（mDOR）也延长至6.9个月。对于晚期乳腺癌患者，尤其是肿瘤负荷大、合并内脏转移的患者，这种“缩得更多、缩得更深、缩得更久”的表现在临床上有怎样的实际价值？
欧阳取长教授：我们可以看到PANKU-Breast01研究入组的是内分泌经治且既往接受过1~2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，这个阶段的患者普遍特征：“早期即高危、生物学偏侵袭、晚期多线经治、体力状态偏差”，后线常规化疗的客观缓解率通常不足25%，缩瘤幅度有限且缓解持续时间短，同时伴随明显的毒性负担。因此，临床核心诉求主要集中在快速控制疾病进展、缓解肿瘤相关症状、尽可能保留患者生活质量等方面。
正是在这样的高危难治人群基线之上，伦康依隆妥单抗展现出的“更高肿瘤应答、更持久肿瘤缓解”的疗效才更具临床价值：
更高的肿瘤应答。确认客观缓解率达40.5%，约为化疗组的两倍，77.9%的患者靶病灶出现缩小。这表明在多线耐药的难治人群中，仍有近八成患者获得疾病控制，超四成患者实现显著肿瘤退缩，可有效控制肿瘤进展，对于基线症状明显、肿瘤进展快的患者尤为关键。
肿瘤负荷的实质性下降。中位缩瘤幅度达-37.4%，这种深度的肿瘤负荷下降可直接减轻肿瘤对邻近组织的压迫与浸润，快速缓解肝肺转移、纵隔淋巴结转移所致的胀痛、压迫感以及骨转移疼痛等肿瘤相关症状，从而尽早改善患者的身体状态与日常活动能力。
疗效的稳定持续性。中位缓解持续时间达6.9个月，较化疗组4.2个月延长。得益于更持久的肿瘤应答，患者能够获得更长的无进展治疗窗口，同时减少频繁更换治疗方案带来的身体消耗与心理负担。
对后续治疗布局而言，深度且持久的肿瘤退缩，可为部分基线无法接受局部干预的患者创造姑息手术、姑息放疗等局部治疗机会，进一步巩固疾病控制效果；同时可延缓更强效后线治疗的启用节奏，为患者保留更多治疗选择与身体耐受储备。
尤其难得的是，在实现深度缩瘤的同时，该药物治疗相关不良事件导致的停药率仅1.6%，间质性肺病发生率仅1.1%且均为1-2级轻度事件，真正做到了“缩得深还能长期用得住”，对于需要长期疾病管理的晚期乳腺癌患者而言至关重要。
PANKU-Breast01研究的ORR、DOR等疗效数据
针对晚期三阴性乳腺癌这一更难治的亚型开展的PANKU-Breast02研究[2]显示，伦康依隆妥单抗同样呈现出显著的深度缩瘤特征：77.3%的患者出现肿瘤缩小，中位缩瘤幅度达-44.6%，确认客观缓解率达51.7%，各项疗效指标均显著优于化疗组。两项研究在不同乳腺癌亚型中取得一致的缩瘤获益，充分印证了伦康依隆妥单抗缩瘤疗效的稳定性。
《肿瘤瞭望》：从内分泌治疗耐药到CDK4/6抑制剂耐药，再到多线化疗耐药，HR+/HER2-后线治疗的耐药困境亟待突破。伦康依隆妥单抗作为全球首个双抗ADC，与既往单靶点ADC相比，其独特的作用机制为何能有效克服多线耐药？又为什么能做到不受HER2表达水平的限制？
欧阳取长教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌后线的耐药困境，本质是肿瘤异质性与通路代偿共同导致的治疗难题。单靶点ADC存在三方面固有局限：一是抗原表达下调或丢失，肿瘤细胞可通过降低靶点蛋白表达，逃避单靶点ADC的识别与内吞，导致细胞毒载荷无法有效递送；二是瘤内抗原表达异质性，同一病灶内不同细胞亚群抗原表达水平不一，低表达细胞可逃过药物杀伤，增殖形成耐药克隆；三是旁路通路代偿激活，单一靶点阻断后，肿瘤细胞可通过其他受体通路激活增殖与存活信号，导致疗效衰减。
伦康依隆妥单抗从靶点覆盖、通路阻断、载荷作用三个维度系统性应对上述耐药局限——这也是它从根本上区别于单靶点ADC的核心，更是其不受HER2表达水平限制的关键原因。
第一，双靶共识别，覆盖肿瘤异质性。EGFR与HER3同属ErbB家族，二者功能互补：EGFR是介导肿瘤生长信号的核心枢纽，多种促增殖、促存活信号在此汇聚向下游传递；HER3虽缺乏内在激酶活性，却可通过与EGFR形成异源二聚体，成为治疗压力下介导代偿性耐药的关键节点。双靶点设计可同时识别两种抗原，即使其中一个抗原表达下调，另一个仍可介导ADC内吞并递送细胞毒载荷，大幅降低“单靶点逃逸”概率。因此，药物无需筛选HER2表达状态，只要肿瘤表达EGFR或HER3其中之一即可被识别杀伤，适用人群更广泛。
第二，双通路同步阻断，抑制代偿激活。EGFR与HER3共同调控下游RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT等增殖与存活通路，双靶同时阻断可更彻底地切断肿瘤信号传导，从源头抑制旁路代偿性激活，相比单靶点ADC可实现更持久的肿瘤控制。
第三，全新作用载荷，无交叉耐药。药物搭载新型拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，作用机制与紫杉类、蒽环类等既往常用化疗药物完全不同，对多线化疗耐药的肿瘤细胞仍具备杀伤活性；同时凭借良好的膜渗透性产生旁观者效应，可杀伤抗原表达不均一的邻近肿瘤细胞，进一步覆盖异质性肿瘤群体。
机制优势已在多项临床研究中得到验证：Ib期临床研究[4]中，针对多线经治的HR+/HER2-患者，cORR达37.3%，中位无进展生存期（mPFS）达7.0个月，初步证实该机制在多重耐药人群中的有效性；Ⅲ期PANKU-Breast01研究进一步确证，患者mPFS达8.2个月，较化疗组实现翻倍，且全亚组获益一致，在大样本中验证了双抗ADC突破性临床价值。
PANKU-Breast01研究主要终点：BICR评估的PFS
不同分子亚型的研究数据相互印证，体现了该药物作用机制的稳健性：晚期三阴性乳腺癌III期PANKU-Breast02研究[2]中，mPFS达8.5个月vs化疗组3.1个月，cORR达51.7%vs化疗组20.5%。伦康依隆妥单抗在HR+/HER2-与三阴性乳腺癌中均展现出显著疗效，说明双靶设计突破耐药的作用逻辑在不同乳腺癌亚型中均可成立，为临床应用提供了更充分的循证支撑。
小结
作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC，伦康依隆妥单抗目前已在中国获批复发/转移性鼻咽癌后线治疗、复发/转移性食管鳞癌两大适应症。2026年10月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示：伦康依隆妥单抗（iza-bren）HR+/HER2-乳腺癌适应症上市申请已正式获得受理，用于既往经至少一线化疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌。这是继三阴性乳腺癌后又一个乳腺癌适应症上市申请被CDE受理。
从鼻咽癌到食管癌，从三阴性到HR+/HER2-乳腺癌，伦康依隆妥单抗正以双靶全新机制，一步步把"不是又一个ADC"的创新优势，变成实实在在的患者获益。随着乳腺癌领域循证证据的持续积累与适应症的逐步落地，它不仅将为晚期乳腺癌后线治疗带来全新选择，更将推动整个乳腺癌治疗从"单靶点、挑人群"的时代，迈入"双靶点、全覆盖"的双抗ADC新时代。
参考文献：
1、Lan B, et al. PANKU-Breast01: Randomized phase III study of izalontamab brengitecan (iza-bren) in previously treated unresectable locally advanced or metastatic (LA/M) hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC). *2026 ESMO Congress*. Madrid, Spain; October 2026. Abstract LBA50.
2、Wu J, Zhang J, Ouyang Q, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study[J]. 2026.
3、中国临床肿瘤学会指南工作委员会。中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2026 版. 北京：人民卫生出版社，2026.
4、Zhang J, Meng Y, Du Y, et al. Safety and antitumor activity of the first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren (BL-B01D1) in patients with pretreated locally advanced or metastatic breast cancer: a phase Ib study. Ann Oncol. Published online September 11, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.09.002
欧阳取长 教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，二级主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
湖南省芙蓉计划卫生健康领军人才
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专业组组长
湖南省乳腺癌专病联盟专家委员会主任
《肿瘤药学》副主编