三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭性强、转移风险高,因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与人表皮生长因子受体2(HER2)的表达,治疗选择有限,整体预后欠佳。近年来,抗体药物偶联物(ADC)等创新疗法的快速发展正在推动晚期三阴性乳腺癌(mTNBC)治疗格局发生深刻变化。
编者按:三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭性强、转移风险高,因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与人表皮生长因子受体2(HER2)的表达,治疗选择有限,整体预后欠佳。近年来,抗体药物偶联物(ADC)等创新疗法的快速发展正在推动晚期三阴性乳腺癌(mTNBC)治疗格局发生深刻变化。
为促进海峡两岸乳腺肿瘤领域的学术交流,2026年8月18日,两岸乳腺学术交流对谈(以下简称“交流会”)以线上形式召开。林口长庚纪念医院陈训徹医师与复旦大学附属肿瘤医院胡夕春医师担任会议主持,林口长庚纪念医院周旭桓医师与深圳市人民医院胡泓医师担任讲者,围绕mTNBC治疗格局变迁、ADC策略选择与安全性管理等议题展开深度交流,为临床决策提供了重要参考。
开幕致辞
会议伊始,胡夕春医师在致辞中回顾,TNBC既往缺乏内分泌治疗与靶向治疗的机会,治疗手段长期局限于化疗。随着免疫治疗与ADC药物的进展,早期及晚期TNBC患者的预后均获得改善。胡夕春医师倡导以乳腺肿瘤专科医师(breast oncologist)的理念整合临床实践,外科医师需掌握内科治疗进展,内科医师亦应关注外科领域的前沿动态。
两岸在TNBC治疗领域各有积累,学术交流的意义在于彼此参照、相互启发。陈训徹医师在致辞中回顾了两岸学者在国际会议上的长期学术往来,期待通过本次会议了解大陆地区TNBC诊疗的进展,希望两岸学术互助持续推进。
立足全程视角:mTNBC疾病与治疗格局的变化与未来发展
周旭桓医师分享了台湾地区mTNBC的流行病学与治疗格局。基于台湾癌症登记与台湾全民健康保险研究数据库的分析显示,2011-2015年初诊即转移的乳腺癌患者3098例,其中mTNBC为297例,其总体预后明显劣于HR+或HER2+患者。另有真实世界研究纳入2008-2013年新确诊IV期乳腺癌患者50856例,其中TNBC 9691余例,分析显示mTNBC的5年生存率仅10%,非mTNBC患者5 年生存率则超过30%。
治疗层面,周旭桓医师指出,传统化疗时代mTNBC一线客观缓解率(ORR)约25%-45%,中位无进展生存期(PFS)为5-8个月;化疗联合免疫治疗可将中位PFS延长至8-9个月。进入二线治疗后,ORR降至15%-30%,中位PFS降至2-5月,且约10%-20%的患者因疾病进展或体能状况无法进入后线治疗。总之,传统方案对于mTNBC的治疗效果并不理想。
胡夕春医师在点评中表示,台湾地区TNBC约占乳腺癌的19%,与大陆(15%—24%)及全球水平基本一致;台湾地区可及的伊沙匹隆在大陆尚未获批,大陆学者仅参与了该药的早期临床试验。同时他提示,mTNBC涵盖局部晚期不可手术、复发转移及初诊IV期患者,这一人群通常已失去根治机会。
胡泓医师进一步介绍了大陆TNBC的诊疗现状,他提到,TNBC约占所有乳腺癌的15%–20%,国内可用药物总体与中国台湾地区及国外相近,但部分药物尚未在大陆上市。新辅助治疗以化疗联合免疫为主,部分方案尚未纳入国家医保,患者需自费。2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)公布的研究支持辅助治疗阶段铂类的应用,未接受新辅助治疗的II期及以上TNBC以铂类联合化疗为辅助标准。晚期治疗中,ADC与PD-L1抑制剂已获指南推荐,国内获批的免疫检查点抑制剂包括特瑞普利单抗,其III期研究证实了化疗联合免疫治疗在晚期TNBC中国人群中的疗效;本土Trop-2 ADC亦相继获批,整体治疗理念与台湾地区及国际趋势接近。
聚焦真实世界:mTNBC ADC治疗的临床策略与安全性管理
周旭桓医师分享了台湾地区五家医学中心戈沙妥珠单抗(SG)治疗mTNBC的真实世界数据。自2024年该药纳入健保给付,至2025年底,台湾多中心回顾性真实世界研究共纳入161例mTNBC患者,均为女性,中位年龄56岁,体能状态(ECOG)评分0-1分者占绝大多数,31.7%初诊即为IV期;39.1%的患者初诊为HR+或HER2+乳腺癌,于治疗过程中转化为TNBC;19.2%合并脑转移,37.9%合并肝转移,64.6%合并肺转移,44.7%合并骨转移;HER2零表达与低表达患者各占约一半,其中67.7%既往接受过紫杉类治疗,约23.6%接受过免疫治疗。
该队列整体中位 OS 为 18.30 个月;按 SG 治疗线数分层,≤3 线使用者中位 PFS 为 8.23 个月,≥3 线使用者中位 PFS 降至 4.43 个月,提示 SG 前线应用疗效更优。亚组分析显示,肝转移为 PFS 不良预后因素;既往紫杉类治疗敏感的患者,后续SG治疗的 PFS 获益更佳;年龄、复发状态、脑/肺转移等因素未显著影响SG的PFS获益。尽管该研究人群以三线及后线患者为主,真实世界中位 OS 仍可达 18.3 个月,为 mTNBC 后线治疗提供临床证据。同时说明,台湾地区医保规定SG用于二线及以后,部分既往针对 LABC 接受化疗的患者进展至 mTNBC 时,可在 mTNBC 阶段早期使用 SG。胡夕春医师认为,化疗敏感人群从ADC中的获益更突出,与ADC作用机制相符,并就非TNBC转化患者的疗效差异与周旭桓医师展开讨论。
胡泓医师指出,大陆SG尚未纳入医保,中国人群的真实世界数据仍在积累。国内另一Trop-2 ADC(Sac-TMT)已获批晚期TNBC二线治疗;ASCENT-03/04研究确立了SG对比化疗、以及SG联合方案在PD-L1阳性人群中的疗效优势。胡夕春医师牵头的CBCSG006研究奠定了GP方案(顺铂加吉西他滨)在一线联合化疗中的地位并进入CSCO指南推荐,当前已步入化疗联合免疫治疗、ADC联合免疫治疗的新阶段。
胡泓医师还介绍了ADC领域的研发布局,抗HER2 ADC与PD-1抑制剂的联合探索正在推进,其所在中心开展的EGFR/HER2双特异ADC联合PD-L1抑制剂一线研究,II期阶段中位PFS达16.3个月,相关III期研究已启动。新辅助治疗方向,NeoSTAR研究显示SG单药或联合帕博利珠单抗治疗4个周期后的病理完全缓解(pCR)率为30%-34%,早期患者及BRCA突变患者的pCR率更高。另有多项研究评估 ADC± 免疫治疗,期待 SG 由晚期后线拓展至新辅助、辅助治疗场景。
国内指南同步跟进国际证据更新,2026 版CBCS指南推荐,PD-L1 阳性晚期 TNBC 一线可选择 SG 联合帕博利珠单抗;后线治疗将 SG 列为推荐方案,同时纳入国产Trop-2 ADC Sac-TMT;HER2 低表达人群可选用 TDXd。2026 版 《CSCO BC 指南》建议不论紫杉类经治状态(敏感或失败),均将SG联合PD-1抑制剂纳入Ⅱ级推荐(1B类证据),也是目前指南唯一推荐的Trop-2 ADC联合方案。安全性管理方面,中性粒细胞减少是SG的主要不良事件,推荐高危人群预防性应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF);胡泓医师同时分享了一例经SG治疗超过2年、PFS持续获益的晚期TNBC病例。
胡夕春医师补充,相较而言,SG上市时间较长,安全性数据更为充分。陈训徹医师表示,台湾地区目前尚无Sac-TMT,可及药物以SG与T-DXd为主,经临床适应后耐受良好。
讨论环节,胡夕春医师指出,随着可及ADC数量增多且载荷趋同,亟需头对头比较研究以明确不同ADC的获益人群。周旭桓医师回应,台湾地区mTNBC治疗中SG为首选ADC,HER2低表达患者可序贯选择T-DXd。随着更多循证探索,未来有望进一步实现个体化药物选择。
拓展外科边界:保乳与重建并进,微创技术拓展应用空间
陈训徹医师介绍了长庚纪念医院2025年收治乳腺癌患者1363例,病例以 ⅡA、ⅡB、ⅢA 期为主;其中TNBC占11.2%。基于该院 2000–2012 年1224例转移性乳腺癌(mBC)数据的多因素分析显示,mBC患者转移后 2 年内死亡的独立高危因素包括年龄>70 岁、TNBC、术后无病间期≤2 年、转移灶≥3 处、脑转移或肝转移,具备上述因素的患者死亡风险可升高 2~3 倍。
传统辅助治疗方案对改善远期生存获益有限,转移部位越多预后越差,肝、脑转移死亡风险显著升高。2025 年手术资料显示,该院乳腺癌术式以部分乳房切除为主,乳头保留乳房手术占比逐年提升。陈教授总结,无论全部晚期乳腺癌还是 TNBC人群,合并脑转移、肝转移者整体预后欠佳。
周旭桓医师补充介绍了林口长庚纪念医院的微创与重建实践。中心乳腺外科以保乳手术为主,乳头保留乳房切除术占 15%~20%,多数病例同期行乳房重建,每年开展乳头或皮肤保留全乳切除联合重建手术约 150~200 例。淋巴处理上,未接受新辅助治疗的早期乳癌常规行前哨淋巴结活检,以 TCNIT 示踪;新辅助后手术患者预先放置 clip 标记,再实施目标淋巴结切除。乳头保留全乳切除分为三种术式,包括传统开放手术切口约 6 至 7cm;内镜微创手术切口 4 至 5cm,可同期做假体或自体组织重建,累计完成百余例;达芬奇机器人辅助手术采用单孔SP系统,已完成200例以上。全台达芬奇乳腺手术逐年增长,长庚医院年手术量 60 例以上。
此外,他还提到了该中心开展的两项创新术式,分别肋间神经移植术,与神经外科合作,截取第4肋间神经移植吻合至乳头,术后6个月可改善乳头乳晕感觉,相关成果已有国际文献发表;即刻淋巴血管吻合重建术,联合其他团队开展,在腋窝淋巴结清扫术中将离断淋巴管与腋窝血管吻合,吲哚菁绿造影可验证吻合通畅,该术式有助于降低术后淋巴水肿风险,中心目前已完成 2 至 3 例,仍需长期随访观察疗效。
胡泓医师介绍了大陆外科现状,并指出深圳地区患者平均年龄较轻,年轻女性对同等疗效下减少体表疤痕的诉求较为突出,腔镜与机器人手术应用日趋广泛。深圳市人民医院开展胸肌前腔镜全乳切除联合假体重建,美容效果良好;国内多家中心证实腔镜乳腺手术肿瘤安全性可靠,国产单孔机器人系统即将进入临床。国内整体保乳率约 25%~30%,该院保乳率达 65%。2026 版乳腺癌指南新增 BRCA 突变人群预防性切除推荐,并提出低风险保乳患者可豁免前哨淋巴结活检(SLNB);保乳患者前哨淋巴结 1~2 枚阳性不推荐腋窝淋巴结清扫(ALND),但全乳切除病例临床仍较多实施ALND。
关于手术准入管理,胡泓医师表示,达芬奇机器人手术需取得培训证书,腔镜手术多数医院以进修证明与授权作为准入依据,各省管理细则存在差异。陈训徹医师介绍了台湾地区按绩效付费制度对手术质量的促进作用;周旭桓医师补充,台湾地区机器人乳房手术需完成系统培训并通过认证,目前以自费方式开展,准入规范由各医院自行设定,内视镜手术无特殊限制。
会议总结
会议尾声,胡夕春医师总结指出,mTNBC治疗已由单纯化疗时代迈向化疗联合免疫治疗、ADC治疗的新阶段,可及药物的增多为临床带来新的选择课题,期待头对头研究为不同ADC的获益人群提供循证依据。本次会议聚焦mTNBC治疗格局变迁、ADC临床实践与乳腺癌外科进展,为两岸临床实践提供了交流平台,会议圆满结束。