转化·破局者说丨第三期:把握外科实践——TALENTOP启发下转化手术全流程决策要点

2026年8月22日,由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet),为晚期肝细胞癌(HCC)转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”,重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。

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编者按:2026年8月22日,由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet),为晚期肝细胞癌(HCC)转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”,重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。

为深度解读TALENTOP研究的设计理念、疗效获益、外科实操、安全管理及真实世界落地价值,传递中国HCC转化治疗的学术声音,《肿瘤瞭望》重磅推出“转化·破局者说”系列专题。我们特邀参与TALENTOP多中心研究的主要研究者(PI),依托其一线的研究经验,将高级别循证转化为国内临床医生可借鉴的实践思路,帮助广大同道理解晚期HCC转化治疗的机遇与边界,共同推动我国HCC转化治疗规范化发展。

免疫联合抗血管生成诱导之后开展肝切除,与常规原发性肝癌手术存在显著差异,需要建立适配转化时代全新外科决策逻辑。本期我们特邀中国医学科学院肿瘤医院蔡建强教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授,围绕转化成功的定义与手术时机、贝伐珠单抗洗脱窗口期的规划与安全价值、转化肝切除的术式分布与特有技术挑战、术后恢复与系统维持治疗的衔接原则四个维度,逐层解析TALENTOP研究启发下的转化手术全流程决策要点。

术式选择

转化后肝切除的技术挑战与安全考量

《肿瘤瞭望》:接受免疫联合抗血管诱导后的肝脏会一定程度发生组织质地改变,转化之后的肝切除术中状态和常规肝癌手术有所区别。请介绍TALENTOP中转化肝切除的术式分布、术中关键指标,对比普通肝切除,转化后手术会面临哪些特有的技术挑战?

蔡建强 教授:TALENTOP入组人群为CNLC IIIa期伴大血管侵犯(MVI)的局部晚期HCC,肿瘤体积大,大于5厘米者占多数。免疫联合抗血管生成治疗进一步改变了肝脏局部解剖环境:免疫相关炎症反应导致腹膜与肝周广泛粘连,肝组织脆性显著增加;贝伐珠单抗虽经洗脱窗口,仍残留一定出血倾向。在此背景下,我们在术式选择时不能照搬早期肝癌的微创逻辑。

在这项研究的手术组中,开腹手术占比约82%。这一高比例正是我们基于安全考量作出的主动选择。入组患者肿瘤负荷大,且合并MVI,即便诱导后肿瘤有所退缩,腹腔镜下游离仍面临粘连致密、易出血、易撕裂等困难。开腹手术不仅对第一、第二肝门的控制更直接,意外出血时的应对更从容,而且不会因追求微创而过度延长手术时间。研究数据显示,手术时间、术中出血量及输血比例与未接受转化治疗的常规肝切除患者基本一致,证明在严格围术期管理下转化后手术的安全性是可保障的。

转化后肝切除的特有技术难点在于炎症平面解剖层次不清、肝被膜脆性增高及断面渗血增多。因此,我们需要配合更保守的肝门阻断策略、更扎实的断面缝合技术以及更前置的麻醉与输血管理进行应对。

全程管理

术后维持治疗,防范复发风险

《肿瘤瞭望》:转化手术完成并不代表整个治疗的终点,术后需要衔接系统维持治疗,做好围手术期全程管理。请介绍TALENTOP受试者术后住院恢复情况,术后系统维持治疗应当遵循怎样衔接原则,需要重点关注哪些术后管理要点?

蔡建强 教授:研究中手术组患者未出现严重并发症,平均术后住院8-13天、中位约10天出院,恢复进程与常规肝切除相当。这一结果的取得,依托于各医疗中心在肝断面精细处理、手术器械合理选择、麻醉平稳管理以及肝功能全程保护等方面的系统支撑,将重度并发症控制在极低水平。

TALENTOP研究方案明确规定,手术组患者于术后恢复评估完成后重启T+A方案,维持治疗12个月。选择术后维持治疗的原因在于:即便手术实现R0切除,微转移灶与高复发风险仍客观存在。我们这样设计的核心目的在于清除微小残留病灶、降低肿瘤复发风险。

需要强调的是,术后维持治疗的衔接应遵循规范化路径。时机上,术后恢复达标后应尽早重启系统治疗,避免因间隔过长导致肿瘤反弹;方案上,维持阶段沿用诱导期已证实有效的T+A方案,确保治疗逻辑前后一致;管理上,全程关注肝功能状态,肝储备功能与Child-Pugh分级应尽量维持A级,这是维持治疗得以耐受的基础。


转化之辨

肿瘤缩小不是手术必要条件

《肿瘤瞭望》:传统临床理念常把肿瘤退缩幅度作为判断是否可以手术的重要标尺,但TALENTOP研究提示不能单一依靠肿瘤缩小程度来决定手术时机。请谈谈如何定义转化治疗成功,临床实践选择手术时机需要综合哪些评估维度,肿瘤缩小幅度是不是开展手术的必要条件?

陈拥军 教授:TALENTOP是一项方案严格预设的全球多中心Ⅲ期临床试验,入组标准、诱导周期与手术评估节点均经事先界定。这项研究试图回答的核心问题是:在固定周期T+A诱导治疗后达到疾病控制的患者中,接受肝切除是否优于持续系统治疗。因此,我们在设计研究方案时并未将肿瘤退缩幅度设定为允许手术的门槛,而是在预设的评估窗口,对于患者经诱导治疗后的疾病状态与可切除性进行统一的动态评估。研究结果明确显示,即便肿瘤影像学缩小有限,切除组患者仍能获得显著的生存获益。

这一发现对外科临床实践具有明确的导向意义。转化治疗的成功不应以肿瘤直径缩小作为唯一评判标尺,而应建立在多维评估框架之上:首要维度是系统治疗应答,即疾病是否处于受控状态;其次是技术上能否实现R0切除,残肝体积与脉管代偿是否充分;第三是肝功能储备是否足以承受手术打击;最后是全身状态与靶免相关不良事件是否可控。肿瘤缩小固然有助于手术操作,但绝非开展手术的必要条件。只有当疾病受控、技术上可完整切除且患者耐受良好,我们便可以判定外科干预的时机即已成熟。

安全缓冲

贝伐珠单抗洗脱窗口的规划与围术期保障

《肿瘤瞭望》:贝伐珠单抗存在出血、伤口愈合不良的AE风险,TALENTOP在诱导方案末尾专门设置贝伐珠单抗洗脱窗口期保障手术安全。请谈谈针对诱导治疗药物特点,临床如何规划贝伐珠单抗洗脱窗口期,该设置对转化手术安全具备怎样价值?

陈拥军 教授:贝伐珠单抗是通过抑制VEGF通路发挥抗肿瘤效应,因此该药物对患者的凝血功能和手术创面的愈合具有潜在影响。TALENTOP在设计阶段即将贝伐珠单抗洗脱期纳入核心考量,第4周期停用贝伐珠单抗并保留阿替利珠单抗单药,使手术前形成约4至6周的药物清除窗口。

洗脱窗口不是方案中的形式化停顿,而是以患者安全为底色的规范化决策。这一设计的临床价值体现在三个层面。其一,为药物相关的出血风险提供充分衰减时间,降低术中意外出血和术后创面渗血的概率。其二,使靶免治疗累积的肝损伤、蛋白尿、乏力等不良反应在术前得以消退,让患者以更优的生理状态接受手术。其三,传递了“安全优先于速度”的外科决策理念。转化治疗的终极目标是争取根治性切除机会,不应为缩短等待时间而牺牲围术期安全。临床实践中,只要对系统方案的肿瘤控制效力具有信心,适度延长术前恢复期反而给药效充分表达和肝脏功能代偿留出空间。

结语

TALENTOP以高级别循证证实,伴大血管侵犯晚期HCC经系统诱导后手术可带来显著生存获益,为转化肝切除提供了规范化决策框架。研究启示我们:转化成功不唯肿瘤缩小,而应综合多维评估;贝伐珠单抗洗脱窗口将安全嵌入时序;术式选择以肿瘤学安全为优先;术后维持治疗巩固根治机会。从外科实操维度看,TALENTOP将有力推动转化治疗从经验驱动走向规范驱动,助力晚期HCC患者争取根治性切除。

下期预告:本系列专题的第四期将聚焦转化治疗安全管理,结合TALENTOP研究经验,探讨贝伐珠单抗出血风险预防、免疫相关不良事件外科应对及围术期全程管控要点,助力临床实现疗效与安全的最佳平衡。敬请关注。

蔡建强 教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院

主任医师、教授、博导,北京协和医学院长聘教授/教学名师

国家卫生健康委突出贡献中青年专家

中华医学会外科学分会委员

中华医学会肿瘤学分会常务委员

国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会副主任委员

中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会副主任委员

北京医师协会普通外科专科医师分会副会长

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会主任委员

人民卫生出版社系列期刊《肝癌电子杂志》主编

陈拥军 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

肝胆外科主任、普外科副主任

上海市医学会普外科分会委员、肝脏外科学组副组长

上海市抗癌协会肝胆肿瘤专委会副主任委员

中国中青年肝癌研究协作组(CLEAP)理事长

中国抗癌协会肝癌专委会常务委员

中国医促会肿瘤免疫治疗分会常务委员

国际肝胆胰协会中国分会肝脏肿瘤专委会常务委员

中国医师协会肝癌专委会委员

中国研究型医院学会消化外科分会委员

中国老年医学会普外科分会 委员

国家卫健委能力建设和继续教育专家委员会

胆道外科专委会委员

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