晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的治疗长期面临选择有限的困境，在含铂化疗联合免疫治疗进展后，缺乏有效的后线治疗手段。TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）近期迎来进展：在IGCS 2026，其篮子研究SKB264-01的子宫内膜癌队列数据正式发布，展现出积极疗效信号；在ESMO 2026，其全球首个III期研究TroFuse-005以LBA形式入选并将于主席论坛重磅发布，成为子宫内膜癌领域首个取得阳性结果的ADC类药物III期研究。
编者按：晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的治疗长期面临选择有限的困境，在含铂化疗联合免疫治疗进展后，缺乏有效的后线治疗手段。TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）近期迎来进展：在IGCS 2026，其篮子研究SKB264-01的子宫内膜癌队列数据正式发布，展现出积极疗效信号；在ESMO 2026，其全球首个III期研究TroFuse-005以LBA形式入选并将于主席论坛重磅发布，成为子宫内膜癌领域首个取得阳性结果的ADC类药物III期研究。
一、子宫内膜癌后线治疗仍是难题：既往接受化疗与免疫治疗后，亟需新的治疗策略
子宫内膜癌（EC）是女性常见恶性肿瘤之一，疾病负担持续增加。2024年全球新发EC约43.5万例，其中中国约7.6万例[1,2]。尽管多数患者经初始治疗后能够获得疾病控制，仍有约10%～15%的早期患者发生复发，且复发风险会随疾病分期及组织学类型等因素而增加[3]。 一旦进入晚期或复发阶段，患者预后明显恶化，既往指南报道其5年生存率仅约20%～25%[4]。
随着含铂化疗联合免疫治疗逐渐成为晚期/复发性EC一线治疗的重要方案，如何应对化疗联合免疫治疗后的疾病进展，成为新的临床难题。目前这一阶段仍缺乏统一的标准后线治疗方案，传统单药化疗总体疗效有限，二线治疗的客观缓解率约为10%～15%[5]。
因此，在既往化疗和免疫治疗基础上，临床亟需探索作用机制不同、具有明确靶点且能够在后线持续发挥抗肿瘤活性的新型治疗策略。ADC通过靶向肿瘤细胞表面抗原并递送细胞毒性载荷，为晚期/复发性EC的后线治疗带来了新的探索方向，其中TROP2靶向ADC芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）正成为值得关注的研究方向。
二、篮子研究夯实基础：SKB264-01 EC队列的疗效与安全性信号
SKB264-01是一项I/II期研究，EC队列纳入158例铂类化疗后进展的局部晚期不可切除或转移性EC患者（其中101例既往接受过≥2线治疗），接受芦康沙妥珠单抗4 mg/kg（114例）或5 mg/kg（44例）每两周一次给药；本项结果入选2026 IGCS快速口头报告[6]。
疗效方面，截至2025年11月30日，经确认的总人群ORR为32.3%，其中4 mg/kg组及5 mg/kg组分别为31.6%和34.1%。值得强调的是缓解的持久性：中位缓解持续时间（mDOR）达到11.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月，中位总生存期（mOS）为17.6个月。
图PFS和OS的KM曲线
几个亚组的信号尤其值得关注：非子宫内膜样癌的ORR达到45.5%，pMMR子宫内膜癌患者的ORR为39.2%，这两个人群恰恰是免疫治疗获益相对有限的；此外，既往接受过免疫治疗的患者，缓解率仍达28.2%。上述亚组结果提示，即便在传统免疫治疗获益有限及既往免疫经治的人群中，该治疗仍展现出不错的抗肿瘤活性。
安全性方面，整体可控、可管理。治疗相关不良事件以血液学毒性为主，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞计数降低（总人群32.9%）、贫血（22.8%）和白细胞计数降低（22.8%）；因TRAEs导致停药的比例低（2.5%），未观察到非预期安全信号。
图 TRAEs在4 mg/kg组和5 mg/kg组的分布
这些结果在后线难治人群中展现出有前景的抗肿瘤活性与可控安全性，为芦康沙妥珠单抗在EC领域的全球III期布局:TroFuse-005（复发场景）与TroFuse-033（pMMR一线维持）提供了关键依据。
三、双终点阳性重塑格局：TroFuse-005如何改变治疗路径
TroFuse-005是芦康沙妥珠单抗全球首个III期研究，为全球多中心随机对照III期，对比芦康沙妥珠单抗与化疗（多柔比星或紫杉醇），用于既往接受过治疗的晚期/复发EC。研究预设期中分析即同时达到OS与PFS双主要终点，差异具有统计学显著性与临床意义，使芦康沙妥珠单抗成为EC二线及以上领域首个且唯一同时取得OS、PFS双终点阳性突破的ADC类药物，也是全球首个在该场景对比化疗双终点均阳性的III期研究。该研究已入选2026 ESMO的LBA，并将于主席论坛重磅发布，详细数据即将正式亮相。
从临床治疗格局来看，当前复发/晚期EC二线治疗长期以化疗或激素治疗为推荐，真实世界中二线治疗中位持续时间仅约3.2个月，中位OS不足1年，多数患者无法进入三线治疗[7,8]。在这一背景下，TroFuse-005在既往治疗基础上进一步验证了ADC治疗的生存获益，为复发或难治性子宫内膜癌患者提供了化疗之外的新型治疗选择。
值得关注的是，ADC治疗在复发或难治性患者中的获益，也进一步引发了一个临床问题：如果ADC能够改善经治EC患者的结局，那么这一治疗模式能否进一步前移至疾病治疗的更早阶段？围绕这一问题，TroFuse-033进一步探索芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于pMMR子宫内膜癌一线维持治疗，使ADC治疗从后线治疗进一步延伸至一线治疗。由此，TroFuse-005与TroFuse-033分别从后线和一线治疗开展试验，芦康沙妥珠单抗在EC不同治疗阶段中的连续探索，为未来优化不同治疗线次的治疗策略提供了新的循证依据。
▌参考文献：
[1] Sung H, Filho AM, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries. CA Cancer J Clin. 2026;76(4):e70090. doi:10.3322/caac.70090
[2] 孙可欣, 李荔, 王少明, 等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(3):400-412. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20260205-00079.
[3] Restaino S, Dinoi G, La Fera E, et al. Recurrent Endometrial Cancer: Which Is the Best Treatment? Systematic Review of the Literature. Cancers (Basel). 2022;14(17):4176. doi:10.3390/cancers14174176.
[4] Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, et al. Endometrial cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(9):860-877. doi:10.1016/j.annonc.2022.05.009.
[5] Concin N, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021;31:12–39.
[6] Wang K, Zhang K, Wang D, et al. Sacituzumab tirumotecan monotherapy in advanced/metastatic endometrial carcinoma: results from a phase 1/2 study (2870-001/KL264-01). Int J Gynecol Cancer. 2025;35(11 Suppl 1):102744.
[7] Kelkar SS, Prabhu VS, Zhang J, et al. Treatment patterns and real-world clinical outcomes in patients with advanced endometrial cancer that are non-microsatellite instability high (non-MSI-high) or mismatch repair proficient (pMMR) in the United States. Gynecol Oncol Rep. 2022;42:101026. Published 2022 Jun 17. doi:10.1016/j.gore.2022.101026
[8] Coleman RL, Garside J, Hurteau J, Nguyen J, Kobayashi M. Treatment Patterns and Outcomes Among Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Cancer Initiating First-Line Therapy in the United States. J Health Econ Outcomes Res. 2023;10(2):82-90. Published 2023 Oct 27. doi:10.36469/001c.87853