转化·破局者说丨第二期:读懂获益价值——TALENTOP转化治疗模式下晚期肝癌的真实结局

2026年8月22日,由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet),为晚期肝细胞癌(HCC)转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”,重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。

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编者按:2026年8月22日,由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet),为晚期肝细胞癌(HCC)转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”,重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。

为深度解读TALENTOP研究的设计理念、疗效获益、外科实操、安全管理及真实世界落地价值,传递中国HCC转化治疗的学术声音,《肿瘤瞭望》重磅推出“转化·破局者说”系列专题。我们特邀参与TALENTOP多中心研究的主要研究者(PI),依托其一线的研究经验,将高级别循证转化为国内临床医生可借鉴的实践思路,帮助广大同道理解晚期HCC转化治疗的机遇与边界,共同推动我国HCC转化治疗规范化发展。

近年来,转化治疗为晚期HCC患者带来了手术机会和长期生存希望,但其临床获益的深度与边界仍需高级别证据来厘清。TALENTOP研究的问世,正是为了回答“系统治疗联合手术切除能否实现生存突破”这一关键临床问题。本期我们特邀中南大学湘雅医院周乐杜教授、广西医科大学附属肿瘤医院向邦德教授、北京大学肿瘤医院邢宝才教授,为我们层层拆解数据背后的临床真相,揭示转化治疗的积极价值与患者真实获益。

TTF显著延长

证实转化手术带来明确临床获益

《肿瘤瞭望》:TALENTOP主要终点至治疗失败时间(TTF)达到统计学阳性结果,但解读该数据时需要充分关注对照组属于系统治疗应答富集人群。请解读TALENTOP的TTF核心结果,在对照组为富集优势人群的前提下,该结果具备怎样的临床启示,当前总生存期(OS)的数据状态如何?

周乐杜 教授:在TALENTOP研究中,经独立影像评审(IRF)评估,手术组中位TTF为20.4个月,而单纯系统治疗对照组中位TTF为11.8个月,风险比(HR)为0.60,95%置信区间(CI)为0.39~0.91,P=0.015,差异具备统计学显著性。

值得注意的是,对照组11.8个月的TTF,高于IMbrave150研究中未筛选一线T+A人群的中位PFS(约6.8个月)。其原因在于,TALENTOP对照组是经过4周期诱导筛选后疾病得到控制的应答富集人群。在高应答水平对照下,手术组依旧实现了显著获益,更能体现转化手术的临床价值。这提示我们,对于伴大血管侵犯(Macrovascular Invasion,MVI)的晚期HCC患者,通过T+A诱导后接受转化切除,能够进一步延长治疗有效时间,“转化手术+术后维持”模式具有明确的临床优势。

OS是TALENTOP的次要终点。目前研究积累的事件数量尚不足,OS数据尚未成熟,但已观察到生存改善的趋势。我们期待通过后续更长时间的随访,最终获得OS统计学上的显著获益,为这一治疗模式提供更完整的循证支持。

高R0切除率与pCR

为晚期HCC创造根治性手术机会

《肿瘤瞭望》:R0切除率、病理完全缓解率(pCR)是转化治疗后评估肿瘤退缩质量的重要病理学指标。请介绍TALENTOP中手术受试者R0切除率、pCR比例是多少,上述病理指标印证转化治疗实现了怎样的肿瘤学效果?


向邦德 教授:在解读TALENTOP研究的手术病理结果之前,首先需要明确两个关键概念。R0切除是指手术切除了所有肉眼可见病灶,且术后病理证实手术切缘镜下未见癌细胞残留,是评估肿瘤根治性切除的"金标准"。pCR则指手术切除标本经组织学评估,靶病灶区域内未见任何存活肿瘤细胞,仅见坏死和/或纤维瘢痕组织残留,即肿瘤在病理学层面达到彻底消退。

TALENTOP研究结果显示,在随机进入手术组并实际接受肝切除的83例受试者中,R0切除率达到93%(77/83),pCR比例为28%(23/83)。

如此高的R0切除率说明,经过T+A诱导治疗后,相当一部分初始“不可切除”的肿瘤与大血管癌栓出现了显著退缩,从而满足了根治性切除的外科标准。这不仅是外科技术层面的成功,更反映了靶免联合治疗对肿瘤生物学行为的有效抑制。接近三成的患者实现了pCR,提示系统诱导治疗可以实现肿瘤病灶在病理学层面的彻底消退,意味着镜下已无存活肿瘤细胞残留。从病理角度证实,T+A转化策略能够为部分MVI的晚期HCC患者创造高质量的根治性手术机会。这种深度的肿瘤退缩直接转化为显著的肿瘤学效果,为患者的远期生存改善和无复发生存延长奠定了坚实基础,也为转化治疗模式下“治愈”可能性的探索提供了有力的病理学依据。

转化成功率超四成

从诱导启动到实施手术的完整筛选与临床提示

《肿瘤瞭望》:从“T+A”诱导治疗到最终接受手术存在完整筛选流程,并不是所有接受诱导治疗的患者都能够进入随机分组、接受根治手术。请谈谈TALENTOP从诱导治疗启动到实施手术的完整路径转化率如何,没有进入随机分组的患者是否全部因为肿瘤进展?


邢宝才 教授:TALENTOP研究共有489例受试者进入T+A诱导治疗阶段,最终201例进入随机分组,诱导后成功进入随机的比例约为41%。在既往临床实践中,伴大血管侵犯的晚期HCC几乎被排除在手术适应证之外,而TALENTOP通过T+A诱导成功将四成以上晚期患者“拉回”可切除人群,转化切除成功率超出预期。进入手术组的受试者R0切除率高达93%,充分证明靶免联合转化治疗不仅“能切”,而且“切得干净”,直接为患者带来了显著的生存获益。

与此同时,这一筛选流程也带来重要的临床提示:患者对系统治疗产生应答,并不等同于一定能够达到技术可切除标准。即便肿瘤在药物控制下出现退缩,仍需综合残肝体积、肿瘤位置、肝功能储备及大血管/胆管解剖关系等因素进行全面评估。合并MVI的HCC患者往往基线肝功能较差,术前需精准评估Child-Pugh评分、吲哚菁绿(ICG)清除试验等指标,确保耐受大范围肝切除。

因此,转化治疗过程中应建立多学科协作(MDT)模式,由外科、肿瘤内科、影像科等多学科专家共同讨论,科学筛选真正能从手术中获益的患者,在最大化转化成功率的同时,避免盲目追求手术切除。

结语

TALENTOP研究充分证明,通过“靶免诱导—转化手术—术后维持”的全链条治疗模式,能够为伴MVI的晚期HCC患者提供重要的根治性手术切除机会,让原本被判“不可切除”的患者重获长期生存乃至治愈的希望。这标志着晚期HCC治疗理念从“姑息控制”向“根治转化”的重要跨越。

下期预告:在本系列专题的第三期,我们将聚焦转化手术全流程决策要点,深入探讨转化肝切除的适应证把握、手术时机选择、关键技术难点及围手术期管理策略。敬请关注。

邢宝才 教授

北京大学肿瘤医院

主任医师,博士生导师

北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科主任
中华医学会外科学分会肝脏学组委员
中国医师协会结直肠肿瘤委员会肝转移学组组长
中国抗癌协会大肠癌专委会肝转移学组副组长
中国医促会肝脏外科分会副主任委员
中国研究型医院协会肿瘤外科委员会副主任委员
北京抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会主任委员

周乐杜 教授

主任医师、博士生/博士后导师

中南大学湘雅医院肝脏外科主任

中南大学湘雅医院肝脏肿瘤微创消融中心主任

国家癌症中心肝癌筛查委员会副主任委员

国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员

国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南(2022年/2024年版)》编写专家

中国抗癌协会肝癌专业委员会常务委员

中国医师协会肝癌专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会肝脏外科\门静脉高压症专家工作组委员

湖南省肿瘤质控中心肝癌质控专业组组长

湖南省医学会肝脏外科学组组长

湖南省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员

湖南省肝癌防治联盟主席

美国德州Methodist医院、匹兹堡大学Starzl移植中心、日本京都大学访问学者

《中国普通外科杂志》执行主编

《中华器官移植杂志》、《腹部外科》编委

国家基金委项目评审专家

向邦德 教授

广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科科主任、学科带头人

中国抗癌协会肝癌整合防筛委员会主任委员

中国抗癌协会整合肝癌委员会副主任委员

中国微循环学会肝脏循环专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肝癌专业委员会常务委员

国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会委员

广西高校卓越学者

广西医师协会肝癌专业委员会主任委员

广西抗癌协会肝癌专业委员会主任委员

广西肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会主任委员

广西医师协会外科学分会副主任委员

广西医学会普通外科学分会副主任委员

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