转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在新型内分泌治疗进展后，可选择的治疗手段十分有限，临床仍面临巨大挑战。近年来我国创新药物研发成果频出，不断更新诊疗策略。以芦康沙妥珠单抗为代表的新型TROP2 ADC在前列腺癌领域展现出亮眼潜力，联合免疫治疗，总体ORR达47.4%，总体DCR达89.5%，DoR为24.7个月，整体患者PSA50应答率达39.1%，中位rPFS为13.1个月、中位OS达22.8个月，有望为mCRPC患者开辟全新治疗路径。
编者按：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在新型内分泌治疗进展后，可选择的治疗手段十分有限，临床仍面临巨大挑战。近年来我国创新药物研发成果频出，不断更新诊疗策略。以芦康沙妥珠单抗为代表的新型TROP2 ADC在前列腺癌领域展现出亮眼潜力，联合免疫治疗，总体ORR达47.4%，总体DCR达89.5%，DoR为24.7个月，整体患者PSA50应答率达39.1%，中位rPFS为13.1个月、中位OS达22.8个月，有望为mCRPC患者开辟全新治疗路径。
本期特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、卞晓洁教授，深度剖析国内mCRPC诊疗现存难题，解读芦康沙妥珠单抗联合方案的临床价值，并分享团队携手CSCO推动泌尿肿瘤学科发展的探索与成果，以期丰富mCRPC治疗选择，持续改善患者生存预后。
mCRPC治疗选择有限，临床亟待创新方案破局
肿瘤瞭望-泌尿时讯：mCRPC是指在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗后出现进展的阶段，是前列腺癌治疗的终末阶段，治疗选择有限，患者预后较差。请您谈谈国内mCRPC未被满足的临床需求？
叶定伟教授：mCRPC是前列腺癌发展的终末阶段。而一旦疾病进展到此阶段，肿瘤侵袭性强，且随着病程推进，治疗选择愈发有限，患者整体预后不佳。现有研究数据显示，其中位总生存期仅17.5～34.7个月[1]。因而，mCRPC阶段的临床核心治疗目标，一方面是尽可能延长患者总生存期，另一方面是延缓症状加重，维持并改善患者生活质量。既往mCRPC的治疗手段包括内分泌治疗药物的序贯使用、以及多西他赛为代表的化疗等。然而，大多数患者在进入后线治疗后，仍不可避免地面临肿瘤快速耐药的困境。对于新型内分泌治疗失败的mCRPC患者，虽然临床已有奥拉帕利、177Lu-PSMA、氘代恩扎卢胺等新型方案，但整体治疗选择依旧有限，仍缺乏充足、有效的、创新的后续治疗手段来延长生存期、延缓疾病进展、改善生活质量。尤其在国内，新型药物、核素治疗和精准检测的可及性、可负担性及规范化应用在不同地区、不同中心之间仍存在差异，真实世界中的未满足需求更为突出。
同时，EAU指南[2]推荐，理想的治疗改变时机应早于症状进展，但从当前临床实践来看，支持这一思路的高质量循证证据仍不充分。二线及后线治疗究竟如何选择药物、如何把握换药时机，尚缺乏统一、清晰的规范。更重要的是，国内仍缺乏充分的中国人群真实世界数据、精准分层体系和全程管理路径。因此，国内mCRPC未被满足的临床需求，不仅是“缺药”，更包括精准检测可及性、新型治疗可负担性、治疗顺序与换药时机规范化、骨转移与症状管理、生活质量维护以及本土临床研究等多维度需求。这也是国内前列腺癌领域持续探索的重点方向。
芦康沙妥珠单抗联合方案，疗效与安全性展现临床应用潜力
肿瘤瞭望-泌尿时讯：本次CSCO年会前列腺癌专场中，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的II期研究（SKB264-II-06）进行了口头汇报，该项研究纳入既往接受过一种或两种新型内分泌治疗，且接受过最多一种化疗的mCRPC患者，请您谈谈本项研究的设计初衷和亮点。
卞晓洁教授：mCRPC后线治疗选择有限且极易耐药。既往接受过新型内分泌治疗和化疗失败的患者，临床上亟需新的治疗策略。本项II期研究的设计初衷，正是基于“ADC+免疫”的协同抗肿瘤机制，探究芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在这一困境人群中的疗效与安全性。
本项研究主要有以下几大亮点：
第一，精准定位临床痛点人群。 研究纳入的是组织学确诊的mCRPC患者，要求既往接受过1~2种第二代抗雄激素治疗，且最多接受过1种化疗，且筛选前6个月内出现进展（ECOG PS 0~1分）。这部分患者正处于二线及以上治疗的关键节点，临床需求远未满足。
第二，创新的“ADC+免疫”联合治疗模式。芦康沙妥珠单抗作为中国原研TROP2 ADC，凭借独特的双功能连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷，具备强效杀伤肿瘤的潜力；临床前研究已证实，ADC与PD-1抑制剂联合可产生协同抗肿瘤效应。 用药方案为芦康沙妥珠单抗每2周给药一次，联合帕博利珠单抗每6周一次，持续治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。
第三，科学的剂量探索与全面的终点评估。 研究设置了4 mg/kg（10例）和5 mg/kg（36例）两个剂量组，寻求疗效与安全性的良好平衡。主要研究终点为不良事件（AE）、客观缓解率（ORR）以及PSA50反应率；次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）[3]。
△ 研究设计
肿瘤瞭望-泌尿时讯：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗方案，为mCRPC二线及后线治疗提供了全新的选择。结合该人群临床需求及本项研究的疗效数据，您如何解读芦康沙妥珠单抗在mCRPC二线及后线治疗中的临床价值？
卞晓洁教授：mCRPC患者在当前新型内分泌治疗进展后，普遍面临治疗选择有限、疗效瓶颈的难题，亟需兼具高效与安全的创新方案。TROP2在前列腺癌显著高表达，是芦康沙妥珠单抗等TROP2 ADC的理想治疗靶点，为改善mCRPC患者的临床获益提供了新的探索路径。
从核心疗效来看[3]，总体的客观缓解率达47.4%（其中4 mg/kg剂量组的ORR达75.0%），总体DCR高达89.5%，DoR更是达到24.7个月。整体患者PSA50应答率达39.1%，其中4mg/kg芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗组的PSA50达50.0%，可实现深度缓解，实现肿瘤早期有效控制。研究的长期生存数据同样亮眼，中位影像学无进展生存期为13.1个月（其中4 mg/kg剂量组的中位rPFS达到24个月）、中位总生存期达22.8个月，可有效延缓疾病快速进展，改善患者生存，实现长期生存获益。
△ ORR、DoR分析
△ PSA50缓解率分析
该联合方案在经治mCRPC患者的二线及后线治疗中展现出较强的抗肿瘤活性，可实现稳定的肿瘤控制与PSA深度应答，有效突破了传统后线治疗的疗效上限；同时依托ADC药物与免疫药物的协同机制，一定程度上规避了耐药问题，有效延长了患者的生存获益。在安全性层面，整体不良反应可控，患者长期耐受性良好。作为中国原研TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗联合免疫方案填补了mCRPC新型内分泌治疗失败后的后线治疗空白，为mCRPC二线及后线策略优化、改善患者生存预后提供了循证依据。
肿瘤瞭望-泌尿时讯：作为中国原研创新的TROP2 ADC药物，芦康沙妥珠单抗在mCRPC研究中取得了亮眼的疗效数据。请您谈谈这项研究将为mCRPC治疗的临床实践带来什么样的价值和影响？
叶定伟教授：研究充分验证了芦康沙妥珠单抗联合免疫方案能够为mCRPC二线及后线患者带来深度、持久的肿瘤缓解和明确的生存获益，且亚组数据也提示不同剂量组均具备良好的抗肿瘤效果。目前临床上对于新型内分泌治疗失败、可选方案较为有限的转移性去势抵抗性前列腺癌来说，患者整体预后较差，而这项研究结果的更新填补了后线mCRPC治疗中ADC联合免疫治疗方案的空白，为后线mCRPC患者提供了全新的治疗策略。凭借TROP2 ADC联合免疫的全新模式，取得22.8个月中位OS，是目前后线mCRPC中非常亮眼的生存数据。更为关键的是，TROP2 ADC与免疫联用方案不依赖特定的基因突变，对于患者的普适性更强，代表了mCRPC二线及后线治疗的重大突破。
△ rPFS分析
△ OS分析
肿瘤瞭望-泌尿时讯：请您结合芦康沙妥珠单抗在本项研究中呈现的安全性特征，谈谈在临床实践中应如何规范管理潜在的不良反应，保障治疗顺利开展，使患者实现更长生存获益？
卞晓洁教授：安全性层面，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗整体不良反应可控、耐受性良好，充分验证了双药联合方案的安全可行性。整体治疗相关不良反应（TRAE）以轻中度为主，≥3级不良反应发生率为67%，严重TRAE发生率为41%[3]。最常见的≥3级TRAEs为贫血、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低、口腔黏膜炎和白细胞计数降低。相较于传统mCRPC后线化疗的毒性，ADC联合免疫方案的安全性临床可管理度高，在保障疗效的同时提升晚期难治患者的生活质量。
△ 安全性分析
在具体管理策略上，临床医生对TROP2 ADC常见的不良反应，以及PD-1抑制剂带来的免疫相关不良事件已经具有丰富的临床经验。芦康沙妥珠单抗需要关注血液学毒性与口腔黏膜炎的预防，监测与出现后的治疗，对于1-2级不良反应建议以密切观察和对症处理为主，避免过早减量中断治疗。总体而言，选择合适剂量、建立全程毒性监测体系以及多学科协作的规范化管理，可最大限度降低不良反应对治疗的影响，保障患者持续接受治疗，从而为患者带来更长的生存获益。
聚焦泌尿肿瘤创新：前列腺癌迈入个体化治疗新征程
肿瘤瞭望-泌尿时讯：请您谈谈本届CSCO大会中，前列腺癌领域值得关注的前沿进展和研究方向有哪些？
卞晓洁教授：近年来，最直观的感受是中国前列腺癌学科迈入了个体化治疗时代。2026版《CSCO前列腺癌诊疗指南》[4]的更新体现了这一趋势：诊断方面，MRI联合PSAD推荐等级提升、人工智能阅片被纳入，多模态诊断逐步替代单一PSA路径；治疗方面，mHSPC正式进入强化联合时代，¹⁷⁷Lu-PSMA-617、尼拉帕利（BRCA突变）、卡匹色替（PTEN缺陷）等被写入推荐，PARP抑制剂联合NHT的治疗模式从mCRPC成功前移至mHSPC阶段。我们开展的靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗，随着临床证据积累，未来也有望进入指南推荐，为中国患者提供更多治疗选择。
未来最有望实现临床突破的方向，我认为有三个：第一是早筛落地——中国新诊患者晚期比例显著高于欧美，PSA筛查的规范化推广是降低死亡率的重要路径。第二是ADC、双抗、核素等新型药物的临床转化，¹⁷⁷Lu-PSMA的适应证正从mCRPC向mHSPC乃至围手术期前移。第三，依托CSCO专委会"面向基层、面向患者、面向国际"的路线，把最新规范带到基层，让中国原创研究真正转化为患者生存获益，也是我们这一代泌尿肿瘤青年学者的使命。
参考文献：
1. 中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4):285-295.
2. P. Cornford et al. EAU - EANM - ESTRO ESUR - ISUP - SIOG Guidelines on Prostate Cancer. 2026.
3. 卞晓洁. 芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅱ期研究结果. 2026 CSCO.
4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南.北京:人民卫生出版社，2026.9
叶定伟 教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会前任主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
亚太前列腺癌学会（APPS）前任主任委员
亚太冷冻外科学会副会长
国际膀胱癌协作组（IBCG）中国代表
卞晓洁 教授
复旦大学肿瘤学博士、博士后，副主任医师
泌尿肿瘤综合治疗组组长、泌尿肿瘤临床研究组组长
加拿大UBC前列腺中心访问学者
CSCO前列腺癌诊疗指南编委
CPCC晚期前列腺癌中国专家共识审定专家
CUA 睾丸癌指南编委
长期从事泌尿系统肿瘤多学科综合治疗的临床和基础研究工作，擅长前列腺癌、膀胱癌、肾癌等肿瘤的综合治疗及新药临床研究