周琦教授：妇科肿瘤靶向治疗迈入“分型－小分子联合”新时代丨2026 CACA北部整合肿瘤学大会

2026年9月5日，2026 CACA北部整合肿瘤学大会在石家庄召开。重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心周琦教授在大会上作了题为《妇科肿瘤小分子靶向药物治疗研究进展》的专题报告，系统梳理了妇科肿瘤小分子靶向治疗从“靶免时代”进入“分型-小分子联合时代”的演进脉络，并深度解读了卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌领域多项重磅临床研究的最新数据。

从靶免时代到小分子联合时代：治疗理念的深刻变革

周琦教授指出，妇科肿瘤精准靶向治疗正经历从“靶免时代”向“分型-小分子联合时代”的战略转型。在靶免时代，治疗以“免疫+抗血管”联合治疗为主，面向泛人群，免疫+靶向组合较少严格限定分子标志物。免疫单药普遍获益有限，联合抗血管生成可增加获益，代表性研究包括KEYNOTE-775、KEYNOTE-826等。

而小分子联合时代则以驱动基因异常为前置条件，选择小分子靶向药物，构建“小分子+免疫”“小分子+小分子”“小分子+ADC”的联合策略。这一模式不再追求统一方案全覆盖，而是追求通路协同、克服耐药，标志着妇科肿瘤治疗正朝着更加精准、个体化的方向迈进。

卵巢癌：精准分型、通路协同与耐药克服拓展治疗边界

周琦教授重点介绍了卵巢癌领域多个小分子靶向治疗的前沿进展，涵盖p53再激活、PP2A联合免疫、RAF/MEK联合FAK、ATR联合PARP以及多靶点TKI联合化疗等多元策略。

Rezatapopt：p53再激活剂在卵巢癌中展现44.4%客观缓解率

TP53是卵巢癌中最常见的突变基因之一。TP53 Y220C是一个关键的热点错义突变，存在于约3.1%的卵巢癌及约3.6%的高级别浆液性卵巢癌中。Rezatapopt是一种first-in-class选择性p53激活剂，特异性针对TP53 Y220C突变，通过与突变蛋白产生的“口袋”结合，将突变的p53 Y220C蛋白稳定在野生型p53构象中，从而恢复p53的抑癌功能。

PYNNACLE研究（NCT04585750）是一项全球、多队Ⅱ期篮式试验。截至2026年3月29日，共入组实体瘤患者141例，其中卵巢癌患者76例。卵巢癌队列患者中位年龄66岁，57%既往接受过≥4线治疗，80%既往使用过贝伐珠单抗，61%为铂耐药，36%为铂难治。在72例可评估疗效的卵巢癌患者中，研究者评估的客观缓解率（ORR）达44.4%（95%CI：32.7%～56.6%）。其中完全缓解（CR）1例（1.4%），部分缓解（PR）31例（43.1%）。在铂耐药亚组中ORR为45.5%，铂难治亚组为44.0%，既往使用PARP抑制剂亚组为52.6%，FRα阳性亚组为50.0%，FRα阴性亚组为41.9%，各亚组均显示出一致的临床获益。中位至缓解时间为1.3个月，中位缓解持续时间（DoR）达8.2个月（95%CI：4.2~12.9个月），40%的患者仍在接受治疗。安全性方面，在141例安全性可评估患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级或2级，最常见为恶心（41.8%）、疲劳（25.5%）、血肌酐升高（22.0%）。总体仅5.0%的患者因TRAEs停药，卵巢癌队列为5.3%。

因此，Rezatapopt在篮子试验中针对经多线治疗、TP53 Y220C阳性的晚期卵巢癌患者中取得了具有临床意义的疗效，安全性可管理，是一种前景良好的口服、无化疗、靶向单药治疗方案。期待进一步的Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果。

PP2A抑制剂LB-100联合PD-1抑制剂：卵巢透明细胞癌的新希望

卵巢透明细胞癌（OCCC）以化疗耐药和预后不良为特征。研究证据表明OCCC对免疫检查点阻断（ICB）的反应性好于其他上皮性卵巢癌，在蛋白磷酸酶2A（PP2A）突变型OCCC患者中，ICB治疗可显著延长总生存期（66.9个月 vs. 野生型9.2个月）。临床前研究表明，使用LB-100进行PP2A药理性抑制可增强ICB活性，重塑肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

一项开放标签Ib/Ⅱ期单臂研究（NCT06065462）探索了LB-100联合多塔利单抗在PPP2R1A野生型OCCC患者中的疗效。截至数据截止，共纳入21例患者，中位年龄61岁，中位既往治疗线数为2线。中位随访10.7个月，中位总生存期（OS）未达到，ctDNA下降至清除与生存期相关。中位无进展生存期（PFS）为2.0个月。

周琦教授指出，PP2A抑制剂LB-100联合多塔利单抗在治疗选择有限的OCCC中显示出可接受的安全性和有前景的临床活性，将PP2A抑制作为增强ICB效果的联合策略显示良好的治疗前景。一项接受更高LB-100暴露剂量的队列研究正在招募中。