对于乳腺癌术后辅助化疗患者而言，发热性中性粒细胞减少（FN）不仅意味着一次短暂的血象异常，更可能带来感染、住院、治疗延期甚至剂量下调，进而影响化疗相对剂量强度（RDI）和长期预后获益。尤其在高龄患者、FN高风险方案背景下，如何从一级预防及时过渡到更积极的二级预防，是临床实践中的重要问题。本期“例例新生”栏目，济宁医学院附属医院山长平教授、济宁市第一人民医院袁蕾蕾教授结合一例72岁乳腺癌术后辅助化疗患者的真实病例，围绕FN发生的系统性影响、二级预防策略调整，以及阿格司亭α在保障治疗连续性中的应用价值展开分享，为临床提供参考。
编者按：对于乳腺癌术后辅助化疗患者而言，发热性中性粒细胞减少（FN）不仅意味着一次短暂的血象异常，更可能带来感染、住院、治疗延期甚至剂量下调，进而影响化疗相对剂量强度（RDI）和长期预后获益。尤其在高龄患者、FN高风险方案背景下，如何从一级预防及时过渡到更积极的二级预防，是临床实践中的重要问题。本期“例例新生”栏目，济宁医学院附属医院山长平教授、济宁市第一人民医院袁蕾蕾教授结合一例72岁乳腺癌术后辅助化疗患者的真实病例，围绕FN发生的系统性影响、二级预防策略调整，以及阿格司亭α在保障治疗连续性中的应用价值展开分享，为临床提供参考。
病例介绍
患者女，72岁。
主诉：右乳癌术后1月，拟行术后辅助化疗。
临床诊断：乳腺癌术后，分期pT1N3M0，IIIC期。
既往史：既往体健，2026年5月13日行静脉输液港植入术。
抗肿瘤治疗经过：患者拟行术后辅助治疗，方案为EC×4-T×4。第1周期于2026年5月30日开始，给予表柔比星140 mg d1 + 环磷酰胺0.8 g d1联合化疗，治疗目的为术后辅助治疗。EC序贯T方案属于FN高风险方案，且患者年龄大于65岁，综合评估属于FN高危人群。
在第1周期后，患者于化疗后D6发生粒细胞减少，中性粒细胞最低值降至0.56×10⁹/L，并出现FN，随后接受抗感染治疗并住院处理，恢复约6天。
第2周期于2026年6月20日继续给予表柔比星130 mg d1 + 环磷酰胺0.8 g d1联合化疗。基于第1周期已发生FN，后续治疗进入二级预防阶段。
预防性升白治疗经过：第1周期患者已按照规范接受一级预防：化疗后给予聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子6 mg皮下注射一次。但即便在一级预防基础上，患者仍于D6发生FN，提示其属于一级预防后仍存在显著残余风险的极高危患者。
第2周期起，结合既往FN事件，将支持治疗策略调整为阿格司亭α20 mg皮下注射一次进行二级预防。调整后，患者在D6和D10监测中均未发生粒细胞减少，ANC最低值为7.01×10⁹/L，未再出现FN，也无需抗感染治疗和再次住院，提示后续周期获得了更平稳的血象保护。
病例小结：本例为老年乳腺癌术后辅助化疗患者，兼具高龄和EC高风险方案两大FN高危因素。尽管首周期已进行一级预防，仍发生FN并住院，提示真实世界中部分极高危患者需要更积极的后续保护策略。第2周期改用阿格司亭α进行二级预防后，患者未再发生粒细胞减少或FN，体现了动态调整支持治疗策略在保障化疗连续性中的重要价值。
专家点评
01
肿瘤瞭望：山教授，请您先介绍一下这例患者的基本情况。为什么说这是一个很有代表性的FN管理病例，尤其适合在临床中做分享和讨论？
山长平教授：这是一例非常典型、也很有临床启发意义的乳腺癌术后辅助化疗病例。患者72岁，乳腺癌术后分期已达pT1N3M0 IIIC期，需要接受EC×4-T×4的标准辅助化疗，治疗目标非常明确，就是尽可能保障足剂量、足疗程完成治疗，从而争取更好的长期复发风险控制。
这个病例具有代表性，首先在于患者本身就是FN高危人群。一方面，EC方案本身属于高风险化疗方案；另一方面，患者年龄大于65岁，这一条本身就是FN的重要高危因素。因此，从首周期开始就进行一级预防，是完全符合指南和临床实际的。
第二，这例病例特别能说明真实临床中的一个痛点：即使已经按照规范进行了一级预防，个别高风险患者仍然可能发生FN。这就提示我们，FN管理并不是“打一针长效升白针就结束”，而是需要根据患者真实反应继续动态评估、及时调整策略。
第三，这例病例前后两个周期的对比非常清楚。第1周期在一级预防后仍发生FN并住院，第2周期调整为阿格司亭α二级预防后则未再发生粒细胞减少或FN。这样的前后对照，对医生理解“风险识别—策略调整—疗效验证”这条临床路径非常有帮助。
02
肿瘤瞭望：山教授，从这例患者第1周期的实际经过来看，您如何理解FN对乳腺癌辅助化疗患者的影响？这类事件为什么不能简单理解为一次“可纠正的不良反应”？
山长平教授：这个病例最值得强调的一点，是FN对辅助化疗患者的影响绝不仅仅是一次短暂的血象异常。患者第1周期在D6即发生FN，ANC最低降至0.56×10⁹/L，同时使用了抗生素并住院治疗，恢复用了6天。这说明FN一旦发生，对患者带来的影响是系统性的。
首先，它会直接增加感染和住院风险。尤其对于高龄患者而言，FN不仅意味着发热和血象下降，还意味着潜在严重感染风险上升，这会明显增加患者和家属的心理压力，也增加医疗资源消耗。
其次，它会影响后续治疗节奏。对于术后辅助化疗患者来说，我们追求的是在安全前提下尽量保障化疗按周期推进。如果FN导致周期延迟、剂量下调，长期看就有可能影响治疗强度和预后获益。
更重要的是，FN事件本身其实是在提醒我们：患者已经不是“理论高风险”，而是“真实高风险”。这种情况下，后续管理不能停留在原方案上，而必须进入更积极的二级预防思路。也就是说，FN不是一个简单纠正一下血象就结束的不良反应，而是后续整个治疗策略都需要随之调整的重要信号。
03
肿瘤瞭望：袁教授，第2周期这位患者调整为阿格司亭α进行二级预防后，未再发生粒细胞减少或FN。请您结合这例病例，谈谈二级预防为什么重要，以及这一调整带来了哪些临床变化？
袁蕾蕾教授：这例患者第2周期的变化非常有说服力。由于第1周期已经明确发生FN，因此第2周期进入二级预防是非常必要的。所谓二级预防，核心逻辑就是：既然患者已经通过真实事件证明了自己属于高风险人群，那么后续就不能再用“可能不会再发生”的侥幸思维去管理，而应该更主动、更规范地保护起来。
从这例病例的结果看，第2周期改为阿格司亭α20mg皮下注射一次后，患者在D6和D10监测中未发生粒细胞减少，ANC最低值为7.01×10⁹/L，没有FN，没有抗感染治疗，也没有再次住院。这个结果说明，二级预防真正改变的，不只是化验单，而是患者整个后续周期的治疗体验和安全边界。
临床上，二级预防的重要性就在于把风险前移、把问题解决在更早阶段。尤其对辅助化疗患者而言，二级预防的价值并不只是防止一次再发热，而是帮助患者尽量维持既定方案节奏，减少因FN带来的周期延迟、额外住院和治疗中断。
所以我认为，这一调整带来的最大变化，是让支持治疗从“事后补救”真正走向了“主动保护”，也让后续治疗更有把握继续按计划推进。
04
肿瘤瞭望：袁教授，结合这例病例和现有循证证据，您如何理解阿格司亭α在乳腺癌化疗FN防治中的应用价值？对于今后类似患者的升白治疗管理，有哪些实践启发？
袁蕾蕾教授：从这例病例来看，阿格司亭α最直接的价值体现在二级预防后患者血象维持平稳，未再发生粒细胞减少或FN，也避免了再次住院和抗感染治疗。对辅助化疗患者来说，这种“平稳推进治疗”本身就是非常重要的临床获益。
如果进一步结合阿格司亭α的Ⅲ期研究数据来理解，这种价值会更清晰。研究显示，阿格司亭α在第1周期4级中性粒细胞减少持续时间方面达到对照非劣；在第2到第4周期，4级中性粒细胞减少持续时间和发生率进一步下降；所有周期中3/4级中性粒细胞减少发生率较对照组最高降幅可达42.4%；尤其第2到第4周期FN发生率更快降至0。这说明它的优势不只是起效，而是在后续多个周期中持续提供更稳定的保护。
如果用更临床化的语言来概括，我认为它可以体现为三点：第一，更强疗效，是指后续周期对重度粒缺和FN的控制更突出；第二，更稳安全，是指多周期应用中更强调平稳和耐受；第三，更优保护，是指它能够真正帮助患者把后续化疗周期平稳衔接起来，让支持治疗服务于整体治疗路径。
对今后类似患者的启发在于：FN管理不能停留在“是否已经用了长效升白药”，而要进一步思考“用得是否足够匹配患者风险、是否能够支持后续周期持续稳定”。对于高龄、EC方案、已发生FN的患者，后续更需要尽早进入规范化二级预防路径，并结合疗效和安全性选择更适合长期管理的升白策略。
山长平 教授
主任医师、硕士生导师
济宁医学院附属医院乳腺甲状腺肿瘤病区主任
济宁医学会肿瘤学分会主委，济宁市肿瘤质控中心副主任
北京整合医学学会个案管理工作委员会常委
山东省临床肿瘤学会乳腺专家委员会常委
山东省医院协会肿瘤多学科整合诊疗分会副主委
山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会副主委，乳腺肿瘤分会常委
山东省健康促进与教育学会乳腺疾病防治分会副主委
山东省研究型医院协会肿瘤转移分会、肿瘤分子靶向治疗分会副主委
山东省健康管理协会癌症康复与姑息治疗分会副主委
山东省老年学与老年医学学会乳腺癌多学科联合专委会主委
袁蕾蕾 教授
肿瘤内科学硕士 主任医师
中国老年医学学会中西医结合分会 委员
中国研究型医院学会医学传播专业委员会 委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会 委员
山东省医学会乳腺疾病多学科联合委员会 委员
山东省抗癌协会康复分会 委员
山东省抗癌协会化疗分会 委员
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会 委员
山东省生物医学工程学会专业委员会 委员
山东省老年医学研究会老年肿瘤专业委员会 委员
山东省疼痛医学会精准治疗青年专委会 常务委员
山东省生物医学工程学会消化道肿瘤MDT分会常务委员
济宁市抗癌协会 秘书长