BOC 2026丨继往开来——杨田教授擘画中国肝胆胰肿瘤研究的“丰收之年”与“变革之势”

近日,“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”在呼和浩特召开。中国临床肿瘤学会青年专家委员会肝胆胰小组对2025年度肝胆胰肿瘤领域的中国研究进展进行了系统梳理与总结,成果集中展现国内该领域科研发展全貌。基于此,本刊邀请海军军医大学第三附属医院杨田教授从肝癌围术期与系统治疗、胆道肿瘤转化策略,到胰腺肿瘤新辅助与早筛突破,全景呈现这一年的关键进展,并凝练出免疫靶向联合、多组学、液体活检与人工智能等未来方向。

▌海军军医大学第三附属医院 杨田教授

编者按:近日,“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”在呼和浩特召开。中国临床肿瘤学会青年专家委员会肝胆胰小组对2025年度肝胆胰肿瘤领域的中国研究进展进行了系统梳理与总结,成果集中展现国内该领域科研发展全貌。基于此,本刊邀请海军军医大学第三附属医院杨田教授从肝癌围术期与系统治疗、胆道肿瘤转化策略,到胰腺肿瘤新辅助与早筛突破,全景呈现这一年的关键进展,并凝练出免疫靶向联合、多组学、液体活检与人工智能等未来方向。

全景扫描:2025肝胆胰科研产出全貌

全部文献检索范围为2025年1月1日至12月31日SCI数据库,小组依托北大一院图书馆完成检索方案搭建,采用Clarivate Analytics TDA软件完成数据清洗。研究界定标准为通讯作者或第一作者所属单位为中国大陆、港澳机构,中国台湾研究单独统计但不纳入分析。

本次初始检索肝胆胰相关文献共11924篇,经去重、初筛剩余11136篇,按照作者属地分层筛选后,最终纳入可分析文献9646篇,其中筛选129篇高质量核心研究进行深度解读,细分肝脏肿瘤83篇、胆道肿瘤15篇、胰腺肿瘤31篇。肝脏文献覆盖诊断与外科治疗、系统局部治疗、基础转化AI三大方向;胆道聚焦外科、诊疗策略、胆道肿瘤基础与发生发展;胰腺涵盖外科、系统治疗、基础转化研究。

图1. 文献检索流程

(引自讲者会议幻灯)

2022-2025年国内肝胆胰领域SCI发文量持续攀升,2025年有效分析文献达9646篇。机构层面,复旦大学(368篇)、中山大学(283篇)、中国医学科学院&北京协和医学院(272篇)位列发文量前三;杨田、梁廷波、周文策等学者为年度高产作者,国内肝胆胰学科临床与基础研究产能稳步提升。

图2. 2025年中国肝胆胰领域文章发表量前20的研究机构

(引自讲者会议幻灯)

图3. 2025年中国肝胆胰领域文章发表量前20的作者

(引自讲者会议幻灯)

巅峰突破:肝癌重磅Ⅲ期临床关键成果一览

(1)CARES-009:全球首个肝癌围术期阳性Ⅲ期试验[1]

该研究由复旦大学附属中山医院周俭院士团队发表于Lancet(IF=88.5),旨在评估围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比单纯手术,用于中高复发风险可切除肝细胞癌(HCC)患者的疗效和安全性。研究纳入294例CNLC Ⅰb/Ⅲa期中高危可切除HCC,1:1分为单纯手术组、卡瑞利珠联合阿帕替尼围术期组。围术期方案包含2周期新辅助,术后最长15周期维持治疗。

图4. CARES-009研究设计

(引自讲者会议幻灯)

主要终点为无事件生存期(EFS),数据显示,联合组中位42.1个月,单纯手术仅19.4个月,HR=0.59,P=0.004,EFS获益在大多数亚组中基本一致。

图5. 围术期治疗组与单纯手术组患者EFS的Kaplan-Meier生存曲线

(引自讲者会议幻灯)

图6. 围术期治疗组与单纯手术组患者EFS的亚组分析森林图

(引自讲者会议幻灯)

研究次要终点为主要病理缓解(MPR),围术期治疗组中有35.1%的受试者观察到MPR(瘤床存活的肿瘤细胞≤50%),包括3.0%病理完全缓解,而单纯手术组仅7.5%。

安全性方面,围术期治疗组的治疗相关不良反应以1-2级为主,未观察到新的安全信号,不良事件整体可控。

该研究证实围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗方案可显著降低术后复发,尽管总生存期(OS)数据尚不成熟,但该研究有望建立肝癌围术期治疗新格局,开启靶向联合免疫治疗的新纪元。

(2)CARES-310:晚期肝癌一线治疗里程碑研究[2]

该研究为南京大学医学院附属金陵医院秦叔逵教授团队开展的国际多中心Ⅲ期试验,成果发表于The Lancet Oncology(IF=35.9),入组543例初治不可切除HCC,对比卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”组合)与索拉非尼作为不可切除HCC一线治疗方案的最终疗效。

图7. CARES-310研究设计

(引自讲者会议幻灯)

研究双主要终点均达阳性:联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,显著优于对照组的3.7个月,降低疾病进展及死亡风险46%(HR=0.54);联合治疗组刷新了中位OS至23.8个月,显著优于对照组的15.2个月,3年OS率37.7% vs 24.8%。

图8. 联合治疗组与对照组PFS的Kaplan-Meier生存曲线

(引自讲者会议幻灯)

图9. 联合治疗组与对照组OS的Kaplan-Meier生存曲线与OS率对比

(引自讲者会议幻灯)

无论亚洲/欧美人群、HBV/非病毒病因、有无血管侵犯,联合方案生存获益稳定。次要终点客观缓解率(ORR)mRECIST标准达33.1%,显著优于对照组的10%。

该研究证实了小分子TKI联合PD-1单抗治疗晚期HCC的显著疗效,开创了“ICI联合小分子抗血管生成TKI”的HCC治疗新模式。

精准进阶:局部治疗与联合策略多点开花

(1)复发小肝癌局部治疗对比[3](JCO,IF=41.9)

中山大学附属孙逸仙纪念医院张耀军教授团队开展随机对照试验,纳入166例直径≤5cm复发性小肝癌,分组接受RFA射频消融与SBRT立体定向放疗。中位随访超42个月,SBRT组2年局部无进展生存率92.7%,显著高于RFA 75.8%;尤其病灶≤2cm人群优势突出,两组总体安全性无明显差异,证实SBRT可作为复发小肝癌的首选治疗手段之一。

(2)双免疫一线CheckMate 9DW[4](Lancet,IF=88.5)

全球多中心Ⅲ期研究CheckMate 9DW探索了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(“O+Y”方案)对比仑伐替尼或索拉非尼的疗效。“O+Y”组中位OS 23.7个月,优于靶向组20.6个月,ORR 36%,缓解持续时间更长。该研究开创性地探索了作用机制不同且互补的双免联合方案,为晚期肝癌患者寻求改善生存期提供了新的治疗方案。

(3)APOLLO研究[5](The Lancet Oncology,IF=35.9)

复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队安罗替尼联合派安普利单抗Ⅲ期研究,入组648例晚期HCC。联合组中位PFS 6.9个月、OS 16.5个月,均显著优于索拉非尼,严重不良反应发生率更低,给药周期更长,耐受性更优,有望成为新的治疗标准。

破局突围:胆道肿瘤转化治疗与多模态诊断新章

(1)GOLP转化方案[6](The Lancet Oncology,IF=35.9)

樊嘉院士团队Ⅱ期多中心研究首创替雷利珠单抗+仑伐替尼+GEMOX三联转化方案(GOLP),针对初治局部晚期不可切除胆道恶性肿瘤。整体转化手术成功率63%;成功接受手术患者中位OS达30.8个月,2年OS率76%,远高于未手术人群13.4个月,是一种潜在的可行、高效的转化方案,填补局部晚期不可切除胆道肿瘤转化治疗国际空白。

(2)胆囊癌无创诊断GBCseeker模型[7](Cancer Cell,IF=44.5)

上海交通大学医学院附属仁济医院刘颖斌教授团队整合cfDNA液体活检与AI影像组学构建多模态诊断模型GBCseeker,区分胆囊癌与胆囊良性病变,术前诊断准确率93.33%,误诊率下降56%,无需有创操作即可辅助外科手术方案选择,为胆囊癌诊疗提供革命性解决方案。

(3)胆囊癌肿瘤微环境多组学[8](Nature Genetics,IF=29.0)

海军军医大学第三附属医院陈磊教授团队构建超111万细胞胆囊癌单细胞图谱,明确巨噬细胞、中性粒细胞介导促转移微环境,AREG信号通路诱导CXCL5分泌,诱发免疫治疗耐药;依据微环境将胆囊癌分为5亚型,MI2型预后最差,为理解胆道肿瘤免疫治疗耐药机制提供了新见解。

柳暗花明:胰腺肿瘤诊疗创新成果

(1)cfDNA片段组早筛模型[9](JCO,IF=41.9)

南京医科大学第一附属医院蒋奎荣教授团队基于千例多中心队列,整合cfDNA拷贝数、片段长度、甲基化、突变特征构建集成早筛模型,AUC达0.99,实现胰腺癌早期无创检出,该多模态整合策略为其他癌症早筛研究提供了新范式。

(2)可切除胰腺癌新辅助Ⅲ期研究[10](Cancer Cell,IF=44.5)

浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队随机Ⅲ期试验,324例可切除胰腺癌分为直接手术组、白蛋白紫杉醇联合吉西他滨序贯改良FOLFIRINOX新辅助组。新辅助组中位EFS为15.3个月,优于手术组的10.9个月(HR=0.71);中位OS为35.4个月vs 27.2个月,可提升R0切除率与病理缓解率,安全性可控,为可切除胰腺癌患者提供了新的治疗选择。

总结

2025年我国肝胆胰肿瘤研究产出丰富,免疫靶向联合方案在肝癌围术期、一线治疗领域接连登顶国际顶刊,形成具有中国人群数据的标准化治疗体系。多数高质量研究显示,在局部联合系统治疗的中晚期肝癌治疗方案探索中,我国进展较快。同时,在胆道和胰腺肿瘤的药物治疗策略、多模态AI模型、影像组学和液体活检等领域也涌现出许多突破性成果,指引着中国学者后续的研究方向。

参考文献:

[1] Wang Z, Fan J, Zhou S, et al. Lancet. 2025;406(10515):2089-2099. doi:10.1016/S0140-6736(25)01720-9

[2] Qin S, Gu S, Chan SL, et al. Lancet Oncol. 2025;26(12):1598-1611. doi:10.1016/S1470-2045(25)00543-1

[3] Xi M, Yang Z, Hu L, et al. J Clin Oncol. 2025;43(9):1073-1082. doi:10.1200/JCO-24-01532

[4] Yau T, Galle PR, Decaens T, et al. Lancet. 2025;405(10492):1851-1864. doi:10.1016/S0140-6736(25)00403-9

[5] Zhou J, Bai L, Luo J, et al. Lancet Oncol. 2025;26(6):719-731. doi:10.1016/S1470-2045(25)00190-1

[6] Shi G, Huang X, Li X, et al. Lancet Oncol. 2025;26(10):1334-1345. doi:10.1016/S1470-2045(25)00376-6

[7] Yang M, Zhao Y, Li C, et al. Cancer Cell. 2025;43(3):398-412.e4. doi:10.1016/j.ccell.2025.02.011

[8] Zhou T, Wu Y, Li S, et al. Nat Genet. 2025;57(8):1935-1949. doi:10.1038/s41588-025-02236-9

[9] Yin L, Cao C, Lin J, et al. J Clin Oncol. 2025;43(26):2863-2874. doi:10.1200/JCO.24.00287

[10] Bai X, Li X, Chen Y, et al. Cancer Cell. 2025;43(12):2259-2267.e2. doi:10.1016/j.ccell.2025.09.009

杨田 教授

海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)主任医师,教授,博士生导师

医院院长助理,临床研究院副院长、中心实验室主任,肝外一科科室主任、党支部书记

国家杰出青年科学基金获得者(2024,首届临床杰青)

师从吴孟超院士、刘允怡院士,纽约西奈山医学院临床访问学者

中华医学会肝病分会青年学组副组长

中国医师协会外科医师分会肝胆青年专家工作组副组长

国际肝胆胰协会中国分会 (CC-IHPBA) 秘书长、青年专委会副主委、转化医学研究委员会副主委、肝脏肿瘤专业委员会常务委员

中国抗癌协会(CACA)理事、整合肿瘤学分会常务委员

中国临床肿瘤学会 (CSCO) 青委会常务委员、肝癌专委会常务委员、胆道肿瘤专委会副秘书长

iLIVER (ESCI收录) 执行主编,中国医师进修杂志副总编,HBSN、HPB、HBPD Int、中华消化外科杂志、中华外科杂志、中华实验外科杂志等 24 本国内外期刊编委

第一或通讯 (含共同) 作者发表SCI论著、综述和述评 209 篇,IF>10分 48 篇,总引用>9100次,H指数48,29项研究纳入国内外肝癌诊疗指南,连续6年入选全球前2%顶尖科学家榜单

军队青年科技英才、上海市优秀学术带头人、上海市卫生健康学科带头人、上海市曙光学者、上海市杰出医学青年人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星等

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