近日，北京协和医院向阳教授团队联合福建医科大学妇儿临床医学院福建省妇幼保健院孙蓬明教授团队，在《Nature》系列期刊上发表了题为《Spatiotemporal mapping of CD112 unveils its dichotomous role in T-cell exhaustion and ferroptosis crosstaik in cervical cancer》的重要研究成果。该研究系统阐明了新型免疫检查点CD112在宫颈癌进展中的“双面间谍”角色。研究指出CD112兼具免疫抑制与代谢调控的双重致癌功能，这一发现打破了传统单一靶向的治疗困局，为攻克宫颈癌免疫耐药提供了全新的联合治疗靶点与理论依据。
近日，北京协和医院向阳教授团队联合福建医科大学妇儿临床医学院福建省妇幼保健院孙蓬明教授团队，在《Nature》系列期刊上发表了题为《Spatiotemporal mapping of CD112 unveils its dichotomous role in T-cell exhaustion and ferroptosis crosstaik in cervical cancer》的重要研究成果。该研究系统阐明了新型免疫检查点CD112在宫颈癌进展中的“双面间谍”角色。研究指出CD112兼具免疫抑制与代谢调控的双重致癌功能，这一发现打破了传统单一靶向的治疗困局，为攻克宫颈癌免疫耐药提供了全新的联合治疗靶点与理论依据。
“双面间谍”CD112：耗竭免疫军团与筑起代谢防线
在宫颈癌的恶性进展中，肿瘤细胞如何同时逃避免疫杀伤与代谢应激？本研究通过临床大样本队列与多组学测序，将焦点锁定在新型免疫检查点——CD112分子。空间图谱分析明确指出，在宫颈癌的肿瘤浸润区及边缘区，CD112呈现异常高表达状态，且这一特征与患者的不良预后显著正相关。深入微观机制发现，CD112在肿瘤微环境中扮演了极其狡猾的双重角色：肿瘤细胞表面的CD112结合效应CD8+T细胞表面的CD112R受体，直接诱导CD8+T细胞走向功能“耗竭”状态，使其丧失对肿瘤的杀伤力，从而重塑了一个强烈的免疫抑制微环境。此外，CD112还拥有非免疫调控功能，它通过激活细胞内的SLC7A11/GPX4铁死亡防御通路，促进宫颈癌细胞产生铁死亡抗性，。通过这把“保护伞”，在代谢危机中存活下来，进而疯狂增殖、侵袭与转移。
图示：CD112转录激活SP1调控宫颈癌免疫微环境与铁死亡敏感性：从机制发现到联合治疗策略
免疫与铁死亡的“交叉对话”：解析微环境的新机制
为何以往的单一免疫治疗在部分宫颈癌患者中屡屡碰壁？本研究深入剖析了免疫检查点与代谢通路之间的交叉网络核心调控作用。传统观点常将肿瘤免疫逃逸与细胞代谢异常视为两个独立的平行事件，然而，本研究打破了这一认知局限。在CD112高表达的宫颈癌微环境中，“T细胞耗竭”与“铁死亡抵抗”形成了恶性协同。CD112一方面筑起阻止铁死亡的围墙，另一方面通过CD112/CD112R轴锁死T细胞的免疫输出。体内动物实验数据给出了令人振奋的解法：当靶向阻断CD112信号轴时，不仅能有效逆转CD8+T细胞的耗竭状态，还能重新唤醒机体对肿瘤细胞的代谢杀伤敏感性。
临床转化：打破耐药困局的“组合拳”新策略
基于上述理论体系的突破，联合研究团队在文中为未来的宫颈癌精准免疫治疗绘制了全新的转化蓝图。面对晚期、复发转移性宫颈癌患者对当前PD-1单药治疗应答率低、易耐药的临床困局，未来的治疗策略必须迈向精准双阻断的“组合拳”模式：
双重靶点联用：体内实验已证实，利用CD112单抗联合PD-1抑制剂进行双重阻断，具有强大的协同抗肿瘤效应，可显著重塑肿瘤免疫微环境；
逆转T细胞耗竭：通过靶向阻断CD112/CD112R信号轴，为已经“疲惫”的CD8+T细胞松绑，恢复其内源性免疫战力；
激活代谢杀伤：联合干预CD112下游的SLC7A11/GPX4通路，打破肿瘤细胞的铁死亡防御，利用代谢应激精准定点爆破癌细胞。
研究指出，未来的宫颈癌精准医学不仅要盯着PD-1/PD-L1这条单一行车道，更需要依托空间转录组学等高分辨率技术，解析类似CD112这种兼具“免疫-代谢”双重调控核心分子的空间表达图谱。针对患者特异性的微环境特征，定制“逆转耗竭+诱导铁死亡”的个体化联合干预方案，将是攻克宫颈癌免疫耐药、提升患者长期生存率的关键突破口。
专家简介
向阳 教授
主任医师
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师、首批协和学者特聘教授、北京协和医学院院校第八届学术委员会委员 ，享受国务院政府特殊津贴
2024年获得全国妇幼健康科学技术奖杰出贡献奖
2025年获得全国先进工作者称号
第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家
主要学术兼职：
国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席
亚洲妇科肿瘤学会 常务理事
中华医学会妇科肿瘤分会 主任委员
中华医学会妇产科分会 副主任委员
中国医师协会微无创医学分会会长
中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员
北京医学会妇产科分会主任委员
孙蓬明 教授
主任医师、教授、博士研究生导师，博士后合作导师
福建省百千万工程人才、省“特支双百” 领军人才、福建省卫健委突出贡献中青年专家
中华医学会妇科肿瘤分会委员
中国医师协会妇产科分会委员
中华预防医学会生育力保护分会常委
获省部级科技奖励 10 项，主持/参与国家级课题 8项、省级课题9项；以第一/通讯作者发表SCI 论文137篇（含Lancet-WP、Molecular Cancer 、Nature Comm、Adv Science、JECCR、CDDis、JITC等顶刊），累计他引 2890 次；主译/参编专著13部，参与制定指南18部，获授权专利15项（3项发明专利），1项专利成功转化